"HeFH 환자의 관상동맥 병변 검출 및 추적 관찰 (DESTINY-FH 연구)" (DESTINY-FH)

다른: 보호 및 비보호 가족성 고콜레스테롤혈증 환자

요오드 조영제 주입을 통한 관상동맥 컴퓨터단층촬영 혈관조영술

다른: 관상동맥 컴퓨터단층촬영 혈관조영술

요오드화 조영제 주입을 통한 관상동맥 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술

5년간 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 관상동맥질환의 진행

이종접합체 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 관상동맥 CT 혈관조영술(CTA)을 사용하여 5년 동안 관상동맥 질환의 진행을 평가합니다. 관상동맥 협착의 반정량적 시각적 평가를 통해 CAD-RADS v2.0 분류에 따라 관상동맥 협착의 퇴행, 안정 또는 진행을 보이는 환자의 수를 결정하며, 이는 고위험 플라크 특징의 시각적 특성화를 포함합니다.시간 범위: 5년 측정 단위: 관상동맥 협착의 퇴행, 안정 또는 진행을 보이는 참가자의 수와 백분율

총 관상동맥 플라크 부피, 병변 유형 및 근위 대동맥 석회화의 변화.

HeFH 환자에서 5년 추적 관찰 CCTA를 이용한 관상동맥질환 진행 평가. CAD-RADS v2.0을 사용하여 협착 심각도 변화를 평가하고 고위험 플라크를 식별합니다. 진행은 첫 번째 CCTA(기준선으로 정의, 2018년에서 2022년 사이에 수행됨)와 DESTINY-FH 등록 사이의 CAD-RADS 범주 변화로 정의됩니다.

주요 심혈관계 사건 발생률의 생존 곡선.

기준선 CCTA 이후 두 그룹 모두에서 발생한 심근경색, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 그리고 관상동맥, 경동맥 및/또는 대퇴동맥 재관류의 발생률

심혈관계 사건 발생과 관련된 임상적, 생물학적, 오믹스 데이터의 콕스 회귀 분석.

코스 회귀 분석을 사용하여 심혈관계 사건 발생(결과 2에서 정의된 대로)과 임상적, 생물학적, 오믹스, 그리고 거시/미세혈관 데이터 간의 연관성 평가

CAD-RADS 범주 변화에 따른 임상 및 생물학적 변수의 선형 회귀 분석.

전체 코호트 및 그룹별로 층화한 기준 시점과 등록 시점 간 CAD-RADS 범주 변화에 따른 임상적 및 생물학적 설명 변수의 비교 및 선형 회귀 분석

플라크 부피 변화와 CAD-RADS 범주 이동에 따른 오믹스 데이터 비교.

기저선과 포함 시점 사이의 총 관상동맥 플라크 부피 정량적 변화 또는 CAD-RADS 범주 변화에 기반한 오믹스 데이터 비교 (그룹별 계층화).

그룹별 경동맥 플라크의 기초 유병률

경동맥 플라크의 유무는 기저선에서 관상동맥 CT 혈관조영술(CTA)을 사용하여 평가됩니다. 경동맥 플라크의 유병률은 기저선에서 그룹 간에 비교됩니다.

측정 단위:

경동맥 플라크가 있는 참가자의 %

집단별 대퇴 동맥 플라크의 기초 유병률

대퇴 동맥 플라크의 유무는 이중 도플러 초음파를 사용하여 기준선에서 평가됩니다. 대퇴 동맥 플라크의 유병률은 기준선에서 그룹 간 비교됩니다.

측정 단위: 대퇴 동맥 플라크가 있는 참가자의 %

그룹별 기준 대동맥판막 칼슘 점수

대동맥판막 칼슘 점수는 Agatston 방법에 따라 비조영 심장 CT를 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 점수는 기준선에서 그룹 간에 비교됩니다.

측정 단위: Agatston 점수 (Agatston 단위)

그룹별 기준 흉부 대동맥 칼슘 점수

흉부 대동맥 칼슘 점수는 Agatston 방법에 따라 비조영 심장 CT를 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 점수는 기준선에서 그룹 간에 비교됩니다.

측정 단위: Agatston 점수 (Agatston 단위)

집단별 상행 대동맥과 하행 대동맥의 기준 직경

대동맥 직경은 CT 혈관조영술(mm)을 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 측정값은 기준선에서 그룹 간에 비교됩니다. 측정 단위: 대동맥 직경(mm).

기초 경동맥 플라크 존재와 관상동맥 플라크 용적 변화 간의 상관관계

경동맥 플라크의 유무는 이중 도플러 초음파를 사용하여 기저선에서 평가됩니다. 기저선과 추적 관찰 사이의 총 관상동맥 플라크 부피 변화와의 상관관계가 평가됩니다. 관상동맥 플라크 부피는 관상동맥 CT 혈관조영술(CTA)을 사용하여 정량화됩니다.

