Capivasertib로 인한 발진 및 설사 예방 (SAFE-CAP)

포함 기준:

1. 서명된 동의서(ICF)와 임상 연구 프로토콜에 명시된 요구사항 및 제한사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 ICF를 제공해야 합니다.
3. 참가자는 ICF 서명 시 만 18세 이상이어야 합니다.

4. 성인 여성(폐경 전 및/또는 폐경 후) 및 성인 남성:

   - 폐경 전(및 폐경 주변기, 즉 아래에 정의된 폐경 후 기준을 충족하지 않는 여성) 여성은 LHRH 작용제 치료에 동의할 경우 등록할 수 있습니다. 참가자는 사이클 1, 1일차 최소 4주 전에 LHRH 작용제 병용 치료를 시작했어야 하며 연구 기간 동안 계속할 의사가 있어야 합니다.

   폐경 후 여성은 다음과 같이 정의됩니다:

   • 만 60세 이상, 또는
   • 만 60세 미만이며 모든 외인성 호르몬 치료/화학요법/난소 억제/타목시펜 또는 유사 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경. 이러한 참가자는 또한 혈청 에스트라디올 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 여성의 표준 실험실 참고 범위 내에 있는 것으로 확인되어야 합니다, 또는
   • 확인된 비가역적 양측 난소 절제술.
5. 방사선학적 또는 객관적 증거가 있는 전이성 또는 국소 진행성 질환으로 재발 또는 진행; 국소 진행성 질환은 완치 목적의 절제술이 불가능해야 합니다.
6. 국소 또는 중앙 종양 조직 및/또는 순환 종양 DNA(ctDNA) 검사로 확인된 하나 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 전이성 유방암 참가자.
7. 전이성 유방암에 대해 카피바세르틱과 풀베스트란트 치료가 가능한 참가자.
8. ECOG 수행 상태 0 또는 1로 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 기대 수명이 ≥12주.
9. 적절한 혈액학적, 응고, 간 및 신장 기능.
10. 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

11. 참가자는 다음 생식 및 피임 요구사항을 준수해야 합니다:

    a. 가임력이 있는 참가자(POCBP)의 경우: i. 가임력이 있는 참가자는 피임을 사용하는 경우, 독신인 경우 또는 파트너가 정관수술을 받은 경우를 포함하여 폐경 전이고 임신 가능한 개인으로 정의됩니다.

ii. 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. iii. 선별 시 연구 치료 첫 투여 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 얻어야 하며, 필요한 경우 연구 기간 동안 추가 임신 검사에 동의해야 합니다.

iv. 참가자는 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 1년 동안 최소 하나의 고효율 피임법을 장벽법과 병용 사용해야 합니다.

v. 참가자는 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 1개월 동안 보조 생식을 위한 난자 기증 또는 동결 보관을 해서는 안 됩니다.

b. 가임력이 있는 파트너가 있는 참가자의 경우: i. 참가자의 파트너가 임신 가능한 경우, 해당 파트너는 참가자가 연구 치료 중이고 연구 약물 마지막 투여 후 16주 동안 고효율 피임법을 장벽법과 병용 사용해야 합니다(참가자가 정관수술을 받은 경우 제외).

ii. 참가자는 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 4개월 동안 보조 생식을 위한 정자 기증 또는 동결 보관을 해서는 안 됩니다.

c. 고효율 피임법에는 다음이 포함됩니다: i. 배란을 억제하는 복합 호르몬 피임법(에스트로겐 및 프로게스토겐)(경구, 질내 또는 경피).

ii. 배란을 억제하는 프로게스토겐 단일 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식).

iii. 자궁내 장치(IUD). iv. 자궁내 호르몬 방출 시스템. v. 양측 난관 폐쇄. vi. 성적 금욕(금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 참가자의 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함).

vii. 정관수술을 받은 파트너(파트너가 POCBP 연구 참가자의 유일한 성적 파트너이고 정관수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 확인을 받은 경우).

d. 장벽법은 고효율로 간주되지 않으며 연구 피임 요구사항을 충족하기 위해 단독으로 사용되어서는 안 됩니다. 그러나 고효율 방법에 추가로 추가 보호를 위해 사용될 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: i. 남성 콘돔. ii. 여성 콘돔. iii. 자궁경부 캡. iv. 정자살제제가 있는 다이어프램. v. 정자살제제가 있는 피임 스펀지

제외 기준:

