"Detecção e Acompanhamento de Lesões Coronárias em HeFH (Estudo DESTINY-FH)" (DESTINY-FH)

Outro: Doentes com hipercolesterolemia familiar protegida e não protegida

Angiografia coronária por tomografia computorizada com injeção de meio de contraste iodado

Outro: Angiografia coronária por tomografia computorizada

Angiografia por tomografia computadorizada coronária com injeção de meio de contraste iodado

Progressão da doença arterial coronária ao longo de 5 anos em doentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica

A evolução da doença arterial coronária será avaliada ao longo de 5 anos em doentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica através de angiografia coronária por tomografia computorizada (CTA). O número de doentes com regressão, estabilidade ou progressão da estenose coronária será determinado através de avaliação visual semiquantitativa das estenoses coronárias de acordo com a classificação CAD-RADS v2.0, incluindo a caracterização visual de características de placa de alto risco.Período de Tempo: 5 anos Unidade de Medida: Número e percentagem de participantes com regressão, estabilidade ou progressão da estenose coronária

Alteração no volume total de placa coronária, tipo de lesão e calcificações da aorta proximal.

Avaliação da progressão da doença arterial coronária em doentes com HeFH através de CCTA de acompanhamento de 5 anos. A CAD-RADS v2.0 será utilizada para avaliar alterações na gravidade da estenose e identificar placas de alto risco. A progressão será definida por uma alteração na categoria CAD-RADS entre a primeira CCTA (definida como linha de base, realizada entre 2018 e 2022) e a inclusão no DESTINY-FH

Curva de sobrevivência da incidência de eventos cardiovasculares maiores.

Incidência de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico, ataque isquémico transitório e revascularização coronária, carotídea e/ou femoral desde a TCAC basal em ambos os grupos

Análise de regressão de Cox da ocorrência de eventos cardiovasculares e dos dados clínicos, biológicos e ómicos associados.

Avaliação da associação entre a ocorrência de eventos cardiovasculares (conforme definido no desfecho 2) e dados clínicos, biológicos, ómicos e macro/microvasculares utilizando análise de regressão de Cox.

Regressão linear de variáveis clínicas e biológicas por alteração da categoria CAD-RADS.

Comparação e regressão linear das variáveis explicativas clínicas e biológicas de acordo com a alteração da categoria CAD-RADS entre a linha de base e a inclusão, na coorte global e estratificada por grupos.

Comparação de dados ómicos por alteração de volume de placa e mudança de categoria CAD-RADS.

Comparação de dados ómicos com base na alteração quantitativa do volume total da placa coronária ou alteração na categoria CAD-RADS entre a linha de base e a inclusão, estratificada por grupo.

Prevalência basal de placa carotídea por grupo

A presença ou ausência de placa carotídea será avaliada na linha de base utilizando angiografia por tomografia computadorizada (CTA) coronária. A prevalência de placa carotídea será comparada entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida:

% de participantes com placa carotídea

Prevalência basal de placa femoral por grupo

A presença ou ausência de placa femoral será avaliada na linha de base através de ultrassonografia Doppler duplex. A prevalência de placa femoral será comparada entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida: % de participantes com placa femoral

Pontuação de cálcio da válvula aórtica basal por grupo

O score de cálcio da válvula aórtica será medido na linha de base através de TAC cardíaco sem contraste, de acordo com o método de Agatston. Os scores serão comparados entre grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Score de Agatston (unidades de Agatston)

Pontuação basal de cálcio na aorta torácica por grupo

O escore de cálcio da aorta torácica será medido na linha de base usando TC cardíaca sem contraste de acordo com o método de Agatston. Os escores serão comparados entre grupos na linha de base.

Unidade de medida: Escore de Agatston (unidades de Agatston)

Diâmetros basais da aorta ascendente e descendente por grupo

Os diâmetros aórticos serão medidos na linha de base através de angiografia por TC (mm). As medições serão comparadas entre os grupos na linha de base. Unidade de Medida: Diâmetro aórtico (mm).

Correlação entre a presença de placa carotídea basal e a alteração no volume da placa coronária

A presença ou ausência de placa carotídea será avaliada na linha de base utilizando ecografia Doppler duplex. A sua correlação com a alteração no volume total da placa coronária entre a linha de base e o seguimento será avaliada. O volume da placa coronária será quantificado utilizando angiografia coronária por tomografia computorizada (CTA).

