Eficácia de um Gel Vaginal na Regressão de CIN1/2 e na Eliminação do HPV.

Contexto O cancro do colo do útero causa aproximadamente 600.000 novos casos e 340.000 mortes anualmente em todo o mundo. É causado por infeções persistentes com HPV, um vírus sexualmente transmissível generalizado. Mais de 80% de todas as mulheres sexualmente ativas adquirem uma infeção por HPV durante a sua vida e algumas podem até ser infetadas mais de uma vez. Algumas infeções por HPV permanecem persistentes e podem causar displasia cervical - neoplasia intraepitelial cervical (CIN) - classificada como leve (CIN1), moderada (CIN2) ou grave (CIN3), incluindo carcinoma in situ. Se não for tratada, dentro de dois anos aproximadamente 50% das lesões CIN2 regridem, 32% persistem e 18% progridem.

Apesar dos esforços significativos para prevenir o cancro do colo do útero induzido pelo HPV através da vacinação e do rastreio otimizado baseado no HPV, as infeções por HPV e a CIN continuam a ser um fardo substancial para a saúde global - mesmo em países com sistemas de saúde bem organizados.

Na Dinamarca, 30.000 mulheres são diagnosticadas anualmente com HPV e alterações cervicais anormais. Isto leva a procedimentos de acompanhamento de diagnóstico adicionais com colposcopia, devido ao risco de progressão para cancro. A colposcopia é um procedimento que permite uma visualização próxima do colo do útero para identificar lesões suspeitas e obter biópsias cervicais para classificação histopatológica. A classificação histopatológica de CIN1-3 determina a estratégia de tratamento recomendada. A excisão cirúrgica (biópsia em cone) é considerada para CIN2, dependendo do desejo da mulher de preservar a fertilidade, e é recomendada em todos os casos de CIN3 ou pior (CIN3+). No entanto, este procedimento acarreta riscos, incluindo aborto espontâneo tardio, parto prematuro, infeção, hemorragia irregular e estenose cervical. Consequentemente, para mulheres com CIN2 que desejam preservar a fertilidade, pode ser oferecida uma abordagem conservadora de "vigilância ativa". Da mesma forma, o tratamento padrão para mulheres com infeção por HPV e ≤CIN1 também consiste em observação sem intervenção imediata. Esta estratégia de "vigilância ativa" envolve exame de acompanhamento com colposcopia a cada seis meses, incluindo teste de HPV, teste de citologia e biópsias cervicais. Isto coloca um fardo considerável nos recursos de saúde. Além disso, esta estratégia de acompanhamento, com o seu risco associado de progressão da doença, acarreta consequências psicológicas negativas significativas, incluindo ansiedade, stress e redução da qualidade de vida, bem como um risco aumentado a longo prazo de desenvolver cancro. Tratamentos não invasivos eficazes para displasia cervical relacionada com HPV continuam a ser uma necessidade não satisfeita na investigação atual.

Recentemente, um gel vaginal contendo Coriolus versicolor (CV) foi introduzido como um potencial tratamento para infeção por HPV e displasia cervical. O gel, Papilocare, é um medicamento não sujeito a receita médica, que combina os ingredientes do CV com um agente hidratante (ácido hialurónico), agentes reparadores de tecidos (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) e propriedades de equilíbrio da microbiota (BIOECOCIA). O gel é livre de hormonas e contém uma combinação de ingredientes naturais destinados a apoiar a regeneração epitelial e restaurar a microbiota vaginal. Três estudos observacionais e um ensaio controlado randomizado com populações de estudo variando entre 21 a 192 mulheres (com idades entre 18 e 65 anos) mostraram recentemente resultados promissores do gel vaginal de CV na eliminação do HPV (40-87%) e regressão da displasia cervical (65-85%) em comparação com um grupo de controlo. No entanto, estes estudos estão sujeitos a várias limitações, incluindo a falta de randomização e a sua concentração geográfica. Além disso, a comparabilidade entre estudos é limitada devido à heterogeneidade nos critérios de inclusão e nas populações de estudo, particularmente em termos de idade. No geral, o número limitado de estudos também restringe a generalização dos resultados, destacando a necessidade de mais investigação de alta qualidade nesta área.

Portanto, há uma necessidade urgente de descobrir estas opções de tratamento não invasivas e eficazes para mulheres diagnosticadas com infeção por HPV e anormalidades cervicais que não requerem tratamento. Se a infeção por HPV puder ser tratada de forma eficaz, pode prevenir o desenvolvimento de displasia cervical e, assim, reduzir a incidência de cancro do colo do útero.

Desenho:

Este estudo está concebido como um ensaio multicêntrico controlado randomizado de simples-cego.

População do estudo e recrutamento:

O recrutamento terá lugar nos Departamentos de Ginecologia em Randers e Horsens, com início previsto em janeiro de 2026 e continuando até agosto de 2026. As mulheres serão agendadas para colposcopia como parte dos cuidados de rotina. Serão incluídas mulheres com os seguintes critérios:

• Idade entre 30-50 anos
• Teste de HPV positivo
• Submeteram-se a colposcopia com achados histopatológicos subsequentes de CIN1 ou CIN2
• Atribuídas a uma estratégia de tratamento de 'vigilância ativa'.
• Compreendem dinamarquês, escrito e oralmente.

Os critérios de exclusão serão:

• Gravidez ou amamentação
• Hemorragia inexplicada
• Doenças ou tratamentos imunossupressores/moduladores
• Cancro ou doenças relacionadas com cancro

Após obtenção de consentimento, os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 em dois grupos:

1. Grupo de intervenção: Mulheres (n=35) aplicarão um gel vaginal à base de CV (Papilocare®) diariamente durante 21 dias durante 3 meses. Posteriormente, o gel deve ser usado em dias alternados durante mais 3 meses. Todos os meses incluem uma pausa de 7 dias devido à menstruação (ciclo de 28 dias).
2. Grupo de controlo: Mulheres (n=35) seguirão a abordagem convencional de "esperar para ver".

A idade e o resultado histopatológico serão considerados no processo de randomização para alcançar uma alocação de grupos comparável.

O exame de acompanhamento aos 6 meses - incluindo as amostras de tecido a serem recolhidas - seguirá os procedimentos padrão, independentemente de a mulher participar no estudo ou não. Para cada grupo, o acompanhamento será realizado com colposcopia utilizando citologia cervical e biópsias do colo do útero.

Perspetiva:

O cancro do colo do útero representa um fardo económico para a sociedade que se espera que aumente em linha com o aumento da esperança média de vida. Também representa uma perda relativamente maior de anos de vida em comparação com outros tipos principais de cancro e, infelizmente, os modelos demográficos preveem um aumento da incidência de cancro do colo do útero nos próximos 20 anos.

Os resultados obtidos neste estudo podem contribuir significativamente para oferecer uma nova gestão da estratégia de tratamento para mulheres com infeções por HPV e displasia cervical. Um tratamento inovador seguro e não cirúrgico, como o Gel Vaginal à base de CV, pode ajudar a reparar lesões cervicais e melhorar a eliminação do HPV, reduzir significativamente o fardo psicológico nas mulheres afetadas e os custos globais de saúde associados à displasia cervical e ao cancro do colo do útero. Se a infeção por HPV puder ser tratada de forma eficaz, pode prevenir o desenvolvimento de displasia cervical e, assim, contribuir para uma redução na incidência de cancro do colo do útero.

Tanto os resultados positivos, negativos e inconclusivos do projeto serão publicados em revistas científicas internacionais com revisão por pares e apresentados em conferências nacionais e internacionais.