A hüvelyi gél hatékonysága a CIN1/2 visszafejlődésében és a HPV eltűnésében.

A méhnyakrák világszerte évente körülbelül 600 000 új esetet és 340 000 halálesetet okoz. Ezt a HPV, egy széles körben elterjedt, szexuális úton terjedő vírus által okozott tartós fertőzések okozzák. Az összes szexuálisan aktív nő több mint 80%-a élete során HPV-fertőzést szerez, és néhányan akár többször is megfertőződhetnek. Néhány HPV-fertőzés tartós marad, és méhnyak-diszpláziát - méhnyak intraepithelialis neopláziát (CIN) - okozhat, amelyet enyhének (CIN1), közepesnek (CIN2) vagy súlyosnak (CIN3) osztályoznak, beleértve a carcinoma in situt. Ha kezeletlenül hagyják, két éven belül a CIN2-es elváltozások körülbelül 50%-a regressziót mutat, 32%-a tartós marad, és 18%-a progressziót.

A HPV által okozott méhnyakrák megelőzésére irányuló jelentős erőfeszítések ellenére, mint például a védőoltás és az HPV-alapú szűrés optimalizálása, a HPV-fertőzések és a CIN továbbra is jelentős globális egészségügyi terhet jelent - még a jól szervezett egészségügyi rendszerrel rendelkező országokban is.

Dániában évente 30 000 nőt diagnosztizálnak HPV-vel és rendellenes méhnyakváltozásokkal. Ez a rák kialakulásának kockázata miatt további diagnosztikai követési eljárásokhoz vezet kolposzkópiával. A kolposzkópia olyan eljárás, amely lehetővé teszi a méhnyak közeli vizualizációját a gyanús elváltozások azonosításához és méhnyak-biopsziák gyűjtéséhez a hisztopatológiai osztályozás érdekében. A CIN1-3 hisztopatológiai osztályozása határozza meg az ajánlott kezelési stratégiát. Sebészeti excíziót (kúpbiopszia) fontolják meg CIN2 esetén, a nő termékenységmegőrzési vágyától függően, és minden CIN3 vagy annál súlyosabb (CIN3+) esetben javasolt. Ez az eljárás azonban kockázatokat hordoz, beleértve a késői spontán vetélést, koraszülést, fertőzést, rendszertelen vérzést és méhnyakszűkületet. Következésképpen a termékenységüket megőrizni kívánó CIN2-es nők számára konzervatív "figyelő várakozás" megközelítés kínálható. Hasonlóképpen, a HPV-fertőzéssel és ≤CIN1-gyel rendelkező nők szabványos kezelése szintén megfigyelésből áll azonnali beavatkozás nélkül. Ez a "figyelő várakozás" stratégia hat hónaponkénti kolposzkópiás követővizsgálatot foglal magában, beleértve a HPV-tesztet, citológiai vizsgálatot és méhnyak-biopsziákat. Ez jelentős terhet jelent az egészségügyi forrásokra. Továbbá ez a követési stratégia, a vele járó betegségprogresszió kockázatával, jelentős negatív pszichológiai következményekkel jár, beleértve a szorongást, stresszt és az életminőség csökkenését, valamint a rák kialakulásának megnövekedett hosszú távú kockázatát. A HPV-vel összefüggő méhnyak-diszplázia hatékony, nem invazív kezelései továbbra is kielégítetlen szükségletet jelentenek a jelenlegi kutatásokban.

Nemrégiben egy Coriolus versicolor (CV) tartalmú hüvelygélt vezettek be mint lehetséges kezelést a HPV-fertőzésre és a méhnyak-diszpláziára. A Papilocare nevű gél vény nélküli gyógyszer, amely a CV összetevőit kombinálja hidratáló szerrel (Hialuronsavval), szövetregeneráló szerekkel (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) és mikrobiota-egyensúlyozó tulajdonságokkal (BIOECOCIA). A gél hormonmentes, és természetes összetevők kombinációját tartalmazza, amelyek az epitélregeneráció támogatására és a hüvelyi mikrobiota helyreállítására irányulnak. Három megfigyelési tanulmány és egy randomizált kontrollált vizsgálat, amelyek vizsgálati populációja 21 és 192 nő között (18 és 65 év között) változott, nemrégiben ígéretes eredményeket mutatott a CV hüvelygélre a HPV megszűnésében (40-87%) és a méhnyak-diszplázia regressziójában (65-85%) egy kontrollcsoporthoz képest. Ezek a tanulmányok azonban számos korlátozásnak vannak kitéve, beleértve a randomizálás hiányát és földrajzi koncentrációjukat. Emellett a tanulmányok közötti összehasonlíthatóság korlátozott a beválasztási kritériumok és a vizsgálati populációk heterogenitása miatt, különösen életkor szempontjából. Összességében a korlátozott számú tanulmány szintén korlátozza a megállapítások általánosíthatóságát, hangsúlyozva a további, magas minőségű kutatások szükségességét ezen a területen.

