Effektiviteten av en vaginal gel på CIN1/2-regresjon og HPV-fjerning.

Bakgrunn Livmorhalskreft forårsaker omtrent 600 000 nye tilfeller og 340 000 dødsfall årlig over hele verden. Det skyldes vedvarende infeksjoner med HPV, et utbredt seksuelt overførbart virus. Over 80 % av alle seksuelt aktive kvinner får en HPV-infeksjon i løpet av livet, og noen kan til og med bli smittet mer enn én gang. Noen HPV-infeksjoner forblir vedvarende og kan forårsake cervikal dysplasi – cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) – klassifisert som mild (CIN1), moderat (CIN2) eller alvorlig (CIN3), inkludert carcinoma in situ. Hvis de ikke behandles, vil omtrent 50 % av CIN2-lesjonene regrediere innen to år, 32 % vil vedvare og 18 % vil progredere.

Til tross for betydelige innsatser for å forebygge HPV-indusert livmorhalskreft gjennom vaksinasjon og optimalisert HPV-basert screening, utgjør HPV-infeksjoner og CIN fortsatt en betydelig global helsebyrde – selv i land med velorganiserte helsetjenester.

I Danmark diagnostiseres 30 000 kvinner årlig med HPV og unormale cervikale forandringer. Dette fører til ytterligere diagnostiske oppfølgningsprosedyrer med kolposkopi på grunn av risikoen for progresjon til kreft. Kolposkopi er en prosedyre som muliggjør nær visualisering av livmorhalsen for å identifisere mistenkelige lesjoner og ta livmorhalsbiopsier for histopatologisk gradering. Den histopatologiske klassifiseringen av CIN1-3 avgjør den anbefalte behandlingsstrategien. Kirurgisk eksisjon (konebiopsi) vurderes for CIN2, avhengig av kvinnens ønske om å bevare fruktbarhet, og anbefales i alle tilfeller av CIN3 eller verre (CIN3+). Denne prosedyren innebærer imidlertid risiko, inkludert sen spontanabort, for tidlig fødsel, infeksjon, uregelmessig blødning og livmorhalsstenose. Følgelig kan en konservativ «vent og se»-tilnærming tilbys kvinner med CIN2 som ønsker å bevare fruktbarhet. Tilsvarende består standard behandling for kvinner med HPV-infeksjon og ≤CIN1 også av observasjon uten umiddelbar intervensjon. Denne «vent og se»-strategien innebærer oppfølgingsundersøkelse med kolposkopi hvert sjette måned, inkludert HPV-test, cytologisk prøve og livmorhalsbiopsier. Dette utgjør en betydelig belastning på helseressursene. Videre innebærer denne oppfølgingsstrategien, med dens tilhørende risiko for sykdomsprogresjon, betydelige negative psykologiske konsekvenser, inkludert angst, stress og redusert livskvalitet, samt en økt langsiktig risiko for å utvikle kreft. Effektive, ikke-invaderende behandlinger for HPV-relatert cervikal dysplasi forblir et uoppfylt behov i dagens forskning.

Nylig har en vaginal gel som inneholder Coriolus versicolor (CV) blitt introdusert som en potensiell behandling for HPV-infeksjon og cervikal dysplasi. Gelen, Papilocare, er et reseptfritt legemiddel som kombinerer ingrediensene fra CV med fuktgjørende middel (hyaluronsyre), vevsreparative midler (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) og mikrobiom-balanserende egenskaper (BIOECOCIA). Gelen er hormonfri og inneholder en kombinasjon av naturlige ingredienser som har som mål å støtte epitelregenerering og gjenopprette det vaginale mikrobiomet. Tre observasjonsstudier og en randomisert kontrollert studie med studiepopulasjoner mellom 21 og 192 kvinner (alder 18 til 65 år) har nylig vist lovende resultater av CV vaginal gel på klaring av HPV (40–87 %) og regresjon av cervikal dysplasi (65–85 %) sammenlignet med en kontrollgruppe. Disse studiene er imidlertid underlagt flere begrensninger, inkludert mangel på randomisering og deres geografiske konsentrasjon. I tillegg er sammenlignbarhet på tvers av studier begrenset på grunn av heterogenitet i inklusjonskriterier og studiepopulasjoner, spesielt når det gjelder alder. Totalt sett begrenser det begrensede antallet studier også generaliserbarheten av funnene, noe som understreker behovet for videre forskning av høy kvalitet på dette området.

