Emättimen geelin tehokkuus CIN1/2:n regressiossa ja HPV:n häviämisessä.

Tausta Kaelan syöpä aiheuttaa maailmanlaajuisesti noin 600 000 uutta tapausta ja 340 000 kuolemaa vuosittain. Sen aiheuttaa HPV-viruksen jatkuvat infektiot, joka on laajalle levinnyt sukupuolitautina tarttuva virus. Yli 80 % kaikista seksuaalisesti aktiivisista naisista saa HPV-infektion elinaikanaan, ja jotkut saattavat jopa saada tartunnan useammin kuin kerran. Jotkut HPV-infektiot pysyvät jatkuvina ja voivat aiheuttaa kaelan dysplasiaa - kaelan intraepiteelin neoplasiaa (CIN) - joka luokitellaan lieväksi (CIN1), keskivaikeaksi (CIN2) tai vaikeaksi (CIN3), mukaan lukien carcinoma in-situ. Jos sitä ei hoideta, noin 50 % CIN2-leesioista regressoi kahden vuoden kuluessa, 32 % pysyy ennallaan ja 18 % edistyy.

Huolimatta merkittävistä ponnisteluista HPV:n aiheuttaman kaelasyövän ehkäisemiseksi rokotuksen ja optimoidun HPV-pohjaisen seulonnan avulla, HPV-infektiot ja CIN edustavat edelleen merkittävää maailmanlaajuista terveyshaittaa - jopa hyvin järjestetyissä terveydenhuoltojärjestelmissä olevissa maissa.

Tanskassa 30 000 naista diagnosoidaan vuosittain HPV:llä ja epänormaaleilla kaelan muutoksilla. Tämä johtaa lisädiagnostisiin seurantamenettelyihin kolposkopian avulla syövän kehittymisriskin vuoksi. Kolposkopia on menettely, joka mahdollistaa kaelan tarkkaan tarkastelun epäilyttävien leesioiden tunnistamiseksi ja kaelan biopsioiden ottoon histopatologista luokittelua varten. CIN1-3:n histopatologinen luokittelu määrittää suositellun hoitostrategian. Kirurginen poisto (kartiobiopsia) harkitaan CIN2:lle riippuen naisen halusta säilyttää hedelmällisyys, ja se suositellaan kaikissa CIN3-tapauksissa tai pahemmissa (CIN3+). Tämä menettely kuitenkin sisältää riskejä, mukaan lukien myöhäinen spontaatti abortti, ennenaikainen synnytys, infektio, epäsäännöllinen vuoto ja kaelan ahtauma. Näin ollen naisille, joilla on CIN2 ja jotka haluavat säilyttää hedelmällisyytensä, voidaan tarjota konservatiivinen "tarkkailuun perustuva odotus" -lähestymistapa. Vastaavasti naisten, joilla on HPV-infektio ja ≤CIN1, standardihoidoksi kuuluu myös havainnointi ilman välitöntä toimenpidettä. Tämä "tarkkailuun perustuva odotus" -strategia sisältää seurantatutkimuksen kolposkopialla kuuden kuukauden välein, mukaan lukien HPV-testaus, sytologiatesti ja kaelan biopsiat. Tämä aiheuttaa huomattavan taakan terveydenhuollon resursseille. Lisäksi tämä seurantastrategia, johon liittyy taudin etenemisriski, aiheuttaa merkittäviä negatiivisia psykologisia seurauksia, mukaan lukien ahdistus, stressi ja alentunut elämänlaatu, sekä lisääntyneen pitkän aikavälin syöpäriskin. Tehokkaat ei-invasiiviset hoidot HPV:hen liittyvälle kaelan dysplasiaalle edustavat nykyisessä tutkimuksessa tyydyttämätöntä tarvetta.

Äskettäin on esitelty emättimelle tarkoitettu geeli, joka sisältää Coriolus versicolor -sientä (CV), mahdollisena hoidoksi HPV-infektiolle ja kaelan dysplasiaalle. Geeli, Papilocare, on reseptivapaa lääke, joka yhdistää CV:n ainesosat kosteuttavan aineen (hyaluronihappo), kudosten korjausaineiden (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) ja mikrobiotan tasapainottavien ominaisuuksien (BIOECOCIA) kanssa. Geeli on hormoonivapaa ja sisältää luonnollisten ainesosien yhdistelmän, jonka tarkoituksena on tukea epiteelin uusiutumista ja emättimen mikrobiotan palauttamista. Kolme havainnointitutkimusta ja yksi satunnaistettu kontrolloitu koe tutkimusväestöillä 21–192 naisen välillä (ikä 18–65 vuotta) ovat äskettäin osoittaneet lupaavia tuloksia CV-emättimengeelin vaikutuksesta HPV:n poistumiseen (40–87 %) ja kaelan dysplasiaan regressioon (65–85 %) verrattuna kontrolliryhmään. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin alttiina useille rajoituksille, mukaan lukien satunnaistamisen puute ja niiden maantieteellinen keskittyminen. Lisäksi tutkimusten vertailtavuus on rajoitettua sisällytyskriteerien ja tutkimusväestöjen heterogeenisyyden vuoksi, erityisesti iän suhteen. Kaiken kaikkiaan rajoitettu määrä tutkimuksia rajoittaa myös tulosten yleistettävyyttä, korostaen tarvetta lisätutkimuksille tällä alueella.

