Účinnost vaginálního gelu na regresi CIN1/2 a clearance HPV.

Pozadí Rakovina děložního čípku způsobuje celosvětově přibližně 600 000 nových případů a 340 000 úmrtí ročně. Je způsobena přetrvávajícími infekcemi HPV, rozšířeným sexuálně přenosným virem. Více než 80 % všech sexuálně aktivních žen získá během svého života infekci HPV a některé mohou být dokonce infikovány vícekrát. Některé infekce HPV přetrvávají a mohou způsobit cervikální dysplazii – cervikální intraepiteliální neoplázii (CIN) – klasifikovanou jako mírnou (CIN1), středně závažnou (CIN2) nebo závažnou (CIN3), včetně karcinomu in situ. Pokud se neléčí, do dvou let přibližně 50 % lézí CIN2 regreduje, 32 % přetrvává a 18 % progredije.

Navzdory významným snahám o prevenci HPV indukovaného karcinomu děložního čípku prostřednictvím očkování a optimalizovaného screeningu založeného na HPV, infekce HPV a CIN zůstávají významným globálním zdravotním problémem – dokonce i v zemích s dobře organizovanými zdravotnickými systémy.

V Dánsku je ročně diagnostikováno 30 000 žen s HPV a abnormálními změnami děložního čípku. To vede k dalším diagnostickým následným postupům s kolposkopií kvůli riziku progrese do rakoviny. Kolposkopie je procedura, která umožňuje detailní vizualizaci děložního čípku k identifikaci podezřelých lézí a získání cervikálních biopsií pro histopatologické hodnocení. Histopatologická klasifikace CIN1-3 určuje doporučenou léčebnou strategii. Chirurgická excize (kuželová biopsie) je zvažována u CIN2, v závislosti na přání ženy zachovat plodnost, a je doporučována ve všech případech CIN3 nebo horších (CIN3+). Tento postup však nese rizika, včetně pozdního spontánního potratu, předčasného porodu, infekce, nepravidelného krvácení a cervikální stenózy. V důsledku toho může být ženám s CIN2, které si přejí zachovat plodnost, nabídnut konzervativní přístup „bdělého vyčkávání“. Podobně standardní management pro ženy s infekcí HPV a ≤CIN1 také spočívá v observaci bez okamžité intervence. Tato strategie „bdělého vyčkávání“ zahrnuje následná vyšetření s kolposkopií každých šest měsíců, včetně testování HPV, cytologického testu a cervikálních biopsií. To představuje značnou zátěž pro zdravotnické zdroje. Navíc tato následná strategie, s přidruženým rizikem progrese onemocnění, s sebou nese významné negativní psychologické důsledky, včetně úzkosti, stresu a snížené kvality života, stejně jako zvýšené dlouhodobé riziko rozvoje rakoviny. Efektivní neinvazivní léčby pro HPV související cervikální dysplazii zůstávají v současném výzkumu neuspokojenou potřebou.

Nedávno byl představen vaginální gel obsahující Coriolus versicolor (CV) jako potenciální léčba infekce HPV a cervikální dysplazie. Gel Papilocare je volně prodejný lék, který kombinuje složky z CV s hydratační látkou (kyselina hyaluronová), látkami pro opravu tkání (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) a vlastnostmi vyrovnávajícími mikrobiom (BIOECOCIA). Gel je bez hormonů a obsahuje kombinaci přírodních složek zaměřených na podporu regenerace epitelu a obnovu vaginálního mikrobiomu. Tři observační studie a jedna randomizovaná kontrolovaná studie s výzkumnými populacemi v rozmezí 21 až 192 žen (ve věku 18 až 65 let) nedávno ukázaly slibné výsledky CV vaginálního gelu na clearance HPV (40-87 %) a regresi cervikální dysplazie (65-85 %) ve srovnání s kontrolní skupinou. Tyto studie však podléhají několika omezením, včetně nedostatku randomizace a jejich geografické koncentrace. Navíc srovnatelnost mezi studiemi je omezena kvůli heterogenitě inkluzních kritérií a studijních populací, zejména z hlediska věku. Celkově omezený počet studií také omezuje zobecnitelnost zjištění, což zdůrazňuje potřebu dalšího kvalitního výzkumu v této oblasti.