Derfor er det et presserende behov for å oppdage disse ikke-invaderende og effektive behandlingsalternativene for kvinner diagnostisert med HPV-infeksjon og ikke-behandlingskrevende cervikale abnormaliteter. Hvis HPV-infeksjon kan behandles effektivt, kan det forhindre utvikling av cervikal dysplasi og dermed redusere forekomsten av livmorhalskreft.

Design:

Denne studien er designet som en randomisert enkeltblindet kontrollert multicenter-studie.

Studiepopulasjon og rekruttering:

Rekruttering vil finne sted ved gynekologiavdelingene i Randers og Horsens, med forventet start i januar 2026 og fortsette til august 2026. Kvinnene vil bli planlagt for kolposkopi som en del av rutinemessig pleie. Kvinner med følgende kriterier vil bli inkludert:

• Alder 30–50 år
• Positiv HPV-test
• Gjennomgikk kolposkopi med påfølgende histopatologiske funn av CIN1 eller CIN2
• Tildelt en «vent og se»-behandlingsstrategi.
• Forstår dansk, skriftlig og muntlig.

Eksklusjonskriterier vil være:

• Graviditet eller amming
• Uforklarlig blødning
• Immunsuppressive/-modulerende sykdommer eller behandling
• Kreft eller kreftrelaterte sykdommer

Etter innhentet samtykke vil kvalifiserte deltakere bli randomisert 1:1 i to grupper:

1. Intervensjonsgruppe: Kvinner (n=35) vil påføre en CV-basert vaginal gel (Papilocare®) daglig i 21 dager i 3 måneder. Deretter skal gelen brukes annenhver dag i ytterligere 3 måneder. Hver måned inkluderer en 7-dagers pause på grunn av menstruasjon (28-dagers syklus).
2. Kontrollgruppe; Kvinner (n=35) vil følge den konvensjonelle «vent og se»-tilnærmingen.

Alder og histopatologisk resultat vil bli vurdert i randomiseringsprosessen for å oppnå sammenlignbar gruppetildeling.

Oppfølgingsundersøkelsen etter 6 måneder – inkludert vevsprøvene som skal samles – vil følge standardprosedyrer uavhengig av om kvinnen deltar i studien eller ikke. For hver gruppe vil oppfølging bli utført med kolposkopi ved bruk av cervikal cytologi og livmorhalsbiopsier.

Perspektiv:

Livmorhalskreft utgjør en samfunnsøkonomisk byrde som forventes å øke i takt med den økende gjennomsnittlige levealderen. Det står også for et relativt høyere tap av leveår sammenlignet med andre store krefttyper, og dessverre forutsier demografiske modeller en økende forekomst av livmorhalskreft de neste 20 årene.

Resultatene fra denne studien kan bidra betydelig til å tilby en ny behandlingsstrategi for kvinner med HPV-infeksjoner og cervikal dysplasi. En sikker og ikke-kirurgisk innovativ behandling som CV-basert vaginal gel kan hjelpe til med å reparere cervikale lesjoner og forbedre HPV-klaring, betydelig redusere den psykologiske byrden på de berørte kvinnene og de samlede helsekostnadene forbundet med cervikal dysplasi og livmorhalskreft. Hvis HPV-infeksjon kan behandles effektivt, kan det forhindre utvikling av cervikal dysplasi og dermed bidra til en reduksjon i forekomsten av livmorhalskreft.

Både positive, negative og uklare resultater fra prosjektet vil bli publisert i internasjonale fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter og presentert på nasjonale så vel som internasjonale konferanser.