“家族性高胆固醇血症患者冠状动脉病变的检测与随访（DESTINY-FH研究）” (DESTINY-FH)
杂合子家族性高胆固醇血症中非钙化和钙化冠状动脉病变的检测与纵向随访（DESTINY-FH）
这项多中心、非随机干预研究旨在通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA），评估经基因确诊的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者5年内冠状动脉疾病的进展。
主要终点是使用CAD-RADS v2.0对冠状动脉狭窄进行视觉评估，识别基线期（2018-2022年）与研究纳入时的变化。该研究将从皮提耶-萨勒佩特里埃医院和圣安东尼医院（巴黎）招募300名患者（100名受保护，200名非受保护）。参与时间最长为一周。总研究时长为2年，并通过常规护理数据进行长达10年的延长随访。
研究概览
详细说明
HeFH是一种常染色体显性遗传性疾病，以终生低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，这会显著增加早发性冠状动脉粥样硬化的风险。由于传统风险评分和负荷试验的局限性，HeFH患者的心血管风险分层仍具挑战性。冠状动脉钙化（CAC）评分是重新分类心血管风险的有用工具，但无法检测非钙化斑块，这些斑块在HeFH患者中可能普遍存在，即使CAC评分为零。既往研究表明，在分子诊断的HeFH患者中，非钙化斑块的患病率高达30%。
这项多中心干预性、非随机对照研究旨在评估经基因确诊的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者5年内的冠状动脉疾病进展。通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA），该研究将评估这一高危人群的钙化和非钙化斑块负荷。
主要结局是使用CAD-RADS v2.0分类对冠状动脉狭窄严重程度进行视觉、半定量评估，以识别高危斑块，并根据基线（2018-2022年）与DESTINY-FH研究访视期间CAD-RADS类别的变化，将患者分类为冠状动脉疾病消退、稳定或进展。
该研究将从La Pitié-Salpêtrière医院和Saint Antoine医院（巴黎）招募300名患者（100名“受保护”和200名“非受保护”）。个体参与将持续一天至一周。总研究时长为2年，并利用常规收集的医疗记录进行额外的10年随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Antonio GALLO, MD, PhD
- 电话号码：33(0)1 42 17 57 74
- 邮箱：antonio.gallo@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Franck BOCCARA, MD, PhD
- 电话号码：33(0)1 49 28 24 49
- 邮箱：franck.boccara@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75013
- 尚未招聘
- Plateau d'investigation clinique (PIC) IHU-ICAN
-
接触：
- Silvia Angela BARRETTA, PhD
- 电话号码：01 84 827 7 63
- 邮箱：s.barretta@ihuican.org
-
-
Île-de-France Region
-
Paris、Île-de-France Region、法国、75013
- 尚未招聘
- APHP- Hospital Saint-Antoine
-
接触：
- Franck BOCCARA, MD, PhD
- 电话号码：33(0)1 49 28 24 49
- 邮箱：franck.boccara@aphp.fr
-
首席研究员：
- Franck BOCCARA, MD, PhD
-
Paris、Île-de-France Region、法国、75013
- 招聘中
- APHP-Sorbonne, Pitié Salpêtrière Hospital
-
接触：
- Antonio GALLO, MD, PhD
- 电话号码：33(0)1 42 17 57 74
- 邮箱：antonio.gallo@aphp.fr
-
首席研究员：
- Antonio GALLO, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患有杂合子家族性高胆固醇血症的患者：
- 年龄在35至60岁之间。
至少在5年前在同一影像中心（Pitié Salpêtrière医院ICT）接受过冠状动脉CT血管造影（CCTA）：
- 纳入FH-CALC研究
- 或作为2018年至2022年期间的诊疗部分 并且
- 对于受保护组：无冠状动脉狭窄（CADRADS 0）
- 对于未受保护组：存在冠状动脉狭窄（CADRADS ≥ 1）
- 患者在CCTA检查时无劳力性胸痛症状
- 已进行临床检查
- 享有社会保障计划或符合资格的人员（不包括国家医疗援助）
- 患者知情并签署同意书
排除标准：
- 患者受监护或无法给予同意
- 妊娠、哺乳期、无有效避孕措施的育龄妇女
- 技术禁忌症：腰围 > 70厘米，体重 > 250公斤
- 肾功能不全（肾小球滤过率 < 60）
- 在2018年至2022年进行冠状动脉CT血管造影期间糖尿病控制不佳
- 在CCTA检查时有心血管疾病和个人心肌梗死病史
- 同时参与其他涉及人体的干预性研究，或处于先前涉及人体的研究排除期且仍在进行中
- 碘造影剂禁忌症
- 艾司洛尔和/或阿替洛尔禁忌症
- 患者在2018年至2022年冠状动脉CT血管造影检查期间已发生过不良事件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：患有受保护和未受保护的家族性高胆固醇血症的患者
冠状动脉计算机断层扫描血管造影（注射含碘造影剂）
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冠状动脉计算机断层扫描血管造影（注射含碘对比剂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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杂合子家族性高胆固醇血症患者5年内冠状动脉疾病进展
大体时间：1天
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将采用冠状动脉CT血管造影（CTA）对杂合子家族性高胆固醇血症患者进行为期5年的冠状动脉疾病演变评估。
将根据CAD-RADS v2.0分类标准，通过冠状动脉狭窄的半定量视觉评估（包括高风险斑块特征的视觉表征）确定冠状动脉狭窄出现消退、稳定或进展的患者数量。时间范围：5年 测量单位：冠状动脉狭窄出现消退、稳定或进展的参与者数量和百分比