Unidade de Medida: Alteração no volume da placa coronária (mm³)

Correlação entre a presença de placa femoral basal e a alteração no volume da placa coronária

A presença ou ausência de placa femoral será avaliada na linha de base usando ultrassonografia Doppler duplex. A sua correlação com a alteração no volume total de placa coronária entre a linha de base e o acompanhamento será avaliada. O volume de placa coronária será quantificado usando angiografia coronária por TC (CTA).

Unidade de Medida:

Alteração no volume de placa coronária (mm³)

Correlação entre o valor basal de CAC (válvula aórtica e aorta torácica) e a progressão da placa coronária

O score de cálcio da artéria coronária (CAC) será medido na linha de base utilizando tomografia computorizada sem contraste (método de Agatston). O score de CAC da válvula aórtica e da aorta torácica será correlacionado com a alteração no volume total de placa coronária (mm³) e na categoria CAD-RADS entre a linha de base e o seguimento, conforme avaliado por angiotomografia coronária (CTA).

Unidade de Medida: score de CAC (unidades de Agatston); alteração no volume de placa coronária (mm³); alteração na categoria CAD-RADS.

Correlação entre os diâmetros aórticos basais e a progressão da placa coronária

Os diâmetros aórticos (aorta ascendente e torácica) serão medidos na linha de base utilizando angiografia por TC (mm). Os valores do diâmetro aórtico serão correlacionados com a alteração do volume total de placa coronária (mm³) e com as características de vulnerabilidade da placa na CTA coronária entre a linha de base e o seguimento.

Unidade de Medida: Diâmetro aórtico (mm); alteração do volume de placa coronária (mm³).

Volume de gordura epicárdica basal por grupo

O volume de gordura epicárdica será medido na linha de base usando angiografia por TC coronária (CTA). Os volumes serão comparados entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Volume de gordura epicárdica (cm³)

Densidade da gordura epicárdica basal por grupo

A densidade da gordura epicárdica será medida no momento inicial usando angiografia coronária por tomografia computadorizada (CTA). A densidade será comparada entre os grupos no momento inicial.

Unidade de Medida: Densidade da gordura epicárdica (Unidades Hounsfield, HU)

Volume basal do tecido adiposo abdominal subdiafragmático em L1 por grupo

O volume de tecido adiposo abdominal subdiafragmático será quantificado ao nível da primeira vértebra lombar (L1) utilizando TC sem contraste. A segmentação será realizada utilizando limiares de atenuação padrão para tecido adiposo. O volume relativo de tecido adiposo será comparado entre grupos na linha de base.

Unidade de medida: Volume relativo de tecido adiposo (%)

Densidade do tecido adiposo abdominal subdiafragmático na linha L1 por grupo na linha de base

A atenuação média do tecido adiposo abdominal subdiafragmático será medida ao nível de L1 utilizando TC sem contraste. A densidade média será comparada entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Densidade média do tecido adiposo (Unidades Hounsfield, HU)

Espessura arterial basal por grupo

A espessura da parede arterial será medida na linha de base utilizando imagiologia retiniana por ótica adaptativa. Os valores serão comparados entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Espessura da parede (µm).

Diâmetro do lúmen arterial basal por grupo

O diâmetro do lúmen arterial será medido na linha de base usando imagiologia retiniana de ótica adaptativa. Os valores serão comparados entre grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Diâmetro do lúmen (µm).

Proporção basal parede-lúmen arterial por grupo

A relação parede-lúmen será calculada na linha de base usando imagiologia retiniana de ótica adaptativa. As relações serão comparadas entre grupos na linha de base.

Unidade de Medida: Relação parede-lúmen (adimensional).

Área da secção transversal da parede arterial basal por grupo

A área da secção transversal da parede arterial será medida na linha de base através de imagens retinianas de ótica adaptativa. Os valores serão comparados entre os grupos na linha de base.

Unidade de Medida: área da secção transversal da parede (µm²).

Correlação entre a espessura da parede arterial retiniana e a progressão da placa coronária

A espessura da parede arterial será medida na linha de base através de imagens de retina por ótica adaptativa. A sua correlação com a alteração do volume total da placa coronária (mm³) e a categoria CAD-RADS entre a linha de base e o acompanhamento será avaliada. Unidade de medida: espessura da parede (µm); alteração do volume da placa coronária (mm³); categoria CAD-RADS

Correlação entre o diâmetro do lúmen retiniano e a progressão da placa coronária

O diâmetro do lúmen arterial será medido na linha de base utilizando imagens da retina por ótica adaptativa. A sua correlação com a alteração no volume total da placa coronária (mm³) e com a categoria CAD-RADS entre a linha de base e o acompanhamento será avaliada.