Ezért sürgősen szükség van a nem invazív és hatékony kezelési lehetőségek felfedezésére a HPV-fertőzéssel és nem kezelést igénylő méhnyak-rendellenességekkel diagnosztizált nők számára. Ha a HPV-fertőzés hatékonyan kezelhető, megakadályozhatja a méhnyak-diszplázia kialakulását, és ezáltal csökkentheti a méhnyakrák incidenciáját.

Kivitelezés:

Ez a vizsgálat randomizált, egyszeresen vak kontrollált multicentrikus vizsgálatként van tervezve.

Vizsgálati populáció és toborzás:

A toborzás a Randers és Horsens nőgyógyászati osztályain fog zajlani, várható kezdete 2026 januárjában, és 2026 augusztusáig folytatódik. A nőket kolposzkópiára ütemezték a rutinellátás részeként. A következő kritériumokkal rendelkező nőket fogják bevonni:

• 30-50 évesek
• Pozitív HPV teszt
• Kolposzkópián estek át, amelyet CIN1 vagy CIN2 hisztopatológiai leletek követtek
• "Figyelő várakozás" kezelési stratégiához rendeltek.
• Értik a dánt, írásban és szóban.

A kizárási kritériumok a következők lesznek:

• Terhesség vagy szoptatás
• Magyarázatlan vérzés
• Immunszuppresszív/moduláló betegségek vagy kezelés
• Rák vagy rákkal kapcsolatos betegségek

A hozzájárulás megszerzése után a jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják két csoportba:

1. Intervenciós csoport: A nők (n=35) napi szinten alkalmaznak egy CV-alapú hüvelygélt (Papilocare®) 21 napig 3 hónapon keresztül. Ezután a gélt minden második napon kell alkalmazni további 3 hónapig. Minden hónap tartalmaz egy 7 napos szünetet a menstruáció miatt (28 napos ciklus).
2. Kontrollcsoport; A nők (n=35) a hagyományos "várj és nézd" megközelítést követik.

Az életkort és a hisztopatológiai eredményt figyelembe veszik a randomizációs folyamatban, hogy összehasonlítható csoportbeosztást érjenek el.

A 6 hónapos követővizsgálat - beleértve a begyűjtendő szövetmintákat - a szabványos eljárásokat követi, függetlenül attól, hogy a nő részt vesz-e a vizsgálatban vagy sem. Minden csoportnál a követést kolposzkópiával végezzük méhnyak-citológiával és méhnyak-biopsziákkal.

Kilátások:

A méhnyakrák társadalmi gazdasági terhet jelent, amely várhatóan növekszik a növekvő átlagos várható élettartammal párhuzamosan. Más fő rákfajtákhoz képest viszonylag magasabb életveszteséget is okoz, és sajnos a demográfiai modellek növekvő méhnyakrák-incidenciát jósolnak a következő 20 évben.

Ebből a vizsgálatból származó eredmények jelentősen hozzájárulhatnak egy új kezelési stratégia kínálásához a HPV-fertőzéssel és méhnyak-diszpláziával rendelkező nők számára. Egy biztonságos és nem sebészi innovatív kezelés, mint például a CV-alapú hüvelygél, segíthet a méhnyaki elváltozások javításában és a HPV megszűnésének elősegítésében, jelentősen csökkentve az érintett nők pszichológiai terheit és a méhnyak-diszpláziával és méhnyakrákkal összefüggő összes egészségügyi költséget. Ha a HPV-fertőzés hatékonyan kezelhető, megakadályozhatja a méhnyak-diszplázia kialakulását, és ezáltal hozzájárulhat a méhnyakrák incidenciájának csökkenéséhez.

A projekt pozitív, negatív és nem egyértelmű eredményeit mind nemzetközi, lektorált tudományos folyóiratokban fogják közölni, és bemutatják hazai és nemzetközi konferenciákon.