Эффективность вагинального геля в регрессии CIN1/2 и элиминации ВПЧ.

Рак шейки матки ежегодно вызывает приблизительно 600 000 новых случаев и 340 000 смертей по всему миру. Он вызывается персистирующими инфекциями ВПЧ, широко распространённого вируса, передающегося половым путём. Более 80% всех сексуально активных женщин приобретают ВПЧ-инфекцию в течение жизни, а некоторые могут заражаться даже более одного раза. Некоторые ВПЧ-инфекции остаются персистирующими и могут вызывать дисплазию шейки матки — цервикальную интраэпителиальную неоплазию (ЦИН) — классифицируемую как лёгкую (ЦИН1), умеренную (ЦИН2) или тяжёлую (ЦИН3), включая карциному in situ. При отсутствии лечения в течение двух лет приблизительно 50% поражений ЦИН2 регрессируют, 32% персистируют и 18% прогрессируют.

Несмотря на значительные усилия по предотвращению ВПЧ-индуцированного рака шейки матки с помощью вакцинации и оптимизированного скрининга на основе ВПЧ, ВПЧ-инфекции и ЦИН остаются существенным глобальным бременем для здравоохранения — даже в странах с хорошо организованными системами здравоохранения.

В Дании ежегодно у 30 000 женщин диагностируется ВПЧ и аномальные изменения шейки матки. Это приводит к дальнейшим диагностическим процедурам наблюдения с кольпоскопией из-за риска прогрессирования в рак. Кольпоскопия — это процедура, позволяющая детально визуализировать шейку матки для выявления подозрительных поражений и получения биопсий шейки матки для гистопатологического определения степени. Гистопатологическая классификация ЦИН1-3 определяет рекомендуемую стратегию лечения. Хирургическое иссечение (конизация) рассматривается для ЦИН2 в зависимости от желания женщины сохранить фертильность и рекомендуется во всех случаях ЦИН3 или хуже (ЦИН3+). Однако эта процедура сопряжена с рисками, включая поздний самопроизвольный аборт, преждевременные роды, инфекцию, нерегулярные кровотечения и стеноз шейки матки. Следовательно, для женщин с ЦИН2, желающих сохранить фертильность, может быть предложен консервативный подход «наблюдательного ожидания». Аналогично, стандартное ведение женщин с ВПЧ-инфекцией и ≤ЦИН1 также состоит из наблюдения без немедленного вмешательства. Эта стратегия «наблюдательного ожидания» включает контрольные осмотры с кольпоскопией каждые шесть месяцев, включая тестирование на ВПЧ, цитологический тест и биопсии шейки матки. Это создаёт значительную нагрузку на ресурсы здравоохранения. Более того, эта стратегия наблюдения с сопутствующим риском прогрессирования заболевания влечёт значительные негативные психологические последствия, включая тревогу, стресс и снижение качества жизни, а также повышенный долгосрочный риск развития рака. Эффективные неинвазивные методы лечения ВПЧ-ассоциированной дисплазии шейки матки остаются неудовлетворённой потребностью в текущих исследованиях.

Недавно был представлен вагинальный гель, содержащий Coriolus versicolor (КВ), в качестве потенциального лечения ВПЧ-инфекции и дисплазии шейки матки. Гель Papilocare — это безрецептурное лекарственное средство, которое сочетает ингредиенты из КВ с увлажняющим агентом (гиалуроновая кислота), тканевыми репаративными агентами (ним, алоэ вера, центелла азиатская) и свойствами, балансирующими микробиоту (BIOECOCIA). Гель не содержит гормонов и включает комбинацию натуральных ингредиентов, направленных на поддержку регенерации эпителия и восстановление вагинальной микробиоты. Три наблюдательных исследования и одно рандомизированное контролируемое исследование с популяциями от 21 до 192 женщин (в возрасте от 18 до 65 лет) недавно показали многообещающие результаты вагинального геля КВ по элиминации ВПЧ (40–87%) и регрессии дисплазии шейки матки (65–85%) по сравнению с контрольной группой. Однако эти исследования имеют ряд ограничений, включая отсутствие рандомизации и их географическую концентрацию. Кроме того, сопоставимость между исследованиями ограничена из-за неоднородности критериев включения и исследуемых популяций, особенно в отношении возраста. В целом, ограниченное количество исследований также ограничивает обобщаемость результатов, подчёркивая необходимость дальнейших высококачественных исследований в этой области.