Siksi on kiireellinen tarve löytää nämä ei-invasiiviset ja tehokkaat hoitovaihtoehdot naisille, joilla on diagnosoitu HPV-infektio ja ei-hoitoa vaativia kaelan poikkeavuuksia. Jos HPV-infektiota voidaan hoitaa tehokkaasti, se voi estää kaelan dysplasiaan kehittymisen ja siten vähentää kaelasyövän ilmaantuvuutta.

Suunnittelu:

Tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi yksisokeaksi kontrolloiduksi monikeskustutkimukseksi.

Tutkimuspopulaatio ja rekrytointi:

Rekrytointi tapahtuu gynekologian osastoilla Randersissa ja Horsensissa, ja odotettu aloitus on tammikuussa 2026, jatkuen elokuuhun 2026 asti. Naiset ajoitetaan kolposkopialle osana rutiinihoidon. Naiset, joilla on seuraavat kriteerit, sisällytetään:

• Ikä 30–50 vuotta
• Positiivinen HPV-testi
• Kolposkopia, jossa on myöhemmät histopatologiset löydökset CIN1 tai CIN2
• Kohdistettu "tarkkailuun perustuva odotus" -hallintastrategiaan.
• Ymmärtää tanskaa, kirjallisesti ja suullisesti.

Poissulkemiskriteerit ovat:

• Raskaus tai imetys
• Selittämätön vuoto
• Immunosupressiiviset/modulaattoriset sairaudet tai hoito
• Syöpä tai syöpään liittyvät sairaudet

Suostumuksen saamisen jälkeen kelvolliset osallistujat satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään:

1. Interventioryhmä: Naiset (n=35) levittävät CV-pohjaista emättimengeeliä (Papilocare®) päivittäin 21 päivän ajan 3 kuukauden ajan. Tämän jälkeen geeliä tulisi käyttää joka toinen päivä vielä 3 kuukauden ajan. Jokainen kuukausi sisältää 7 päivän tauon kuukautisten vuoksi (28 päivän sykli).
2. Kontrolliryhmä; Naiset (n=35) noudattavat perinteistä "odota ja katso" -lähestymistapaa.

Ikä ja histopatologinen tulos otetaan huomioon satunnaistamisprosessissa saavuttaakseen vertailukelpoisen ryhmäjaon.

Seurantatutkimus 6 kuukauden kohdalla - mukaan lukien kerättävät kudosnäytteet - noudattaa vakio menettelyjä riippumatta siitä, osallistuuko nainen tutkimukseen vai ei. Jokaiselle ryhmälle seurantaa suoritetaan kolposkopialla käyttäen kaelan sytologiaa ja kaelan biopsioita.

Näkökulma:

Kaelan syöpä edustaa yhteiskunnallista taloudellista taakkaa, jonka odotetaan kasvavan keskimääräisen elinajanodotteen noustessa. Se aiheuttaa myös suhteellisesti suuremman elinvuosien menetyksen verrattuna muihin suuriin syöpätyyppeihin, ja valitettavasti demografiset mallit ennustavat kaelasyövän ilmaantuvuuden kasvavan seuraavan 20 vuoden aikana.

Tämän tutkimuksen tulokset voivat merkittävästi edistää uuden hoitostrategian hallintaa tarjoamista naisille, joilla on HPV-infektioita ja kaelan dysplasiaa. Turvallinen ja ei-kirurginen innovatiivinen hoito, kuten CV-pohjainen emättimengeeli, voi auttaa korjaamaan kaelan leesioita ja parantamaan HPV:n poistumista, vähentää merkittävästi vaivautuneiden naisten psykologista taakkaa ja kaelan dysplasiaan ja kaelasyöpään liittyviä kokonais terveydenhuoltokustannuksia. Jos HPV-infektiota voidaan hoitaa tehokkaasti, se voi estää kaelan dysplasiaan kehittymisen ja siten edistää kaelasyövän ilmaantuvuuden vähenemistä.

Sekä positiiviset, negatiiviset että epäselvät tulokset projektista julkaistaan kansainvälisissä vertaisarvioituissa tieteellisissä lehdissä ja esitetään sekä kansallisissa että kansainvälisissä konferensseissa.