Effectiviteit van een vaginale gel op CIN1/2-regressie en HPV-clearance.

Achtergrond Baarmoederhalskanker veroorzaakt wereldwijd ongeveer 600.000 nieuwe gevallen en 340.000 sterfgevallen per jaar. Het wordt veroorzaakt door aanhoudende infecties met HPV, een wijdverspreid seksueel overdraagbaar virus. Meer dan 80% van alle seksueel actieve vrouwen krijgt tijdens hun leven een HPV-infectie en sommigen kunnen zelfs meer dan één keer besmet raken. Sommige HPV-infecties blijven aanhouden en kunnen cervicale dysplasie veroorzaken - cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) - ingedeeld als mild (CIN1), matig (CIN2) of ernstig (CIN3), inclusief carcinoma in situ. Indien onbehandeld, zullen binnen twee jaar ongeveer 50% van de CIN2-laesies regressie vertonen, 32% aanhouden en 18% progressie vertonen.

Ondanks aanzienlijke inspanningen om HPV-geïnduceerde baarmoederhalskanker te voorkomen door vaccinatie en geoptimaliseerde HPV-gebaseerde screening, blijven HPV-infecties en CIN een aanzienlijke wereldwijde gezondheidslast - zelfs in landen met goed georganiseerde gezondheidszorgsystemen.

In Denemarken worden jaarlijks 30.000 vrouwen gediagnosticeerd met HPV en abnormale baarmoederhalsveranderingen. Dit leidt tot verdere diagnostische vervolgprocedures met colposcopie, vanwege het risico op progressie naar kanker. Colposcopie is een procedure die gedetailleerde visualisatie van de baarmoederhals mogelijk maakt om verdachte laesies te identificeren en baarmoederhalsbiopten te verkrijgen voor histopathologische gradatie. De histopathologische classificatie van CIN1-3 bepaalt de aanbevolen behandelstrategie. Chirurgische excisie (conusbiopsie) wordt overwogen voor CIN2, afhankelijk van de wens van de vrouw om vruchtbaarheid te behouden, en wordt aanbevolen in alle gevallen van CIN3 of erger (CIN3+). Deze procedure brengt echter risico's met zich mee, waaronder late spontane abortus, vroeggeboorte, infectie, onregelmatige bloedingen en cervicale stenose. Bijgevolg kan voor vrouwen met CIN2 die vruchtbaarheid willen behouden, een conservatieve 'watchful waiting'-benadering worden aangeboden. Evenzo bestaat de standaardbehandeling voor vrouwen met HPV-infectie en ≤CIN1 ook uit observatie zonder onmiddellijke interventie. Deze 'watchful waiting'-strategie omvat vervolgonderzoek met colposcopie elke zes maanden, inclusief HPV-testen, cytologietest en baarmoederhalsbiopten. Dit legt een aanzienlijke last op de gezondheidszorgbronnen. Bovendien brengt deze vervolgstrategie, met het bijbehorende risico op ziekteprogressie, aanzienlijke negatieve psychologische gevolgen met zich mee, waaronder angst, stress en verminderde levenskwaliteit, evenals een verhoogd langetermijnrisico op het ontwikkelen van kanker. Effectieve niet-invasieve behandelingen voor HPV-gerelateerde cervicale dysplasie blijven een onvervulde behoefte in het huidige onderzoek.

Onlangs is een vaginale gel met Coriolus versicolor (CV) geïntroduceerd als een mogelijke behandeling voor HPV-infectie en cervicale dysplasie. De gel, Papilocare, is een niet-voorgeschreven geneesmiddel dat de ingrediënten van CV combineert met bevochtigingsmiddel (hyaluronzuur), weefselherstellende middelen (NEEM, Aloë vera, Centella Asiatica) en microbiota-balancerende eigenschappen (BIOECOCIA). De gel is hormoonvrij en bevat een combinatie van natuurlijke ingrediënten die gericht zijn op het ondersteunen van epitheliale regeneratie en het herstellen van de vaginale microbiota. Drie observationele studies en één gerandomiseerde gecontroleerde studie met studiepopulaties variërend tussen 21 en 192 vrouwen (leeftijd 18 tot 65 jaar) hebben recent veelbelovende resultaten getoond van CV vaginale gel op klaring van HPV (40-87%) en regressie van cervicale dysplasie (65-85%) vergeleken met een controlegroep. Deze studies zijn echter onderhevig aan verschillende beperkingen, waaronder het gebrek aan randomisatie en hun geografische concentratie. Bovendien is de vergelijkbaarheid tussen studies beperkt door heterogeniteit in inclusiecriteria en studiepopulaties, met name wat betreft leeftijd. Over het geheel genomen beperkt het beperkte aantal studies ook de generaliseerbaarheid van de bevindingen, wat de noodzaak benadrukt van verder hoogwaardig onderzoek op dit gebied.

