질 겔의 CIN1/2 퇴행 및 HPV 제거 효과.

배경 자궁경부암은 전 세계적으로 매년 약 60만 건의 새로운 사례와 34만 명의 사망을 일으킵니다. 이는 널리 퍼져 있는 성병 바이러스인 HPV의 지속적인 감염에 의해 발생합니다. 성생활이 활발한 여성의 80% 이상이 일생 동안 HPV 감염을 경험하며, 일부는 한 번 이상 감염될 수도 있습니다. 일부 HPV 감염은 지속되어 자궁경부 이형성증(자궁경부 상피내 신생물, CIN)을 유발할 수 있으며, 이는 경증(CIN1), 중등도(CIN2) 또는 중증(CIN3)으로 분류되며, 이 중에는 상피내암도 포함됩니다. 치료하지 않으면 약 2년 이내에 CIN2 병변의 약 50%는 퇴행하고, 32%는 지속되며, 18%는 진행합니다.

백신 접종과 최적화된 HPV 기반 검진을 통한 HPV 유발 자궁경부암 예방을 위한 상당한 노력에도 불구하고, HPV 감염과 CIN은 의료 시스템이 잘 갖춰진 국가에서조차도 상당한 전 세계적 건강 부담으로 남아 있습니다.

덴마크에서는 매년 3만 명의 여성이 HPV와 비정상적인 자궁경부 변화로 진단받습니다. 이는 암으로 진행될 위험으로 인해 질확대경을 통한 추가 진단적 추적 절차로 이어집니다. 질확대경은 자궁경부를 가까이에서 관찰하여 의심스러운 병변을 식별하고 조직병리학적 등급을 위해 자궁경부 생검을 얻을 수 있게 하는 절차입니다. CIN1-3의 조직병리학적 분류는 권장 치료 전략을 결정합니다. 수술적 절제(원추 생검)는 여성의 가임력 보존 욕구에 따라 CIN2에 대해 고려되며, 모든 CIN3 이상(CIN3+)의 경우에 권장됩니다. 그러나 이 절차는 만기 자연 유산, 조산, 감염, 불규칙한 출혈 및 자궁경부 협착을 포함한 위험을 수반합니다. 결과적으로, 가임력을 보존하고자 하는 CIN2 여성에게는 보수적인 "경과 관찰" 접근법이 제공될 수 있습니다. 마찬가지로, HPV 감염 및 ≤CIN1 여성에 대한 표준 관리도 즉각적인 개입 없이 관찰로 구성됩니다. 이 "경과 관찰" 전략은 HPV 검사, 세포학 검사 및 자궁경부 생검을 포함하여 6개월마다 질확대경을 통한 추적 검사를 포함합니다. 이는 의료 자원에 상당한 부담을 줍니다. 또한, 이 추적 전략은 질병 진행과 관련된 위험을 수반하여 불안, 스트레스, 삶의 질 저하 및 암 발병 장기 위험 증가를 포함한 상당한 부정적인 심리적 결과를 초래합니다. HPV 관련 자궁경부 이형성증에 대한 효과적인 비침습적 치료는 현재 연구에서 충족되지 않은 요구로 남아 있습니다.

최근, Coriolus versicolor(CV)를 함유한 질 젤이 HPV 감염 및 자궁경부 이형성증에 대한 잠재적 치료제로 소개되었습니다. 이 젤인 Papilocare는 처방전이 필요 없는 의약품으로, CV 성분과 보습제(히알루론산), 조직 재생제(님, 알로에 베라, 센텔라 아시아티카) 및 미생물 균형 조절 특성(BIOECOCIA)을 결합합니다. 이 젤은 호르몬이 없으며 상피 재생을 지원하고 질 미생물 군집을 회복시키기 위한 천연 성분의 조합을 함유합니다. 21명에서 192명(18세에서 65세)의 연구 인구를 대상으로 한 3개의 관찰 연구와 1개의 무작위 대조 시험은 최근 대조군과 비교하여 CV 질 젤의 HPV 제거(40-87%) 및 자궁경부 이형성증 퇴행(65-85%)에 대한 유망한 결과를 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구는 무작위화의 부재 및 지리적 집중을 포함한 여러 제한점을 가지고 있습니다. 또한, 포함 기준 및 연구 인구, 특히 연령 측면에서의 이질성으로 인해 연구 간 비교 가능성이 제한됩니다. 전반적으로, 제한된 수의 연구는 결과의 일반화 가능성을 제한하며, 이 분야에서 추가적인 고품질 연구의 필요성을 강조합니다.