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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冠状动脉总斑块体积、病变类型及近端主动脉钙化的变化。
大体时间：1天
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使用5年随访CCTA评估HeFH患者冠状动脉疾病进展。
将采用CAD-RADS v2.0评估狭窄严重程度的变化并识别高危斑块。
进展定义为首次CCTA（定义为基线，于2018年至2022年间完成）与纳入DESTINY-FH研究期间CAD-RADS类别的变化。
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1天
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主要心血管事件发生率的生存曲线。
大体时间：1天
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两组自基线CCTA后心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作以及冠状动脉、颈动脉和/或股动脉血运重建的发生率
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1天
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心血管事件发生与相关临床、生物及组学数据的Cox回归分析。
大体时间：1天
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使用Cox回归分析评估心血管事件发生（如结局2所定义）与临床、生物学、组学及宏观/微观血管数据之间的关联。
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1天
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临床和生物学变量按CAD-RADS分类变化的线性回归。
大体时间：1天
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在整体队列和按组分层中，根据基线与入组之间CAD-RADS类别变化，对临床和生物学解释变量进行比较和线性回归分析。
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1天
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通过斑块体积变化和CAD-RADS类别转变的组学数据比较。
大体时间：1天
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基于总冠状动脉斑块体积的定量变化或CAD-RADS类别从基线到入组期间的变化进行组间分层比较的组学数据分析。
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1天
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各组颈动脉斑块基线患病率
大体时间：1天
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基线时将使用冠状动脉CT血管造影（CTA）评估颈动脉斑块的存在或缺失。 基线时将在各组之间比较颈动脉斑块的患病率。 测量单位： % 患有颈动脉斑块的参与者 |
1天
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按组别的股动脉斑块基线患病率
大体时间：1天
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将在基线时使用双功多普勒超声评估股动脉斑块的存在与否。 将在基线时比较各组间股动脉斑块的患病率。 测量单位：患有股动脉斑块的参与者百分比 |
1天
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按组别划分的基线主动脉瓣钙化评分
大体时间：1天
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主动脉瓣钙化评分将在基线时使用非对比心脏CT根据Agatston方法进行测量。 将在基线时比较各组之间的评分。 测量单位：Agatston评分（Agatston单位） |
1天
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各组基线胸主动脉钙化评分
大体时间：1天
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基线时将使用非对比心脏CT按照Agatston方法测量胸主动脉钙化评分。 将在基线时比较各组之间的评分。 测量单位：Agatston评分（Agatston单位） |
1天
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按组别划分的升主动脉和降主动脉基线直径
大体时间：1天
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基线时将通过CT血管造影测量主动脉直径（mm）。
将在基线时比较组间测量结果。
测量单位：主动脉直径（mm）。
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1天
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基线颈动脉斑块存在与冠状动脉斑块体积变化之间的相关性
大体时间：基线至5年
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基线时将使用双功多普勒超声评估颈动脉斑块的存在与否。 将评估其与基线和随访期间冠状动脉斑块总体积变化之间的相关性。 冠状动脉斑块体积将使用冠状动脉CT血管造影（CTA）进行量化。 测量单位：冠状动脉斑块体积变化（mm³） |
基线至5年
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基线股动脉斑块存在与冠状动脉斑块体积变化之间的相关性
大体时间：基线至5年
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将使用双功能多普勒超声在基线时评估股动脉斑块的存在与否。 将评估其与基线和随访期间冠状动脉斑块总体积变化之间的相关性。 冠状动脉斑块体积将使用冠状动脉CT血管造影（CTA）进行量化。 测量单位： 冠状动脉斑块体积变化（mm³） |
基线至5年
