腟用ゲルのCIN1/2退縮とHPVクリアランスに対する有効性。

背景 子宮頸がんは世界中で年間約60万件の新規症例と34万人の死亡を引き起こしています。 これは広く蔓延する性感染ウイルスであるHPVの持続感染によって引き起こされます。 性的に活動的な女性の80％以上が生涯にHPV感染を獲得し、一部は複数回感染する可能性もあります。 一部のHPV感染は持続し、軽度（CIN1）、中等度（CIN2）、重度（CIN3）を含む上皮内癌に分類される子宮頸部異形成（子宮頸部上皮内腫瘍）を引き起こす可能性があります。 放置すると、2年以内にCIN2病変の約50％が退縮し、32％が持続し、18％が進行します。

ワクチン接種とHPVベースのスクリーニングの最適化を通じてHPV誘発子宮頸がんを予防するための多大な努力にもかかわらず、HPV感染とCINは依然として、医療システムが整備された国々においても、世界的な健康上の大きな負担となっています。

デンマークでは、毎年3万人の女性がHPVと異常な子宮頸部変化と診断されています。 これはがんへの進行リスクのため、腟鏡検査によるさらなる診断的フォローアップ手順につながります。 腟鏡検査は子宮頸部を詳細に視覚化して疑わしい病変を特定し、組織病理学的評価のために子宮頸部生検を取得する手順です。 CIN1-3の組織病理学的分類は推奨される治療戦略を決定します。 外科的切除（円錐切除）は、女性の妊娠能力温存の希望に応じてCIN2に対して考慮され、CIN3以上（CIN3+）のすべての症例で推奨されます。 しかし、この手順には遅発性自然流産、早産、感染、不正出血、子宮頸管狭窄などのリスクがあります。 したがって、妊娠能力を温存したいCIN2の女性には、保守的な「経過観察」アプローチが提供される場合があります。 同様に、HPV感染と≦CIN1の女性に対する標準的な管理も、即時の介入なしの観察で構成されます。 この「経過観察」戦略には、HPV検査、細胞診、子宮頸部生検を含む6か月ごとの腟鏡検査によるフォローアップ検査が含まれます。 これは医療資源にかなりの負担をかけます。 さらに、このフォローアップ戦略は、疾患進行の関連リスクを伴い、不安、ストレス、生活の質の低下、およびがん発症の長期的リスクの増加を含む、重大な否定的心理的影響をもたらします。 HPV関連子宮頸部異形成に対する効果的な非侵襲的治療は、現在の研究において未解決のニーズです。

最近、HPV感染と子宮頸部異形成の潜在的な治療法として、カワラタケを含む腟用ゲルが導入されました。 このゲル、Papilocareは、カワラタケの成分を保湿剤（ヒアルロン酸）、組織修復剤（ニーム、アロエベラ、ツボクサ）、および微生物叢バランス特性（BIOECOCIA）と組み合わせた処方箋不要の薬剤です。 このゲルはホルモンフリーで、上皮再生をサポートし腟内微生物叢を回復させることを目的とした天然成分の組み合わせを含みます。 21人から192人（18歳から65歳）の研究対象集団を対象とした3つの観察研究と1つのランダム化比較試験が最近、対照群と比較して、カワラタケ腟用ゲルがHPVの除去（40-87％）と子宮頸部異形成の退縮（65-85％）において有望な結果を示しました。 しかし、これらの研究は、ランダム化の欠如や地理的集中など、いくつかの制限を受けています。 さらに、特に年齢の面で、対象基準と研究対象集団の不均一性により、研究間の比較可能性が制限されています。 全体的に、限られた数の研究は結果の一般化可能性も制約しており、この分野でのさらなる高品質な研究の必要性を強調しています。

したがって、HPV感染と治療を必要としない子宮頸部異常と診断された女性に対するこの非侵襲的で効果的な治療選択肢を発見することが緊急に必要です。 HPV感染を効果的に治療できれば、子宮頸部異形成の発症を予防し、それにより子宮頸がんの発生率を減少させる可能性があります。

デザイン：

この研究は、ランダム化単盲検比較多施設共同試験として設計されています。

研究対象集団と募集：

募集は、ラナースとホーセンスの婦人科部門で行われ、2026年1月に開始し2026年8月まで続く予定です。 女性は通常ケアの一部として腟鏡検査を予定されます。 以下の基準を満たす女性が含まれます：

• 30-50歳
• HPV検査陽性
• 腟鏡検査を受け、その後の組織病理学的所見がCIN1またはCIN2
• 「経過観察」管理戦略に割り当てられた。
• デンマーク語を書面および口頭で理解できる。

除外基準は以下の通りです：

• 妊娠中または授乳中
• 原因不明の出血
• 免疫抑制／調節性疾患または治療
• がんまたはがん関連疾患

同意を得た後、適格な参加者は1:1で2つのグループにランダム化されます：

1. 介入群：女性（n=35）は、カワラタケベースの腟用ゲル（Papilocare®）を3か月間毎日21日間適用します。 その後、ゲルは追加の3か月間隔日で使用する必要があります。 毎月、月経（28日周期）のため7日間の休止期間を含みます。
2. 対照群：女性（n=35）は従来の「待機観察」アプローチに従います。

年齢と組織病理学的結果は、比較可能なグループ割り当てを達成するためにランダム化プロセスで考慮されます。

6か月時のフォローアップ検査（収集される組織サンプンを含む）は、女性が研究に参加するかどうかに関係なく、標準的な手順に従います。 各グループに対して、子宮頸部細胞診と子宮頸部生検を用いた腟鏡検査によるフォローアップが実施されます。

展望：

子宮頸がんは、平均寿命の上昇に伴い増加すると予想される社会的経済的負担を表しています。 また、他の主要ながんタイプと比較して比較的高い生命年の損失を占め、残念ながら人口統計モデルは今後20年間で子宮頸がんの発生率が上昇すると予測しています。

この研究から得られた結果は、HPV感染と子宮頸部異形成の女性に対する新たな治療戦略の管理を提供することに大きく貢献する可能性があります。 カワラタケベース腟用ゲルのような安全で非外科的な革新的治療は、子宮頸部病変の修復とHPV除去の促進を助け、影響を受ける女性の心理的負担と子宮頸部異形成および子宮頸がんに関連する全体的な医療費を大幅に削減できます。 HPV感染を効果的に治療できれば、子宮頸部異形成の発症を予防し、それにより子宮頸がんの発生率の減少に貢献する可能性があります。

プロジェクトからの肯定的、否定的、および不確定な結果はすべて、国際的な査読付き科学雑誌に掲載され、国内および国際会議で発表されます。