"HeFHにおける冠動脈病変の検出と経過観察（DESTINY-FH試験）" (DESTINY-FH)
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症における非石灰化および石灰化冠動脈病変の検出と縦断的追跡調査（DESTINY-FH）
この多施設共同非無作為化介入研究は、冠動脈CT血管造影（CCTA）を用いて、遺伝的に確認されたヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）患者における5年間の冠動脈疾患の進行を評価することを目的としています。
主要エンドポイントは、CAD-RADS v2.0を用いた冠動脈狭窄の視覚的評価であり、ベースライン（2018-2022年）と研究参加時との間の変化を特定します。 本研究は、ピティエ・サルペトリエール病院とサンタントワーヌ病院（パリ）から300人の患者（保護群100人、非保護群200人）を登録します。 参加期間は最大1週間です。 総研究期間は2年間であり、10年間にわたる日常診療データによる延長フォローアップが行われます。
調査の概要
詳細な説明
HeFHは、生涯にわたるLDL-C値の上昇を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患であり、若年性冠動脈アテローム性動脈硬化症のリスクを著しく増加させます。 従来のリスクスコアや負荷試験の限界により、HeFHにおける心血管リスクの層別化は依然として困難です。 冠動脈石灰化（CAC）スコアは心血管リスクを再分類する有用なツールですが、非石灰化プラークを検出できず、HeFH患者ではCACスコアがゼロであっても非石灰化プラークが高頻度に存在する可能性があります。 過去の研究では、分子診断されたHeFH患者において、非石灰化プラークの有病率が30％にも達することが示唆されています。
この多施設共同介入非無作為化比較試験は、遺伝的に確認されたヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）患者において、5年間にわたる冠動脈疾患の進展を評価することを目的としています。 冠動脈CT血管造影（CCTA）を用いて、この高リスク集団における石灰化プラークおよび非石灰化プラークの負荷を評価します。
主要評価項目は、CAD-RADS v2.0分類を用いた冠動脈狭窄重症度の視覚的半定量的評価であり、高リスクプラークを特定し、ベースライン（2018-2022年）とDESTINY-FH研究訪問時におけるCAD-RADSカテゴリーの変化に基づいて、患者を冠動脈疾患の退縮、安定、または進展のいずれかに分類します。
本研究は、ピティエ・サルペトリエール病院およびサンタントワーヌ病院（パリ）から300名の患者（100名の「保護群」および200名の「非保護群」）を登録します。 個人の参加期間は1日から1週間です。 研究全体の期間は2年間であり、通常収集される医療記録を用いた追加の10年間の追跡調査が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio GALLO, MD, PhD
- 電話番号：33(0)1 42 17 57 74
- メール：antonio.gallo@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Franck BOCCARA, MD, PhD
- 電話番号：33(0)1 49 28 24 49
- メール：franck.boccara@aphp.fr
研究場所
-
-
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Paris、フランス、75013
- まだ募集していません
- Plateau d'investigation clinique (PIC) IHU-ICAN
-
コンタクト：
- Silvia Angela BARRETTA, PhD
- 電話番号：01 84 827 7 63
- メール：s.barretta@ihuican.org
-
-
Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、フランス、75013
- まだ募集していません
- APHP- Hospital Saint-Antoine
-
コンタクト：
- Franck BOCCARA, MD, PhD
- 電話番号：33(0)1 49 28 24 49
- メール：franck.boccara@aphp.fr
-
主任研究者：
- Franck BOCCARA, MD, PhD
-
Paris、Île-de-France Region、フランス、75013
- 募集
- APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
-
コンタクト：
- Antonio GALLO, MD, PhD
- 電話番号：33(0)1 42 17 57 74
- メール：antonio.gallo@aphp.fr
-
主任研究者：
- Antonio GALLO, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者：
- 年齢が35歳から60歳の間。
少なくとも5年前に同じ画像センター（ピティエ・サルペトリエール病院ICT）でのみCCTAを受けたこと：
- FH-CALC研究に含まれる
- または2018年から2022年の間に治療の一環として
- 保護群の場合：冠動脈狭窄の不在（CADRADS 0）
- 非保護群の場合：冠動脈狭窄の存在（CADRADS ≥ 1）
- CCTA時点で労作時胸痛の症状がない患者
- 臨床検査が実施されている
- 社会保護制度の受益者または権利者（AMEを除く）
- 患者への説明と同意書の署名がされている
除外基準：
- 後見下にある患者、または同意を与えることができない患者
- 妊娠中、授乳中、効果的な避妊法がない妊娠可能年齢の女性
- 技術的禁忌：ウエスト＞70 cm、体重＞250 kg
- 腎不全（LC＜60）
- 2018年から2022年の間に冠動脈CT血管造影を取得した際の未管理の糖尿病
- CCTA時点での心血管疾患および心筋梗塞の既往歴
- 人体を対象とした他の介入研究への同時参加、または人体を対象とした以前の研究に続く除外期間が継続中であること
- ヨード造影剤への禁忌
- エスモロールおよび／またはアテノロールへの禁忌
- 2018年から2022年の間に冠動脈CT血管造影の取得中に有害事象（AE）を経験した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：保護下および非保護下の家族性高コレステロール血症患者
ヨウ化造影剤注入による冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影
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ヨウ素造影剤注入による冠動脈CT血管造影
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症患者における5年間の冠動脈疾患の進行
時間枠：1日
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ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症患者において、冠動脈CT血管造影（CTA）を用いて、冠動脈疾患の進展を5年間にわたり評価します。
冠動脈狭窄の退縮、安定、または進行を示す患者数を、CAD-RADS v2.0分類に基づく冠動脈狭窄の半定量的視覚的評価（高リスクプラーク特徴の視覚的特徴化を含む）を用いて決定します。時間枠：5年 測定単位：冠動脈狭窄の退縮、安定、または進行を示す参加者の数と割合