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基线CAC评分（主动脉瓣和胸主动脉）与冠状动脉斑块进展之间的相关性
大体时间：1天
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冠状动脉钙化（CAC）评分将在基线时使用非对比CT（Agatston方法）进行测量。 主动脉瓣和胸主动脉的CAC评分将与基线至随访期间冠状动脉CTA评估的总斑块体积变化（mm³）和CAD-RADS分类变化进行相关性分析。 测量单位：CAC评分（Agatston单位）；冠状动脉斑块体积变化（mm³）；CAD-RADS分类变化。 |
1天
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基线主动脉直径与冠状动脉斑块进展的相关性
大体时间：1 天
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基线时将使用CT血管造影（毫米）测量主动脉直径（升主动脉和胸主动脉）。 主动脉直径值将与基线至随访期间冠状动脉CTA显示的总冠状动脉斑块体积变化（立方毫米）和斑块易损性特征进行相关性分析。 测量单位：主动脉直径（毫米）；冠状动脉斑块体积变化（立方毫米）。 |
1 天
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按组分列的基线心外膜脂肪体积
大体时间：1天
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基线时将使用冠状动脉CT血管造影（CTA）测量心外膜脂肪体积。 将在基线时比较各组之间的体积。 测量单位：心外膜脂肪体积（cm³） |
1天
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按组划分的基线心外膜脂肪密度
大体时间：1天
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基线时将使用冠状动脉CT血管造影（CTA）测量心外膜脂肪密度。 基线时将在各组间比较密度。 测量单位：心外膜脂肪密度（亨氏单位，HU） |
1天
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按组别划分的L1水平基线膈下腹部脂肪组织体积
大体时间：1天
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膈下腹部脂肪组织体积将在第一腰椎（L1）水平使用非增强CT进行量化。 将使用脂肪组织的标准衰减阈值进行分割。 将在基线时比较各组间的相对脂肪组织体积。 测量单位：相对脂肪组织体积（%） |
1天
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按组别划分的L1水平基线膈下腹部脂肪组织密度
大体时间：1天
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将在L1水平使用非对比CT测量膈下腹部脂肪组织的平均衰减。 将在基线时比较各组间的平均密度。 测量单位：平均脂肪组织密度（亨氏单位，HU） |
1天
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按组别划分的基线动脉壁厚度
大体时间：1天
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基线时将使用自适应光学视网膜成像测量动脉壁厚度。 组间将在基线时比较数值。 测量单位：壁厚度（微米）。 |
1天
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按组划分的基线动脉管腔直径
大体时间：1天
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将在基线时使用自适应光学视网膜成像测量动脉管腔直径。 将在基线时比较各组之间的数值。 测量单位：管腔直径（微米）。 |
1天
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按组划分的基线动脉壁-腔比
大体时间：1天
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壁腔比将在基线时使用自适应光学视网膜成像进行计算。 基线时将在各组间比较壁腔比。 测量单位：壁腔比（无单位）。 |
1天
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按组别划分的基线动脉壁横截面积
大体时间：1天
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将在基线时使用自适应光学视网膜成像测量动脉壁横截面积。 将在基线时比较各组之间的数值。 测量单位：壁横截面积（μm²）。 |
1天
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视网膜动脉壁厚度与冠状动脉斑块进展的相关性
大体时间：1天
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动脉壁厚度将在基线时使用自适应光学视网膜成像进行测量。
将评估其与基线至随访期间总冠状动脉斑块体积变化（mm³）和CAD-RADS分类之间的相关性。测量单位：壁厚度（µm）；冠状动脉斑块体积变化（mm³）；CAD-RADS分类
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1天
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视网膜管腔直径与冠状动脉斑块进展的相关性
大体时间：1天
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将使用自适应光学视网膜成像在基线时测量动脉管腔直径。 将评估其与基线和随访期间总冠状动脉斑块体积（mm³）变化及CAD-RADS分类变化之间的相关性。 测量单位：管腔直径（µm）；冠状动脉斑块体积变化（mm³）；CAD-RADS分类。 |
1天
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视网膜血管壁腔比与冠状动脉斑块进展的相关性
大体时间：1天
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基线时将使用自适应光学视网膜成像技术测量壁腔比。 将评估其与基线至随访期间冠状动脉斑块总体积变化（mm³）及CAD-RADS分类变化之间的相关性。 测量单位：壁腔比（无量纲）；冠状动脉斑块体积变化（mm³）；CAD-RADS分类 |
1天
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视网膜动脉壁横截面积与冠状动脉斑块进展的相关性
大体时间：1天
