Efficacité d'un gel vaginal sur la régression des CIN1/2 et l'élimination du HPV.

Contexte Le cancer du col de l'utérus cause environ 600 000 nouveaux cas et 340 000 décès chaque année dans le monde. Il est causé par des infections persistantes au VPH, un virus sexuellement transmissible très répandu. Plus de 80 % des femmes sexuellement actives contractent une infection au VPH au cours de leur vie et certaines peuvent même être infectées plus d'une fois. Certaines infections au VPH persistent et peuvent provoquer une dysplasie cervicale - néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) - classée comme légère (CIN1), modérée (CIN2) ou sévère (CIN3), y compris le carcinome in situ. Sans traitement, environ 50 % des lésions CIN2 régressent en deux ans, 32 % persistent et 18 % progressent.

Malgré des efforts importants pour prévenir le cancer du col induit par le VPH grâce à la vaccination et au dépistage optimisé basé sur le VPH, les infections au VPH et les CIN restent un fardeau sanitaire mondial considérable - même dans les pays dotés de systèmes de santé bien organisés.

Au Danemark, 30 000 femmes reçoivent chaque année un diagnostic de VPH et de modifications cervicales anormales. Cela conduit à des procédures de suivi diagnostique supplémentaires avec colposcopie, en raison du risque de progression vers le cancer. La colposcopie est une procédure permettant une visualisation rapprochée du col de l'utérus pour identifier des lésions suspectes et obtenir des biopsies cervicales pour un classement histopathologique. Le classement histopathologique de CIN1-3 détermine la stratégie de traitement recommandée. L'excision chirurgicale (biopsie conique) est envisagée pour CIN2, selon le désir de la femme de préserver sa fertilité, et est recommandée dans tous les cas de CIN3 ou pire (CIN3+). Cependant, cette procédure comporte des risques, notamment fausse couche tardive spontanée, accouchement prématuré, infection, saignements irréguliers et sténose cervicale. Par conséquent, pour les femmes atteintes de CIN2 souhaitant préserver leur fertilité, une approche conservatrice de « surveillance active » peut être proposée. De même, la prise en charge standard pour les femmes atteintes d'infection au VPH et ≤CIN1 consiste également en une observation sans intervention immédiate. Cette stratégie de « surveillance active » implique un examen de suivi avec colposcopie tous les six mois, incluant test VPH, test cytologique et biopsies cervicales. Cela représente une charge considérable pour les ressources de santé. De plus, cette stratégie de suivi, avec son risque associé de progression de la maladie, entraîne des conséquences psychologiques négatives significatives, notamment anxiété, stress et qualité de vie réduite, ainsi qu'un risque accru à long terme de développer un cancer. Des traitements non invasifs efficaces pour la dysplasie cervicale liée au VPH restent un besoin non satisfait dans la recherche actuelle.

Récemment, un gel vaginal contenant Coriolus versicolor (CV) a été introduit comme traitement potentiel de l'infection au VPH et de la dysplasie cervicale. Le gel, Papilocare, est un médicament sans ordonnance, qui combine les ingrédients du CV avec un agent hydratant (acide hyaluronique), des agents réparateurs tissulaires (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) et des propriétés équilibrantes du microbiote (BIOECOCIA). Le gel est sans hormones et contient une combinaison d'ingrédients naturels visant à soutenir la régénération épithéliale et à restaurer le microbiote vaginal. Trois études observationnelles et un essai contrôlé randomisé avec des populations d'étude allant de 21 à 192 femmes (âgées de 18 à 65 ans) ont récemment montré des résultats prometteurs du gel vaginal CV sur l'élimination du VPH (40-87 %) et la régression de la dysplasie cervicale (65-85 %) par rapport à un groupe témoin. Cependant, ces études présentent plusieurs limites, notamment l'absence de randomisation et leur concentration géographique. De plus, la comparabilité entre les études est limitée en raison de l'hétérogénéité des critères d'inclusion et des populations d'étude, notamment en termes d'âge. Globalement, le nombre limité d'études restreint également la généralisabilité des résultats, soulignant le besoin de recherches supplémentaires de haute qualité dans ce domaine.

Par conséquent, il est urgent de découvrir ces options de traitement non invasives et efficaces pour les femmes diagnostiquées avec une infection au VPH et des anomalies cervicales ne nécessitant pas de traitement. Si l'infection au VPH peut être traitée efficacement, elle peut prévenir le développement de la dysplasie cervicale et ainsi réduire l'incidence du cancer du col.

Conception :

Cette étude est conçue comme un essai contrôlé multicentrique randomisé en simple aveugle.

Population d'étude et recrutement :

Le recrutement aura lieu aux départements de gynécologie de Randers et Horsens, avec un démarrage prévu en janvier 2026 et se poursuivant jusqu'en août 2026. Les femmes seront programmées pour une colposcopie dans le cadre des soins de routine. Les femmes répondant aux critères suivants seront incluses :

• Âgées de 30 à 50 ans
• Test VPH positif
• Ayant subi une colposcopie avec résultats histopathologiques ultérieurs de CIN1 ou CIN2
• Affectées à une stratégie de prise en charge de « surveillance active ».
• Compréhension du danois, à l'écrit et à l'oral.

Les critères d'exclusion seront :

• Grossesse ou allaitement
• Saignements inexpliqués
• Maladies ou traitements immunosuppresseurs/modulateurs
• Cancer ou maladies liées au cancer

Après consentement obtenu, les participantes éligibles seront randomisées 1:1 en deux groupes :

1. Groupe d'intervention : Les femmes (n=35) appliqueront un gel vaginal à base de CV (Papilocare®) quotidiennement pendant 21 jours sur 3 mois. Ensuite, le gel devra être utilisé un jour sur deux pendant 3 mois supplémentaires. Chaque mois inclut une pause de 7 jours due aux menstruations (cycle de 28 jours).
2. Groupe témoin : Les femmes (n=35) suivront l'approche conventionnelle « attendre et voir ».

L'âge et le résultat histopathologique seront pris en compte dans le processus de randomisation pour obtenir une allocation de groupes comparable.

L'examen de suivi à 6 mois - incluant les échantillons tissulaires à prélever - suivra les procédures standard, que la femme participe ou non à l'étude. Pour chaque groupe, le suivi sera réalisé avec colposcopie utilisant cytologie cervicale et biopsies du col.

Perspective :

Le cancer du col représente un fardeau économique sociétal qui devrait augmenter parallèlement à l'augmentation de l'espérance de vie moyenne. Il représente également une perte d'années de vie relativement plus élevée par rapport à d'autres types de cancer majeurs et malheureusement, les modèles démographiques prédisent une incidence croissante du cancer du col au cours des 20 prochaines années.

Les résultats obtenus de cette étude pourraient contribuer significativement à offrir une nouvelle stratégie de prise en charge pour les femmes atteintes d'infections au VPH et de dysplasie cervicale. Un traitement innovant sûr et non chirurgical tel que le gel vaginal à base de CV peut aider à réparer les lésions cervicales et améliorer l'élimination du VPH, réduisant significativement le fardeau psychologique sur les femmes concernées et les coûts globaux de santé associés à la dysplasie cervicale et au cancer du col. Si l'infection au VPH peut être traitée efficacement, elle peut prévenir le développement de la dysplasie cervicale et ainsi contribuer à une réduction de l'incidence du cancer du col.

Les résultats positifs, négatifs et non concluants du projet seront publiés dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture et présentés lors de conférences nationales et internationales.