측정 단위: 관상동맥 플라크 부피 변화 (mm³)

기초 대퇴 동맥 플라크 존재와 관상 동맥 플라크 부피 변화 간의 상관관계

대퇴 동맥 플라크의 유무는 기저선에서 듀플렉스 도플러 초음파를 사용하여 평가됩니다. 기저선과 추적 관찰 간의 총 관상 동맥 플라크 부피 변화와의 상관 관계가 평가될 것입니다. 관상 동맥 플라크 부피는 관상 동맥 CT 혈관 조영술(CTA)을 사용하여 정량화됩니다.

측정 단위:

관상 동맥 플라크 부피 변화 (mm³)

기준 CAC 점수(대동맥판 및 흉부 대동맥)와 관상동맥 플라크 진행 사이의 상관관계

관상 동맥 칼슘(CAC) 점수는 비조영 CT(Agatston 방법)를 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 대동맥판 및 흉부 대동맥의 CAC 점수는 CTA로 평가된 기준선과 추적 관찰 간 총 관상 동맥 플라크 부피(mm³) 및 CAD-RADS 범주의 변화와 상관관계가 있을 것입니다.

측정 단위: CAC 점수(Agatston 단위); 관상 동맥 플라크 부피 변화(mm³); CAD-RADS 범주 변화.

기초 대동맥 직경과 관상동맥 플라크 진행 간의 상관관계

대동맥 직경(승모동맥 및 흉부대동맥)은 기준선에서 CT 혈관조영술(mm)을 사용하여 측정됩니다. 대동맥 직경 값은 기준선과 추적 관찰 간 관상동맥 CTA에서 총 관상동맥 플라크 부피(mm³) 및 플라크 취약성 특징의 변화와 상관관계가 있을 것입니다.

측정 단위: 대동맥 직경(mm); 관상동맥 플라크 부피 변화(mm³).

그룹별 기초 심외막 지방 용적

관상동맥 CT 혈관조영술(CTA)을 이용하여 기준선에서 심외막 지방 부피를 측정합니다. 기준선에서 그룹 간 부피를 비교합니다.

측정 단위: 심외막 지방 부피(cm³)

그룹별 기준 심외막 지방 밀도

관상동맥 CT 혈관조영술(CTA)을 사용하여 기준선에서 심외막 지방 밀도를 측정합니다. 기준선에서 그룹 간 밀도를 비교합니다.

측정 단위: 심외막 지방 밀도(하운즈필드 단위, HU)

L1 수준에서 측정한 기저선 하횡경막 복부 지방 조직 부피 (군별)

첫 번째 요추(L1) 수준에서 비조영 CT를 사용하여 횡격막 아래 복부 지방 조직 부피를 정량화합니다. 지방 조직에 대한 표준 감쇠 임계값을 사용하여 분할이 수행됩니다. 기준선에서 그룹 간 상대 지방 조직 부피를 비교합니다.

측정 단위: 상대 지방 조직 부피(%)

그룹별 L1 수준의 기저 하횡격막 복부 지방 조직 밀도

비조영 CT를 이용하여 L1 수준에서 횡격막 하 복부 지방 조직의 평균 감쇠를 측정합니다. 기준선에서 그룹 간 평균 밀도를 비교합니다.

측정 단위: 평균 지방 조직 밀도 (Hounsfield Units, HU)

그룹별 기초 동맥벽 두께

동맥 벽 두께는 적응 광학 망막 영상을 사용하여 기준 시점에서 측정됩니다. 값은 기준 시점에서 그룹 간에 비교됩니다.

측정 단위: 벽 두께 (µm).

그룹별 기준 동맥 내강 직경

적응 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 동맥 내강 직경을 측정합니다. 기준선에서 그룹 간 값을 비교합니다.

측정 단위: 내강 직경 (μm).

그룹별 기준 동맥 벽-내강 비율

벽-루멘 비율은 적응 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 계산됩니다. 비율은 기준선에서 그룹 간에 비교됩니다.

측정 단위: 벽-루멘 비율 (단위 없음).

그룹별 기준 동맥 벽 단면적

적응형 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 동맥벽 단면적을 측정합니다. 기준선에서 그룹 간 값을 비교합니다.

측정 단위: 벽 단면적 (µm²).

망막 동맥 벽 두께와 관상동맥 플라크 진행 간의 상관관계

동맥벽 두께는 적응형 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 기준선과 추적 관찰 사이의 총 관상동맥 플라크 부피(mm³) 변화 및 CAD-RADS 범주와의 상관 관계가 평가됩니다.측정 단위: 벽 두께(µm); 관상동맥 플라크 부피 변화(mm³); CAD-RADS 범주

망막 내강 직경과 관상동맥 플라크 진행 사이의 상관관계

동맥 내강 직경은 적응형 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 기준선과 추적 관찰 사이의 총 관상동맥 플라크 부피(mm³) 변화 및 CAD-RADS 범주와의 상관관계가 평가됩니다.