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基线时将使用自适应光学视网膜成像测量动脉壁横截面积。 将评估其与基线和随访之间总冠状动脉斑块体积变化（mm³）以及CAD-RADS类别变化的相关性。 测量单位：横截面积（mm²）；冠状动脉斑块体积变化（mm³）；CAD-RADS类别 |
1天
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各组间基线的肝脏和脾脏密度比较
大体时间：1天
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基线时各组间未增强肝脏和脾脏密度的比较。
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1天
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通过代谢组学和宏基因组学分析基线时的肠道微生物群组成。
大体时间：1 天
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通过靶向和非靶向代谢组学（例如次级胆汁酸、胆碱/色氨酸/胆固醇衍生物、短链脂肪酸）以及宏基因组测序结合细菌种群的生物信息学分析，对两组基线的肠道微生物群进行表征。
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1 天
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基线组学数据与冠状动脉斑块进展之间的关联。
大体时间：1天
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根据基线至入组期间总冠状动脉斑块体积或CAD-RADS类别变化，按组别分层对基线组学数据进行比较。
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1天
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基线至入组期间肠道菌群组成的变化
大体时间：1天
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两组中基线（针对先前纳入FHCALC研究的患者）与纳入时肠道微生物群组成的比较
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1天
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各组基线时动脉僵硬度比较。
大体时间：1天
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比较各组在基线时的动脉僵硬度测量结果。
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1天
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纳入时的SF-36健康调查评分
大体时间：1天
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SF-36健康调查将在入组时进行。 测量单位：分数（0-100） |
1天
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入组时西雅图心绞痛问卷-7（SAQ-7）评分
大体时间：1天
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SAQ-7问卷将在入组时进行。 评分范围为0至100分，分数越高表明心绞痛症状越轻，功能状态越好。 测量单位：分数（0-100） |
1天
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入组时罗斯呼吸困难量表评分
大体时间：1天
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入组时将进行Rose呼吸困难量表评估。 评分范围为0到4分，分数越高表示呼吸困难程度越严重。 计量单位：分数（0-4分） |
1天
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入组时患者健康问卷-2（PHQ-2）评分
大体时间：1天
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PHQ-2量表将在入组时进行评定。 评分范围为0至6分，分数越高表明抑郁症状越严重。 测量单位：评分（0-6） |
1天
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入组时的医院焦虑抑郁量表（HADS）评分
大体时间：1天
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HADS将在纳入时进行。 焦虑评分范围为0至21分，抑郁评分范围为0至21分，分数越高表示症状越严重。 测量单位：焦虑评分（0-21分）；抑郁评分（0-21分） |
1天
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CONSTANCES研究纳入时问卷评分
大体时间：1天
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将在入组时使用CONSTANCES队列研究中选定的标准化问卷进行评估。 分数将根据每份问卷的原始评分系统进行记录（具体量表和单位待定义）。 测量单位：按照每份CONSTANCES问卷的原始评分系统 |
1天
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5年和10年主要心血管事件发生率
大体时间：5年和10年
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将记录主要心血管事件的发生情况，包括心肌梗死、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）以及冠状动脉、颈动脉和/或股动脉血运重建。
事件将通过临床记录和患者访谈进行确认。
将生成生存曲线以评估5年和10年随访时的累计发生率。
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5年和10年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- APHP250574
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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