Proto existuje naléhavá potřeba objevit tyto neinvazivní a účinné možnosti léčby pro ženy diagnostikované s infekcí HPV a cervikálními abnormalitami nevyžadujícími léčbu. Pokud lze infekci HPV účinně léčit, může zabránit rozvoji cervikální dysplazie a tím snížit incidenci rakoviny děložního čípku.

Design:

Tato studie je navržena jako randomizovaná jednoduše zaslepená kontrolovaná multicentrická studie.

Studijní populace a nábor:

Nábor bude probíhat na gynekologických odděleních v Randers a Horsens, s očekávaným začátkem v lednu 2026 a pokračováním do srpna 2026. Ženy budou naplánovány na kolposkopii jako součást rutinní péče. Ženy s následujícími kritérii budou zahrnuty:

• Ve věku 30-50 let
• Pozitivní test na HPV
• Podstoupily kolposkopii s následnými histopatologickými nálezy CIN1 nebo CIN2
• Přiděleny k managementové strategii „bdělého vyčkávání“.
• Rozumí dánsky, písemně i ústně.

Vylučovací kritéria budou:

• Těhotenství nebo kojení
• Nevysvětlené krvácení
• Imunosupresivní/modulační onemocnění nebo léčba
• Rakovina nebo onemocnění související s rakovinou

Po získání souhlasu budou způsobilí účastníci randomizováni 1:1 do dvou skupin:

1. Intervenční skupina: Ženy (n=35) budou aplikovat vaginální gel na bázi CV (Papilocare®) denně po 21 dní po dobu 3 měsíců. Poté by měl být gel používán každý druhý den po další 3 měsíce. Každý měsíc zahrnuje 7denní přestávku kvůli menstruaci (28denní cyklus).
2. Kontrolní skupina; Ženy (n=35) budou sledovat konvenční přístup „počkej a uvidí“.

Věk a histopatologický výsledek budou zohledněny v randomizačním procesu, aby bylo dosaženo srovnatelného rozdělení do skupin.

Následné vyšetření po 6 měsících – včetně odebraných vzorků tkáně – bude následovat standardní postupy bez ohledu na to, zda se žena studie účastní nebo ne. Pro každou skupinu bude následné vyšetření provedeno kolposkopií s cervikální cytologií a biopsiemi děložního čípku.

Perspektiva:

Rakovina děložního čípku představuje společenskou ekonomickou zátěž, která se očekává, že se bude zvyšovat v souladu s rostoucí průměrnou délkou života. Také představuje relativně vyšší ztrátu let života ve srovnání s jinými hlavními typy rakoviny a bohužel demografické modely předpovídají rostoucí incidenci rakoviny děložního čípku v příštích 20 letech.

Výsledky získané z této studie by mohly významně přispět k nabídce nového managementu léčebné strategie pro ženy s infekcemi HPV a cervikální dysplazií. Bezpečná a nechirurgická inovativní léčba, jako je vaginální gel na bázi CV, může pomoci opravit cervikální léze a zvýšit clearance HPV, významně snížit psychologickou zátěž postižených žen a celkové zdravotní náklady spojené s cervikální dysplazií a rakovinou děložního čípku. Pokud lze infekci HPV účinně léčit, může zabránit rozvoji cervikální dysplazie a tím přispět ke snížení incidence rakoviny děložního čípku.

Pozitivní, negativní i neprůkazné výsledky projektu budou publikovány v mezinárodních recenzovaných vědeckých časopisech a prezentovány na národních i mezinárodních konferencích.