Wirksamkeit eines Vaginalgels auf die Regression von CIN1/2 und die HPV-Clearance.

Hintergrund Gebärmutterhalskrebs verursacht weltweit jährlich etwa 600.000 neue Fälle und 340.000 Todesfälle. Er wird durch persistierende Infektionen mit HPV, einem weit verbreiteten sexuell übertragbaren Virus, verursacht. Über 80 % aller sexuell aktiven Frauen erwerben im Laufe ihres Lebens eine HPV-Infektion, und einige können sogar mehr als einmal infiziert werden. Einige HPV-Infektionen bleiben persistierend und können zervikale Dysplasie – zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) – verursachen, die als leicht (CIN1), mittelschwer (CIN2) oder schwer (CIN3) einschließlich Carcinoma in situ klassifiziert wird. Unbehandelt werden innerhalb von zwei Jahren etwa 50 % der CIN2-Läsionen zurückgehen, 32 % persistieren und 18 % fortschreiten.

Trotz erheblicher Anstrengungen zur Prävention von HPV-induziertem Gebärmutterhalskrebs durch Impfung und optimiertes HPV-basiertes Screening bleiben HPV-Infektionen und CIN eine erhebliche globale Gesundheitsbelastung – selbst in Ländern mit gut organisierten Gesundheitssystemen.

In Dänemark werden jährlich 30.000 Frauen mit HPV und abnormalen zervikalen Veränderungen diagnostiziert. Dies führt aufgrund des Risikos der Progression zu Krebs zu weiteren diagnostischen Nachsorgeverfahren mit Kolposkopie. Kolposkopie ist ein Verfahren, das eine genaue Visualisierung des Gebärmutterhalses ermöglicht, um verdächtige Läsionen zu identifizieren und zervikale Biopsien für die histopathologische Einteilung zu gewinnen. Die histopathologische Klassifikation von CIN1-3 bestimmt die empfohlene Behandlungsstrategie. Chirurgische Exzision (Konisation) wird für CIN2 in Betracht gezogen, abhängig vom Kinderwunsch der Frau, und wird in allen Fällen von CIN3 oder schwerer (CIN3+) empfohlen. Dieses Verfahren birgt jedoch Risiken, einschließlich später spontaner Aborte, Frühgeburten, Infektionen, unregelmäßiger Blutungen und zervikaler Stenose. Folglich kann Frauen mit CIN2, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten, ein konservativer "watchful waiting"-Ansatz angeboten werden. Ebenso besteht das Standardmanagement für Frauen mit HPV-Infektion und ≤CIN1 ebenfalls aus Beobachtung ohne sofortige Intervention. Diese "watchful waiting"-Strategie beinhaltet Nachsorgeuntersuchungen mit Kolposkopie alle sechs Monate, einschließlich HPV-Test, Zytologietest und zervikalen Biopsien. Dies stellt eine erhebliche Belastung für die Gesundheitsressourcen dar. Darüber hinaus beinhaltet diese Nachsorgestrategie mit ihrem assoziierten Risiko der Krankheitsprogression erhebliche negative psychologische Folgen, einschließlich Angst, Stress und verminderter Lebensqualität, sowie ein erhöhtes langfristiges Risiko, an Krebs zu erkranken. Effektive nicht-invasive Behandlungen für HPV-bedingte zervikale Dysplasie bleiben ein ungedeckter Bedarf in der aktuellen Forschung.

Kürzlich wurde ein Vaginalgel mit Coriolus versicolor (CV) als potenzielle Behandlung für HPV-Infektion und zervikale Dysplasie eingeführt. Das Gel, Papilocare, ist ein rezeptfreies Medikament, das die Inhaltsstoffe aus CV mit einem Feuchtigkeitsspender (Hyaluronsäure), gewebereparativen Mitteln (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) und mikrobiota-balanceierenden Eigenschaften (BIOECOCIA) kombiniert. Das Gel ist hormonfrei und enthält eine Kombination natürlicher Inhaltsstoffe, die darauf abzielen, die epitheliale Regeneration zu unterstützen und die vaginale Mikrobiota wiederherzustellen. Drei Beobachtungsstudien und eine randomisierte kontrollierte Studie mit Studienpopulationen zwischen 21 und 192 Frauen (im Alter von 18 bis 65 Jahren) haben kürzlich vielversprechende Ergebnisse des CV-Vaginalgels auf die Clearance von HPV (40-87 %) und die Regression zervikaler Dysplasie (65-85 %) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe gezeigt. Diese Studien unterliegen jedoch mehreren Einschränkungen, einschließlich des Mangels an Randomisierung und ihrer geografischen Konzentration. Darüber hinaus ist die Vergleichbarkeit zwischen Studien aufgrund von Heterogenität in den Einschlusskriterien und Studienpopulationen, insbesondere im Hinblick auf das Alter, eingeschränkt. Insgesamt schränkt die begrenzte Anzahl von Studien auch die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse ein und unterstreicht den Bedarf an weiterer hochwertiger Forschung in diesem Bereich.