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総冠状動脈プラーク体積、病変タイプ、近位大動脈石灰化の変化。
時間枠：1日
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HeFH患者における冠動脈疾患の進行評価：5年間の経過観察CCTAを用いて。
狭窄重症度の変化を評価し、高リスクプラークを特定するためにCAD-RADS v2.0が使用されます。
進行は、最初のCCTA（2018年から2022年の間に実施されたベースラインとして定義）とDESTINY-FHへの登録時の間のCAD-RADSカテゴリーの変化によって定義されます。
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1日
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主要心血管イベント発生率の生存曲線。
時間枠：1日
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両群におけるベースラインCCTA以降の心筋梗塞、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、および冠動脈、頸動脈、および/または大腿動脈血行再建術の発生率
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1日
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心血管イベント発生と関連する臨床的、生物学的、およびオミックスデータのCox回帰分析。
時間枠：1日
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Cox回帰分析を用いて、心血管イベント発生（アウトカム2で定義）と臨床的、生物学的、オミックス、および大・微小血管データとの関連性を評価する。
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1日
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CAD-RADSカテゴリー変化による臨床的・生物学的変数の線形回帰分析。
時間枠：1日
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ベースライン時と登録時のCAD-RADSカテゴリー変化に基づく、全コホートおよび群別層別化における臨床的・生物学的説明変数の比較と線形回帰分析
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1日
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プラーク容積変化とCAD-RADSカテゴリーシフトによるオミックスデータの比較。
時間枠：1日
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ベースライン時と登録時の総冠動脈プラーク体積の定量的変化、またはCAD-RADSカテゴリーの変化に基づくオミックスデータの比較（群別層別化）。
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1日
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グループ別の頸動脈プラークのベースライン有病率
時間枠：1日
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頚動脈プラークの有無は、冠状動脈CT血管造影（CTA）を用いてベースラインで評価されます。 頚動脈プラークの有病率は、ベースライン時にグループ間で比較されます。 測定単位： 頚動脈プラークを有する参加者の割合 |
1日
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グループ別の大腿動脈プラークのベースライン有病率
時間枠：1日
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大腿動脈プラークの有無は、ベースライン時にドプラ超音波検査を用いて評価されます。 大腿動脈プラークの有病率は、ベースライン時に群間で比較されます。 測定単位：大腿動脈プラークを有する参加者の割合（%） |
1日
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グループ別ベースライン大動脈弁石灰化スコア
時間枠：1日
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大動脈弁石灰化スコアは、非造影心臓CTを用いてAgatston法によりベースライン時に測定されます。 スコアはベースライン時にグループ間で比較されます。 測定単位：Agatstonスコア（Agatston単位） |
1日
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グループ別の胸部大動脈石灰化スコアのベースライン
時間枠：1日
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胸部大動脈石灰化スコアは、アガトストン法に基づく非造影心臓CTを用いてベースライン時に測定されます。 スコアはベースライン時にグループ間で比較されます。 測定単位：アガトストンスコア（アガトストンユニット） |
1日
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群別による上行大動脈および下行大動脈のベースライン径
時間枠：1日
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大動脈径は、ベースライン時にCT血管造影を用いて測定されます（mm）。
測定値は、ベースライン時に群間で比較されます。
測定単位：大動脈径（mm）。
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1日
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ベースライン頸動脈プラークの存在と冠動脈プラーク容積変化との相関
時間枠：ベースラインから5年後
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頸動脈プラークの有無は、ベースライン時にデュプレックスドップラー超音波を用いて評価されます。 ベースライン時と追跡調査時の総冠動脈プラーク体積の変化との相関が評価されます。 冠動脈プラーク体積は、冠動脈CT血管造影（CTA）を用いて定量化されます。 測定単位：冠動脈プラーク体積の変化（mm³） |
ベースラインから5年後
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ベースライン大腿動脈プラークの存在と冠動脈プラーク容積の変化との相関
時間枠：ベースラインから5年間
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大腿動脈プラークの有無は、ベースライン時に超音波ドプラー検査を用いて評価されます。 ベースラインと追跡調査の間の総冠動脈プラーク量の変化との相関関係が評価されます。 冠動脈プラーク量は、冠動脈CTアンギオグラフィ（CTA）を用いて定量化されます。 測定単位： 冠動脈プラーク量の変化（mm³） |
ベースラインから5年間
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ベースラインCACスコア（大動脈弁と胸部大動脈）と冠動脈プラーク進行との相関