측정 단위: 내강 직경(µm); 관상동맥 플라크 부피 변화(mm³); CAD-RADS 범주.

망막 벽-내강 비율과 관상동맥 플라크 진행 사이의 상관관계

벽-내강 비율은 적응형 광학 망막 영상을 사용하여 기준선에서 측정됩니다. 기준선과 추적 관찰 사이의 총 관상 동맥 플라크 용적(mm³) 변화 및 CAD-RADS 범주와의 상관관계가 평가됩니다.

측정 단위: 벽-내강 비율(단위 없음); 관상 동맥 플라크 용적 변화(mm³); CAD-RADS 범주

망막 동맥 벽 단면적과 관상 동맥 플라크 진행 사이의 상관관계

동맥벽 단면적은 적응형 광학 망막 영상으로 기준 시점에 측정됩니다. 기준 시점과 추적 관찰 시점 사이의 총 관상동맥 플라크 부피(mm³) 및 CAD-RADS 범주의 변화와의 상관관계가 평가될 것입니다.

측정 단위: 단면적(mm²); 관상동맥 플라크 부피 변화(mm³); CAD-RADS 범주

그룹 간 기초선에서의 간 및 비장 밀도 비교

기준선에서의 군 간 비강화 간 및 비장 밀도 비교.

대사체학 및 메타지노믹스를 이용한 기초 시점의 장내 미생물 군집 구성.

표적 및 비표적 대사체학(예: 이차 담즙산, 콜린/트립토판/콜레스테롤 유도체, 단쇄지방산)을 활용한 두 그룹의 기초 장내 미생물 특성 분석과 세균 군집의 생물정보학적 분석을 통한 메타지놈 시퀀싱.

기초 오믹스 데이터와 관상동맥 플라크 진행 사이의 연관성.

기준선 및 포함 시점 사이의 총 관상동맥 플라크 용량 변화 또는 CAD-RADS 범주에 따른 기준선 오믹스 데이터 비교, 그룹별로 층화.

기준 시점과 포함 시점 사이의 장내 미생물 구성 변화

기준선(이전 FHCALC 연구에 포함된 환자의 경우)과 포함 시점의 장내 미생물 군집 구성 비교, 양 그룹 모두에서

그룹 간 기초선 동맥 경직도 비교.

기준선에서 그룹 간 동맥 경직도 측정 비교.

포함 시 SF-36 건강 설문 점수

SF-36 건강 설문조사는 등록 시점에 실시됩니다.
총점과 영역별 점수는 0에서 100까지 기록되며, 점수가 높을수록 건강 상태가 더 좋음을 나타냅니다.

측정 단위: 점수 (0-100)

포함 시점 시애틀 협심증 설문지-7 (SAQ-7) 점수

SAQ-7은 포함 시점에 시행됩니다. 점수 범위는 0에서 100까지이며, 높은 점수는 협심증이 적고 기능적 상태가 더 좋음을 나타냅니다.

측정 단위: 점수 (0-100)

포함 시점의 로즈 호흡곤란 척도 점수

로즈 호흡곤란 척도는 등록 시에 시행됩니다. 점수 범위는 0에서 4까지이며, 점수가 높을수록 호흡곤란 정도가 더 심함을 나타냅니다.

측정 단위: 점수 (0-4)

포함 시점의 환자 건강 설문지-2(PHQ-2) 점수

PHQ-2는 등록 시에 실시됩니다. 점수 범위는 0에서 6까지이며, 점수가 높을수록 우울 증상이 더 심함을 나타냅니다.

측정 단위: 점수 (0-6)

포함 시점의 병원 불안 및 우울 척도(HADS) 점수

HADS는 포함 시점에 시행됩니다. 불안에 대한 점수는 0에서 21점, 우울에 대한 점수는 0에서 21점으로 범위가 있으며, 높은 점수는 증상 심각도가 더 높음을 나타냅니다.

측정 단위: 불안에 대한 점수(0-21); 우울에 대한 점수(0-21)

CONSTANCES 연구 설문지 점수(등록 시)

포함 시점에 CONSTANCES 코호트 연구의 선정된 표준화된 설문지를 시행합니다. 각 설문지의 원래 점수 체계에 따라 점수를 기록합니다(구체적인 척도와 단위는 추후 정의).

측정 단위: 각 CONSTANCES 설문지의 원래 점수 체계에 따름

5년 및 10년 시점 주요 심혈관계 사건 발생률

주요 심혈관 이벤트-심근경색증, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 관상동맥, 경동맥 및/또는 대퇴동맥 재관류술을 포함한-의 발생이 기록될 것입니다. 이벤트는 임상 기록과 환자 면담을 통해 확인될 것입니다. 생존 곡선은 5년 및 10년 추적 관찰 시점의 누적 발생률을 추정하기 위해 생성될 것입니다.