Daarom is er een dringende behoefte aan het ontdekken van deze niet-invasieve en effectieve behandelingsopties voor vrouwen bij wie HPV-infectie en niet-behandelingsvereiste baarmoederhalsafwijkingen zijn vastgesteld. Als HPV-infectie effectief kan worden behandeld, kan dit de ontwikkeling van cervicale dysplasie voorkomen en daardoor de incidentie van baarmoederhalskanker verminderen.

Ontwerp:

Deze studie is ontworpen als een gerandomiseerde enkelblinde gecontroleerde multicenterstudie.

Studiepopulatie en werving:

Werving vindt plaats bij de afdelingen Gynaecologie in Randers en Horsens, met een verwachte start in januari 2026 en voortzetting tot augustus 2026. De vrouwen worden gepland voor colposcopie als onderdeel van routinematige zorg. Vrouwen met de volgende criteria worden geïncludeerd:

• Leeftijd 30-50 jaar
• Positieve HPV-test
• Ondergaan colposcopie met daaropvolgende histopathologische bevindingen van CIN1 of CIN2
• Toegewezen aan een 'watchful waiting'-beheerstrategie.
• Begrijpen Deens, schriftelijk en mondeling.

Uitsluitingscriteria zijn:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Onverklaarbare bloedingen
• Immunosuppressieve/modulerende ziekten of behandeling
• Kanker of kanker gerelateerde ziekten

Na verkregen toestemming worden in aanmerking komende deelnemers gerandomiseerd 1:1 in twee groepen:

1. Interventiegroep: Vrouwen (n=35) zullen gedurende 21 dagen per maand gedurende 3 maanden een CV-gebaseerde vaginale gel (Papilocare®) dagelijks aanbrengen. Daarna moet de gel om de dag worden gebruikt voor een extra 3 maanden. Elke maand omvat een pauze van 7 dagen vanwege menstruatie (28 dagen cyclus).
2. Controlegroep; Vrouwen (n=35) zullen de conventionele 'wait and see'-benadering volgen.

Leeftijd en histopathologisch resultaat worden in het randomisatieproces meegenomen om vergelijkbare groepsallocatie te bereiken.

Het vervolgonderzoek na 6 maanden - inclusief de te verzamelen weefselmonsters - volgt standaardprocedures, ongeacht of de vrouw deelneemt aan de studie of niet. Voor elke groep wordt follow-up uitgevoerd met colposcopie met behulp van cervicale cytologie en baarmoederhalsbiopten.

Perspectief:

Baarmoederhalskanker vertegenwoordigt een maatschappelijke economische last die naar verwachting zal toenemen in lijn met de stijgende gemiddelde levensverwachting. Het vertegenwoordigt ook een relatief hoger verlies aan levensjaren in vergelijking met andere belangrijke kankertypen en helaas voorspellen demografische modellen een stijgende incidentie van baarmoederhalskanker in de komende 20 jaar.

De resultaten van deze studie kunnen aanzienlijk bijdragen aan het bieden van een nieuw beheer van behandelstrategie voor vrouwen met HPV-infecties en cervicale dysplasie. Een veilige en niet-chirurgische innovatieve behandeling zoals CV-gebaseerde Vaginale Gel kan helpen bij het herstellen van cervicale laesies en het verbeteren van HPV-klaring, waardoor de psychologische last voor de getroffen vrouwen en de totale gezondheidszorgkosten geassocieerd met cervicale dysplasie en baarmoederhalskanker aanzienlijk worden verminderd. Als HPV-infectie effectief kan worden behandeld, kan dit de ontwikkeling van cervicale dysplasie voorkomen en daardoor bijdragen aan een vermindering van de incidentie van baarmoederhalskanker.

Zowel positieve, negatieve als niet-overeenkomstige resultaten van het project zullen worden gepubliceerd in internationale peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften en gepresenteerd op nationale en internationale conferenties.