Skuteczność żelu dopochwowego w regresji CIN1/2 i eliminacji HPV.

Tło Rak szyjki macicy powoduje około 600 000 nowych przypadków i 340 000 zgonów rocznie na całym świecie. Jest on spowodowany uporczywymi infekcjami wirusem HPV, powszechnie występującym wirusem przenoszonym drogą płciową. Ponad 80% wszystkich aktywnych seksualnie kobiet nabywa infekcję HPV w ciągu swojego życia, a niektóre mogą być nawet zakażone więcej niż raz. Niektóre infekcje HPV pozostają uporczywe i mogą powodować dysplazję szyjki macicy - śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy (CIN) - sklasyfikowaną jako łagodną (CIN1), umiarkowaną (CIN2) lub ciężką (CIN3), włącznie z rakiem in-situ. Jeśli pozostanie nieleczona, w ciągu dwóch lat około 50% zmian CIN2 ulegnie regresji, 32% utrzyma się, a 18% będzie postępować.

Pomimo znaczących wysiłków w zapobieganiu rakowi szyjki macicy wywołanemu przez HPV poprzez szczepienia i zoptymalizowane badania przesiewowe oparte na HPV, infekcje HPV i CIN pozostają znaczącym globalnym obciążeniem zdrowotnym - nawet w krajach z dobrze zorganizowanymi systemami opieki zdrowotnej.

W Danii co roku u 30 000 kobiet diagnozuje się HPV i nieprawidłowe zmiany szyjki macicy. Prowadzi to do dalszych procedur diagnostycznych z kolposkopią, ze względu na ryzyko progresji do raka. Kolposkopia to procedura umożliwiająca dokładną wizualizację szyjki macicy w celu identyfikacji podejrzanych zmian i pobrania biopsji szyjki macicy do klasyfikacji histopatologicznej. Klasyfikacja histopatologiczna CIN1-3 determinuje zalecaną strategię leczenia. Wycięcie chirurgiczne (biopsja stożkowa) jest rozważane w przypadku CIN2, w zależności od pragnienia kobiety zachowania płodności, i jest zalecane we wszystkich przypadkach CIN3 lub gorszych (CIN3+). Jednak procedura ta wiąże się z ryzykiem, w tym późnym samoistnym poronieniem, porodem przedwczesnym, infekcją, nieregularnym krwawieniem i zwężeniem szyjki macicy. W konsekwencji, dla kobiet z CIN2, które chcą zachować płodność, można zaoferować konserwatywne podejście "czujnego oczekiwania". Podobnie, standardowe postępowanie u kobiet z infekcją HPV i ≤CIN1 również polega na obserwacji bez natychmiastowej interwencji. Strategia ta "czujnego oczekiwania" obejmuje badania kontrolne z kolposkopią co sześć miesięcy, włącznie z testami HPV, cytologią i biopsjami szyjki macicy. Stanowi to znaczne obciążenie dla zasobów opieki zdrowotnej. Ponadto, ta strategia kontrolna, związanym z nią ryzykiem progresji choroby, pociąga za sobą znaczące negatywne konsekwencje psychologiczne, w tym lęk, stres i obniżoną jakość życia, a także zwiększone długoterminowe ryzyko rozwoju raka. Skuteczne, nieinwazyjne metody leczenia dysplazji szyjki macicy związanej z HPV pozostają niezaspokojoną potrzebą w obecnych badaniach.

Ostatnio wprowadzono żel dopochwowy zawierający Coriolus versicolor (CV) jako potencjalne leczenie infekcji HPV i dysplazji szyjki macicy. Żel Papilocare to lek bez recepty, który łączy składniki z CV ze środkiem nawilżającym (kwas hialuronowy), środkami naprawczymi tkanki (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) i właściwościami równoważącymi mikrobiotę (BIOECOCIA). Żel jest wolny od hormonów i zawiera kombinację naturalnych składników mających na celu wspieranie regeneracji nabłonka i przywracanie mikrobioty pochwy. Trzy badania obserwacyjne i jedno randomizowane badanie kontrolowane z populacjami badawczymi od 21 do 192 kobiet (w wieku od 18 do 65 lat) niedawno wykazały obiecujące wyniki działania żelu dopochwowego CV na eliminację HPV (40-87%) i regresję dysplazji szyjki macicy (65-85%) w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak badania te podlegają kilku ograniczeniom, w tym brakowi randomizacji i ich geograficznemu skupieniu. Ponadto, porównywalność między badaniami jest ograniczona ze względu na heterogeniczność kryteriów włączenia i populacji badawczych, szczególnie pod względem wieku. Ogólnie rzecz biorąc, ograniczona liczba badań również ogranicza możliwość uogólnienia wyników, podkreślając potrzebę dalszych wysokiej jakości badań w tej dziedzinie.