時間枠：1日
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冠動脈石灰化（CAC）スコアは、ベースライン時に非造影CT（アガトストン法）を用いて測定されます。 大動脈弁および胸部大動脈のCACスコアは、CTAにより評価されたベースラインから追跡調査までの総冠動脈プラーク体積（mm³）およびCAD-RADSカテゴリーの変化と相関付けられます。 測定単位：CACスコア（アガトストンユニット）；冠動脈プラーク体積の変化（mm³）；CAD-RADSカテゴリーの変化。 |
1日
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基礎大動脈径と冠動脈プラーク進展の相関
時間枠：1日
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大動脈径（上行大動脈および胸部大動脈）は、CT血管造影を用いてベースライン時に測定されます（mm）。 大動脈径の値は、ベースライン時と追跡調査時の冠動脈CTAにおける総冠動脈プラーク体積（mm³）の変化およびプラーク脆弱性特徴と相関付けられます。 測定単位：大動脈径（mm）；冠動脈プラーク体積の変化（mm³）。 |
1日
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グループ別ベースライン心外膜脂肪体積
時間枠：1日
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冠状動脈CT血管造影（CTA）を用いて、ベースライン時に心外膜脂肪体積を測定します。 ベースライン時におけるグループ間の体積を比較します。 測定単位：心外膜脂肪体積（cm³） |
1日
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グループ別の基準心外膜脂肪密度
時間枠：1日
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冠状動脈CT血管造影（CTA）を用いて、ベースライン時に心外膜脂肪密度を測定します。 ベースライン時の群間で密度を比較します。 測定単位：心外膜脂肪密度（ハウンスフィールドユニット、HU） |
1日
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グループ別のL1におけるベースライン横隔膜下腹部脂肪組織容積
時間枠：1日
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非造影CTを用いて、第一腰椎（L1）の高さで横隔膜下腹部脂肪組織体積を定量化します。 脂肪組織の標準的な減弱閾値を使用してセグメンテーションを行います。 ベースライン時における群間での相対脂肪組織体積を比較します。 測定単位：相対脂肪組織体積（%） |
1日
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グループ別のL1レベルにおけるベースライン横隔膜下腹部脂肪組織密度
時間枠：1日
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横隔膜下腹部脂肪組織の平均減衰は、非造影CTを用いてL1レベルで測定されます。 平均密度は、ベースライン時におけるグループ間で比較されます。 測定単位：平均脂肪組織密度（ハンスフィールド単位、HU） |
1日
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群別におけるベースライン動脈壁厚
時間枠：1日
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動脈壁厚は、ベースライン時に適応光学網膜イメージングを用いて測定されます。 値はベースライン時における群間で比較されます。 測定単位：壁厚（µm）。 |
1日
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グループ別ベースライン動脈内径
時間枠：1日
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動脈内腔径はベースライン時に適応光学網膜イメージングを用いて測定されます。 値はベースライン時における群間で比較されます。 測定単位：内腔径（μm）。 |
1日
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グループ別のベースライン動脈壁・内腔比
時間枠：1日
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壁対内腔比は、適応光学網膜イメージングを用いてベースラインで計算されます。 ベースライン時における群間の比率が比較されます。 測定単位：壁対内腔比（単位なし）。 |
1日
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群別ベースライン動脈壁断面積
時間枠：1日
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動脈壁断面積は、適応光学網膜イメージングを用いてベースライン時に測定されます。 値はベースライン時にグループ間で比較されます。 測定単位：壁断面積（μm²）。 |
1日
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網膜動脈壁厚と冠状動脈プラーク進行との相関
時間枠：1日
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動脈壁厚はベースライン時に適応光学網膜イメージングを用いて測定されます。
ベースライン時と追跡調査時の冠動脈プラーク総体積（mm³）およびCAD-RADSカテゴリーの変化との相関関係が評価されます。測定単位：壁厚（µm）；冠動脈プラーク体積の変化（mm³）；CAD-RADSカテゴリー
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1日
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網膜血管内径と冠動脈プラーク進行の相関
時間枠：1日
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動脈内腔径は、適応光学網膜イメージングを用いてベースライン時に測定されます。 ベースライン時と追跡調査時における総冠状動脈プラーク体積（mm³）およびCAD-RADSカテゴリーの変化との相関が評価されます。 測定単位：内腔径（µm）；冠状動脈プラーク体積の変化（mm³）；CAD-RADSカテゴリー。 |
1日
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網膜壁対内腔比と冠動脈プラーク進行との相関
時間枠：1日
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壁対内腔比は、適応光学網膜イメージングを使用してベースライン時に測定されます。 ベースライン時とフォローアップ時の総冠動脈プラーク容積（mm³）およびCAD-RADSカテゴリーの変化との相関が評価されます。 測定単位：壁対内腔比（単位なし）；冠動脈プラーク容積の変化（mm³）；CAD-RADSカテゴリー |
1日
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網膜動脈壁断面積と冠動脈プラーク進行との相関
時間枠：1日