Daher besteht ein dringender Bedarf, diese nicht-invasive und effektive Behandlungsoptionen für Frauen zu entdecken, bei denen eine HPV-Infektion und nicht behandlungsbedürftige zervikale Anomalien diagnostiziert wurden. Wenn HPV-Infektionen effektiv behandelt werden können, kann dies die Entwicklung zervikaler Dysplasie verhindern und damit die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs reduzieren.

Design:

Diese Studie ist als randomisierte, einfach verbindete, kontrollierte Multizenterstudie konzipiert.

Studienpopulation und Rekrutierung:

Die Rekrutierung findet in den gynäkologischen Abteilungen in Randers und Horsens statt, mit einem erwarteten Start im Januar 2026 und Fortsetzung bis August 2026. Die Frauen werden als Teil der Routineversorgung für eine Kolposkopie eingeplant. Frauen mit folgenden Kriterien werden eingeschlossen:

• Alter 30-50 Jahre
• Positiver HPV-Test
• Unterzog sich einer Kolposkopie mit anschließenden histopathologischen Befunden von CIN1 oder CIN2
• Zugewiesen einer 'watchful waiting'-Managementstrategie.
• Versteht Dänisch, schriftlich und mündlich.

Ausschlusskriterien werden sein:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Unerklärliche Blutungen
• Immunsuppressive/-modulatorische Erkrankungen oder Behandlung
• Krebs oder krebsbedingte Erkrankungen

Nach Einholung der Einwilligung werden geeignete Teilnehmerinnen im Verhältnis 1:1 in zwei Gruppen randomisiert:

1. Interventionsgruppe: Frauen (n=35) werden täglich für 21 Tage über 3 Monate ein CV-basiertes Vaginalgel (Papilocare®) anwenden. Anschließend sollte das Gel jeden zweiten Tag für weitere 3 Monate verwendet werden. Jeden Monat beinhaltet eine 7-tägige Pause aufgrund der Menstruation (28-Tage-Zyklus).
2. Kontrollgruppe; Frauen (n=35) folgen dem konventionellen "wait and see"-Ansatz.

Alter und histopathologisches Ergebnis werden im Randomisierungsprozess berücksichtigt, um eine vergleichbare Gruppenzuteilung zu erreichen.

Die Nachsorgeuntersuchung nach 6 Monaten – einschließlich der zu sammelnden Gewebeproben – folgt Standardverfahren, unabhängig davon, ob die Frau an der Studie teilnimmt oder nicht. Für jede Gruppe wird die Nachsorge mit Kolposkopie unter Verwendung von zervikaler Zytologie und Gebärmutterhalsbiopsien durchgeführt.

Perspektive:

Gebärmutterhalskrebs stellt eine gesellschaftliche wirtschaftliche Belastung dar, die voraussichtlich mit der steigenden durchschnittlichen Lebenserwartung zunehmen wird. Er verursacht auch einen relativ höheren Verlust an Lebensjahren im Vergleich zu anderen großen Krebsarten, und leider prognostizieren demografische Modelle einen steigenden Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs in den nächsten 20 Jahren.

Die Ergebnisse dieser Studie könnten signifikant dazu beitragen, eine neue Management- und Behandlungsstrategie für Frauen mit HPV-Infektionen und zervikaler Dysplasie anzubieten. Eine sichere und nicht-chirurgische innovative Behandlung wie CV-basiertes Vaginalgel kann helfen, zervikale Läsionen zu reparieren und die HPV-Clearance zu verbessern, die psychologische Belastung der betroffenen Frauen und die gesamten Gesundheitskosten im Zusammenhang mit zervikaler Dysplasie und Gebärmutterhalskrebs signifikant zu reduzieren. Wenn HPV-Infektionen effektiv behandelt werden können, kann dies die Entwicklung zervikaler Dysplasie verhindern und damit zu einer Reduktion der Gebärmutterhalskrebsinzidenz beitragen.

Sowohl positive, negative als auch nicht schlüssige Ergebnisse des Projekts werden in internationalen, peer-reviewten wissenschaftlichen Zeitschriften veröffentlicht und auf nationalen sowie internationalen Konferenzen präsentiert.