Dlatego istnieje pilna potrzeba odkrycia tych nieinwazyjnych i skutecznych opcji leczenia dla kobiet z diagnozą infekcji HPV i nie wymagających leczenia nieprawidłowości szyjki macicy. Jeśli infekcja HPV może być skutecznie leczona, może to zapobiec rozwojowi dysplazji szyjki macicy, a tym samym zmniejszyć częstość występowania raka szyjki macicy.

Projekt:

Badanie to jest zaprojektowane jako randomizowane, pojedynczo zaślepione, kontrolowane badanie wieloośrodkowe.

Populacja badana i rekrutacja:

Rekrutacja będzie miała miejsce na Oddziałach Ginekologii w Randers i Horsens, z oczekiwanym rozpoczęciem w styczniu 2026 roku i kontynuacją do sierpnia 2026 roku. Kobiety będą umawiane na kolposkopię jako część rutynowej opieki. Kobiety spełniające następujące kryteria zostaną włączone:

• W wieku 30-50 lat
• Dodatni test HPV
• Przeszły kolposkopię z późniejszymi wynikami histopatologicznymi CIN1 lub CIN2
• Przydzielone do strategii postępowania "czujnego oczekiwania".
• Rozumiejący język duński, pisany i mówiony.

Kryteria wykluczenia to:

• Ciaża lub karmienie piersią
• Niewyjaśnione krwawienie
• Choroby lub leczenie immunosupresyjne/modulujące
• Rak lub choroby związane z rakiem

Po uzyskaniu zgody, kwalifikujący się uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do dwóch grup:

1. Grupa interwencyjna: Kobiety (n=35) będą stosowały żel dopochwowy na bazie CV (Papilocare®) codziennie przez 21 dni przez 3 miesiące. Następnie żel powinien być stosowany co drugi dzień przez kolejne 3 miesiące. Każdy miesiąc obejmuje 7-dniową przerwę z powodu miesiączki (28-dniowy cykl).
2. Grupa kontrolna; Kobiety (n=35) będą stosowały konwencjonalne podejście "poczekaj i zobacz".

Wiek i wynik histopatologiczny będą brane pod uwagę w procesie randomizacji w celu osiągnięcia porównywalnej alokacji grup.

Badanie kontrolne po 6 miesiącach - włącznie z próbkami tkanki do pobrania - będzie zgodne ze standardowymi procedurami, niezależnie od tego, czy kobieta uczestniczy w badaniu, czy nie. Dla każdej grupy badanie kontrolne będzie przeprowadzane za pomocą kolposkopii z cytologią szyjki macicy i biopsjami szyjki macicy.

Perspektywa:

Rak szyjki macicy stanowi ekonomiczne obciążenie społeczne, które ma wzrosnąć wraz ze wzrostem średniej długości życia. Stanowi on również stosunkowo większą utratę lat życia w porównaniu z innymi głównymi typami raka, a niestety modele demograficzne przewidują wzrost zachorowalności na raka szyjki macicy w ciągu najbliższych 20 lat.

Wyniki uzyskane z tego badania mogą w znacznym stopniu przyczynić się do zaoferowania nowego sposobu zarządzania strategią leczenia dla kobiet z infekcjami HPV i dysplazją szyjki macicy. Bezpieczne i niechirurgiczne innowacyjne leczenie, takie jak żel dopochwowy na bazie CV, może pomóc w naprawie zmian szyjki macicy i zwiększeniu eliminacji HPV, znacząco zmniejszyć obciążenie psychiczne dotkniętych kobiet i ogólne koszty opieki zdrowotnej związane z dysplazją szyjki macicy i rakiem szyjki macicy. Jeśli infekcja HPV może być skutecznie leczona, może to zapobiec rozwojowi dysplazji szyjki macicy, a tym samym przyczynić się do zmniejszenia częstości występowania raka szyjki macicy.

Zarówno pozytywne, negatywne, jak i niejednoznaczne wyniki projektu zostaną opublikowane w międzynarodowych recenzowanych czasopismach naukowych i przedstawione na krajowych oraz międzynarodowych konferencjach.