따라서, HPV 감염 및 치료가 필요하지 않은 자궁경부 이상으로 진단받은 여성들을 위한 이러한 비침습적이고 효과적인 치료 옵션을 발견하는 것이 시급히 필요합니다. HPV 감염을 효과적으로 치료할 수 있다면, 자궁경부 이형성증의 발병을 예방하여 자궁경부암 발생률을 감소시킬 수 있습니다.

연구 설계:

이 연구는 무작위 단일맹검 대조 다기관 시험으로 설계되었습니다.

연구 인구 및 모집:

모집은 란데르스와 호르센스의 부인과에서 이루어질 예정이며, 2026년 1월에 시작하여 2026년 8월까지 계속될 것으로 예상됩니다. 여성들은 일상적인 치료의 일환으로 질확대경을 예정하게 됩니다. 다음 기준을 가진 여성들이 포함됩니다:

• 30-50세
• 양성 HPV 검사
• 질확대경을 시행하고 이후 CIN1 또는 CIN2의 조직병리학적 소견을 보임
• '경과 관찰' 관리 전략에 배정됨
• 덴마크어 이해(문어 및 구어)

제외 기준은 다음과 같습니다:

• 임신 또는 수유
• 설명되지 않은 출혈
• 면역억제/조절 질환이나 치료
• 암 또는 암 관련 질환

동의를 얻은 후, 적격 참가자는 1:1로 두 그룹에 무작위 배정됩니다:

1. 중재 그룹: 여성(n=35)은 3개월 동안 매일 21일 동안 CV 기반 질 젤(Papilocare®)을 적용합니다. 이후, 추가 3개월 동안 격일로 젤을 사용해야 합니다. 매월 월경으로 인해 7일의 휴식기가 포함됩니다(28일 주기).
2. 대조 그룹: 여성(n=35)은 기존의 "기다려 보기" 접근법을 따릅니다.

연령 및 조직병리학적 결과는 무작위화 과정에서 고려되어 비교 가능한 그룹 배정을 달성합니다.

6개월째의 추적 검사(수집될 조직 샘플 포함)는 여성이 연구에 참여하는지 여부와 관계없이 표준 절차를 따를 것입니다. 각 그룹에 대해 자궁경부 세포학 및 자궁경부 생검을 사용한 질확대경으로 추적이 이루어집니다.

전망:

자궁경부암은 평균 기대 수명 증가와 함께 증가할 것으로 예상되는 사회적 경제적 부담을 나타냅니다. 또한 다른 주요 암 유형에 비해 상대적으로 더 높은 생명 연수 손실을 차지하며, 불행히도 인구통계학적 모델은 향후 20년 동안 자궁경부암 발생률이 증가할 것으로 예측합니다.

이 연구에서 얻은 결과는 HPV 감염 및 자궁경부 이형성증을 가진 여성들을 위한 새로운 치료 전략 관리 제공에 크게 기여할 수 있습니다. CV 기반 질 젤과 같은 안전하고 비수술적인 혁신적 치료는 자궁경부 병변을 치료하고 HPV 제거를 촉진하여, 영향을 받는 여성들의 심리적 부담과 자궁경부 이형성증 및 자궁경부암과 관련된 전반적인 의료 비용을 상당히 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. HPV 감염을 효과적으로 치료할 수 있다면, 자궁경부 이형성증의 발병을 예방하여 자궁경부암 발생률 감소에 기여할 수 있습니다.

이 프로젝트의 긍정적, 부정적 및 불확실한 결과 모두 국제 동료 검토 과학 저널에 게재되고 국내 및 국제 회의에서 발표될 것입니다.