Следовательно, существует острая необходимость в открытии таких неинвазивных и эффективных вариантов лечения для женщин с диагнозом ВПЧ-инфекция и не требующие лечения аномалии шейки матки. Если ВПЧ-инфекция может быть эффективно вылечена, это может предотвратить развитие дисплазии шейки матки и тем самым снизить заболеваемость раком шейки матки.

Дизайн:

Это исследование разработано как рандомизированное простое слепое контролируемое многоцентровое испытание.

Популяция исследования и набор:

Набор будет проводиться в отделениях гинекологии в Рандерсе и Хорсенсе с ожидаемым началом в январе 2026 года и продолжением до августа 2026 года. Женщины будут запланированы на кольпоскопию в рамках рутинного ухода. Будут включены женщины со следующими критериями:

• Возраст 30–50 лет
• Положительный тест на ВПЧ
• Прошли кольпоскопию с последующими гистопатологическими находками ЦИН1 или ЦИН2
• Назначены на стратегию ведения «наблюдательного ожидания».
• Понимают датский язык, письменно и устно.

Критериями исключения будут:

• Беременность или грудное вскармливание
• Необъяснимое кровотечение
• Иммуносупрессивные/модулирующие заболевания или лечение
• Рак или связанные с раком заболевания

После получения согласия подходящие участники будут рандомизированы 1:1 в две группы:

1. Группа вмешательства: Женщины (n=35) будут применять вагинальный гель на основе КВ (Papilocare®) ежедневно в течение 21 дня на протяжении 3 месяцев. После этого гель следует использовать через день в течение дополнительных 3 месяцев. Каждый месяц включает 7-дневный перерыв из-за менструации (28-дневный цикл).
2. Контрольная группа: Женщины (n=35) будут следовать традиционному подходу «выжидания и наблюдения».

Возраст и гистопатологический результат будут учитываться в процессе рандомизации для достижения сопоставимого распределения по группам.

Контрольное обследование через 6 месяцев — включая собираемые образцы тканей — будет следовать стандартным процедурам независимо от того, участвует ли женщина в исследовании или нет. Для каждой группы наблюдение будет проводиться с кольпоскопией с использованием цитологии шейки матки и биопсий шейки матки.

Перспектива:

Рак шейки матки представляет собой социально-экономическое бремя, которое, как ожидается, будет увеличиваться в соответствии с растущей средней продолжительностью жизни. Он также обусловливает относительно более высокую потерю лет жизни по сравнению с другими основными типами рака, и, к сожалению, демографические модели прогнозируют рост заболеваемости раком шейки матки в течение следующих 20 лет.

Результаты, полученные в этом исследовании, могут значительно способствовать предложению новой стратегии ведения лечения для женщин с ВПЧ-инфекциями и дисплазией шейки матки. Безопасное и нехирургическое инновационное лечение, такое как вагинальный гель на основе КВ, может помочь восстановить поражения шейки матки и усилить элиминацию ВПЧ, значительно снизить психологическую нагрузку на поражённых женщин и общие затраты на здравоохранение, связанные с дисплазией шейки матки и раком шейки матки. Если ВПЧ-инфекция может быть эффективно вылечена, это может предотвратить развитие дисплазии шейки матки и тем самым способствовать снижению заболеваемости раком шейки матки.

Как положительные, так и отрицательные, а также неубедительные результаты проекта будут опубликованы в международных рецензируемых научных журналах и представлены на национальных и международных конференциях.