1. 연구자의 최선의 판단에 따라 내분비 치료에 부적합하게 하는 질환 부담(예: 단기적으로 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 증상성 내장 질환)
2. 연구 치료 시작 5년 이내 유방암 이외의 악성 종양(적절히 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 또는 1기 자궁내막암 제외).
3. 탈모를 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 이전 치료로 인한 미해결 독성이 CTCAE 등급 1 이상.
4. 출혈성 체질과 같은 알려진 응고 이상, 또는 해당되는 경우 풀베스트란트 또는 LHRH 근육 주사를 방해하는 항응고제 치료.
5. 무작위 배정/등록 전 적절한 휴약 기간 없이 프로토콜에 명시된 것 이외의 화학요법 또는 항암제(예: LHRH 작용제와 같은 호르몬 요법)에 대한 이전 노출, 예를 들어 소분자 항암제의 경우 3 반감기 이내, 항체 기반 항암제의 경우 4주 이내 무작위 배정.
6. 모든 유형의 암 치료 또는 예방을 목적으로 한 약초 또는 천연 제품의 동시 사용.
7. 연구 개입 첫 투여 2주 이내 방사선 치료
8. 연구 개입 첫 투여 4주 이내 주요 수술 절차(혈관 접근 장치 삽입 제외) 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 중 주요 수술 필요성 예상.
9. 카피바세르틱 첫 투여 2주 이내 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력/중등도 CYP3A4 유도제(세인트존스워트의 경우 3주), 참고: 카피바세르틱 투여 시작 전 좁은 치료 창을 가진 일부 CYP3A 기질에 대해 적절한 휴약 또는 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
10. 풀베스트란트, 세티리진 및 로페라마이드의 처방 정보 및 지역 임상 지침에 따라 풀베스트란트, 세티리진 및 로페라마이드의 안전성과 효능에 간섭할 수 있는 동반 약물.

11. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 포도당 대사 이상:

    1. 1형 당뇨병 또는 인슐린 치료가 필요한 2형 당뇨병 참가자.
    2. HbA1c ≥8.0%(63.9 mmol/mol).
12. 척수 압박 또는 뇌 전이(무증상, 치료 및 안정적이며 연구 치료 시작 4주 이내 스테로이드 불필요한 경우 제외).
13. 뇌척수막 전이.

14. 다음 실험실 값 중 하나로 입증된 불충분한 골수 저장 또는 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수 <1.5 × 10⁹/L.
    2. 혈소판 수 <100 × 10⁹/L.
    3. 혈색소 <9 g/dL(<5.59 mmol/L). 참고: 혈색소 ≥9 g/dL(≥5.59 mmol/L) 결정 14일 이전에 수혈이 이루어져야 합니다.
    4. 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >정상 상한(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 >5 × ULN.
    5. 총 빌리루빈 >1.5 × ULN(확인된 길버트 증후군 참가자는 연구에 포함될 수 있음).
    6. 크레아티닌 >1.5 × ULN 및 동시에 크레아티닌 청소율 <50 mL/분(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 >1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
15. 연구자의 판단에 따라, 조절되지 않는 고혈압 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염을 포함한 심각하거나 조절되지 않는 전신성 질환의 증거. 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART)로 조절된(검출 불가능한 바이러스 부하) HIV 참가자는 참여 자격이 있습니다. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
16. AKT 또는 PI3K 억제제에 대한 이전 치료.
17. 연구자의 의견으로 카피바세르틱 사용을 금기하는 질환이나 상태를 합리적으로 의심하게 하는 피부 또는 위장관 장애 병력.
18. 카피바세르틱, 풀베스트란트 및 LHRH 작용제(해당되는 경우, 즉 본 연구에서 필요한 병용 LHRH 작용제)의 활성 또는 비활성 부형제 또는 카피바세르틱, 풀베스트란트 또는 LHRH 작용제(해당되는 경우, 즉 본 연구에서 필요한 병용 LHRH 작용제)와 유사한 화학 구조 또는 계열의 약물에 대한 과민증 병력.
19. 세티리진 또는 로페라마이드에 대한 내약성 부족 병력.
20. 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 만성 위장관 질환, 제형 제품 삼킴 불능 또는 이전 중대한 장 절제술, 또는 카피바세르틱의 적절한 흡수를 방해할 기타 상태.
21. 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거.
22. 치매, 정신 상태 변화 또는 동의서 이해 또는 제공을 방해할 정신과적 상태의 증거.