Unidade de Medida: Diâmetro do lúmen (µm); alteração no volume da placa coronária (mm³); categoria CAD-RADS.

Correlação entre a relação parede/lúmen retiniano e a progressão da placa coronária

A razão parede/lúmen será medida na linha de base usando imagiologia retiniana por ótica adaptativa. A sua correlação com a alteração do volume total de placa coronária (mm³) e da categoria CAD-RADS entre a linha de base e o seguimento será avaliada.

Unidade de Medida: Razão parede/lúmen (adimensional); alteração do volume de placa coronária (mm³); categoria CAD-RADS

Correlação entre a área da secção transversal da parede arterial da retina e a progressão da placa coronária

A área da secção transversal da parede arterial será medida na linha de base utilizando imagens da retina por ótica adaptativa. A sua correlação com a alteração no volume total da placa coronária (mm³) e a categoria CAD-RADS entre a linha de base e o acompanhamento será avaliada.

Unidade de Medida: Área da secção transversal (mm²); alteração no volume da placa coronária (mm³); categoria CAD-RADS

Comparação da densidade do fígado e do baço na linha de base entre grupos

Comparação da densidade hepática e esplénica não melhorada entre grupos na linha de base.

Composição da microbiota intestinal na linha de base usando metabolómica e metagenómica.

Caracterização da microbiota intestinal na fase basal em ambos os grupos utilizando metabolómica direcionada e não direcionada (por exemplo, ácidos biliares secundários, derivados de colina/triptofano/colesterol, ácidos gordos de cadeia curta) e sequenciação metagenómica com análise bioinformática das populações bacterianas.

Associação entre dados ómicos basais e progressão da placa coronária.

Comparação dos dados ómicos de base de acordo com a alteração no volume total de placa coronária ou categoria CAD-RADS entre a base e a inclusão, estratificada por grupo.

Alteração na composição da microbiota intestinal entre a linha de base e a inclusão

Comparação da composição da microbiota intestinal entre a linha de base (para doentes previamente incluídos no estudo FHCALC) e a inclusão, em ambos os grupos

Comparação da rigidez arterial na linha de base entre os grupos.

Comparação das medições da rigidez arterial entre os grupos na linha de base.

Pontuação do Questionário de Saúde SF-36 na inclusão

O Inquérito de Saúde SF-36 será administrado na inclusão. A pontuação total e as pontuações dos domínios serão registadas, variando de 0 a 100, em que pontuações mais elevadas indicam um melhor estado de saúde.

Unidade de Medida: Pontuação (0-100)

Pontuação do Seattle Angina Questionnaire-7 (SAQ-7) na inclusão

O SAQ-7 será administrado na inclusão. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos angina e melhor estado funcional.

Unidade de Medida: Pontuação (0-100)

Pontuação na Escala de Dispneia de Rose na inclusão

A Escala de Dispneia de Rose será administrada na inclusão. As pontuações variam de 0 a 4, em que pontuações mais altas indicam maior falta de ar.

Unidade de Medida: Pontuação (0-4)

Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente-2 (PHQ-2) na inclusão

O PHQ-2 será administrado na inclusão. As pontuações variam de 0 a 6, com pontuações mais elevadas indicando sintomas depressivos mais graves.

Unidade de Medida: Pontuação (0-6)

Pontuação da Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) na inclusão

A HADS será administrada na inclusão. As pontuações variam de 0 a 21 para ansiedade e de 0 a 21 para depressão, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.

Unidade de Medida: Pontuação (0-21) para ansiedade; Pontuação (0-21) para depressão

Pontuações do questionário do estudo CONSTANCES na inclusão

Questionários padronizados selecionados do estudo de coorte CONSTANCES serão administrados na inclusão. As pontuações serão registradas de acordo com o sistema de pontuação original de cada questionário (escalas específicas e unidades a serem definidas).

Unidade de Medida: Conforme o sistema de pontuação original de cada questionário CONSTANCES

Incidência de eventos cardiovasculares maiores aos 5 e 10 anos

A ocorrência de eventos cardiovasculares maiores - incluindo enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico, ataque isquémico transitório (AIT) e revascularização coronária, carotídea e/ou femoral - será registada. Os eventos serão confirmados através de registos clínicos e entrevistas com os doentes. Serão geradas curvas de sobrevivência para estimar a incidência cumulativa nos acompanhamentos de 5 e 10 anos.