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動脈壁断面積は、適応光学網膜イメージングを用いてベースライン時に測定されます。 ベースライン時と追跡調査時の間における総冠動脈プラーク体積（mm³）およびCAD-RADSカテゴリーの変化との相関が評価されます。 測定単位：断面積（mm²）；冠動脈プラーク体積の変化（mm³）；CAD-RADSカテゴリー |
1日
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グループ間におけるベースライン時の肝臓と脾臓密度の比較
時間枠：1日
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ベースラインにおける群間の非造影肝臓および脾臓密度の比較。
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1日
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メタボロミクスとメタゲノミクスを用いたベースライン時の腸内細菌叢組成。
時間枠：1日
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ターゲット代謝物解析と非ターゲット代謝物解析（例：二次胆汁酸、コリン／トリプトファン／コレステロール誘導体、短鎖脂肪酸）およびメタゲノムシークエンシングと細菌集団のバイオインフォマティクス解析を用いた、両群におけるベースライン時の腸内細菌叢の特性評価。
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1日
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ベースラインオミクスデータと冠動脈プラーク進行の関連性。
時間枠：1日
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ベースラインと登録時の総冠状動脈プラーク体積の変化またはCAD-RADSカテゴリに従ったベースラインオミックスデータの比較（群別に層別化）
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1日
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ベースラインと登録時の腸内細菌叢構成の変化
時間枠：1日
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ベースライン時（FHCALC研究に以前に組み入れられた患者対象）と組み入れ時における両群の腸内細菌叢組成の比較
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1日
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グループ間におけるベースライン時の動脈硬化度の比較。
時間枠：1日
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ベースライン時点での群間の動脈硬化測定値の比較。
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1日
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登録時のSF-36健康調査スコア
時間枠：1日
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SF-36健康調査は、登録時に実施されます。 総合スコアおよび各領域のスコアは0から100の範囲で記録され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 測定単位：スコア（0-100） |
1日
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Seattle Angina Questionnaire-7 (SAQ-7) スコア（登録時）
時間枠：1日
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SAQ-7は登録時に実施されます。 スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど狭心症が少なく、機能状態が良好であることを示します。 測定単位：スコア（0-100） |
1日
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登録時のRose呼吸困難スケールスコア
時間枠：1日
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Rose呼吸困難スケールは、登録時に実施されます。 スコアは0から4の範囲で、スコアが高いほど呼吸困難の程度が大きいことを示します。 測定単位：スコア（0-4） |
1日
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登録時の患者健康質問票-2（PHQ-2）スコア
時間枠：1日
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PHQ-2は登録時に実施されます。 スコアは0から6の範囲で、スコアが高いほど抑うつ症状が強いことを示します。 測定単位：スコア（0-6） |
1日
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登録時の病院不安抑うつ尺度（HADS）スコア
時間枠：1日
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HADSは登録時に実施されます。 不安のスコアは0から21、抑うつのスコアも0から21の範囲で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 測定単位：不安のスコア（0-21）；抑うつのスコア（0-21） |
1日
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参加時点でのCONSTANCES研究アンケートスコア
時間枠：1日
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CONSTANCESコホート研究から選択された標準化質問票は、参加登録時に実施されます。 スコアは各質問票の元の採点システムに従って記録されます（具体的な尺度と単位は後日定義）。 測定単位：各CONSTANCES質問票の元の採点システムに従う |
1日
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5年および10年における主要心血管イベントの発生率
時間枠：5年と10年
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主要心血管イベント（心筋梗塞、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、冠動脈、頸動脈、および／または大腿動脈の血行再建術を含む）の発生が記録されます。
イベントは、臨床記録と患者への聞き取りを通じて確認されます。
生存曲線を作成し、5年および10年の追跡調査における累積発生率を推定します。
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5年と10年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- APHP250574
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。