Efficacia di un gel vaginale sulla regressione di CIN1/2 e sulla clearance dell'HPV.

Il cancro cervicale causa circa 600.000 nuovi casi e 340.000 decessi annualmente in tutto il mondo. È causato da infezioni persistenti con HPV, un virus a trasmissione sessuale diffuso. Oltre l'80% di tutte le donne sessualmente attive contrae un'infezione da HPV durante la loro vita e alcune possono essere infettate più di una volta. Alcune infezioni da HPV rimangono persistenti e possono causare displasia cervicale - neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) - classificata come lieve (CIN1), moderata (CIN2) o grave (CIN3), incluso il carcinoma in situ. Se non trattate, entro due anni circa il 50% delle lesioni CIN2 regredirà, il 32% persisterà e il 18% progredirà.

Nonostante gli sforzi significativi per prevenire il cancro cervicale indotto da HPV attraverso la vaccinazione e lo screening ottimizzato basato su HPV, le infezioni da HPV e la CIN rimangono un sostanziale onere sanitario globale - anche nei paesi con sistemi sanitari ben organizzati.

In Danimarca 30.000 donne ricevono ogni anno una diagnosi di HPV e alterazioni cervicali anormali. Ciò porta a ulteriori procedure di follow-up diagnostico con colposcopia, a causa del rischio di progressione verso il cancro. La colposcopia è una procedura che consente una visualizzazione ravvicinata della cervice per identificare lesioni sospette e ottenere biopsie cervicali per la classificazione istopatologica. La classificazione istopatologica di CIN1-3 determina la strategia di trattamento raccomandata. L'escissione chirurgica (biopsia cono) è considerata per CIN2, a seconda del desiderio della donna di preservare la fertilità, ed è raccomandata in tutti i casi di CIN3 o peggio (CIN3+). Tuttavia, questa procedura comporta rischi, tra cui aborto spontaneo tardivo, parto prematuro, infezione, sanguinamento irregolare e stenosi cervicale. Di conseguenza, per le donne con CIN2 che desiderano preservare la fertilità, può essere offerto un approccio conservativo di "attesa vigile". Analogamente, la gestione standard per le donne con infezione da HPV e ≤CIN1 consiste anche nell'osservazione senza intervento immediato. Questa strategia di "attesa vigile" comporta esami di follow-up con colposcopia ogni sei mesi, inclusi test HPV, test citologico e biopsie cervicali. Ciò pone un carico considerevole sulle risorse sanitarie. Inoltre, questa strategia di follow-up, con il suo rischio associato di progressione della malattia, comporta significative conseguenze psicologiche negative, tra cui ansia, stress e ridotta qualità della vita, nonché un aumento del rischio a lungo termine di sviluppare cancro. Trattamenti non invasivi efficaci per la displasia cervicale correlata a HPV rimangono un bisogno insoddisfatto nella ricerca attuale.

Recentemente, è stato introdotto un gel vaginale contenente Coriolus versicolor (CV) come potenziale trattamento per l'infezione da HPV e la displasia cervicale. Il gel, Papilocare, è un medicinale da banco, che combina gli ingredienti del CV con un agente idratante (acido ialuronico), agenti riparatori tissutali (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) e proprietà di bilanciamento del microbiota (BIOECOCIA). Il gel è privo di ormoni e contiene una combinazione di ingredienti naturali mirati a supportare la rigenerazione epiteliale e ripristinare il microbiota vaginale. Tre studi osservazionali e uno studio controllato randomizzato con popolazioni di studio comprese tra 21 e 192 donne (età 18-65 anni) hanno recentemente mostrato risultati promettenti del gel vaginale CV sulla clearance dell'HPV (40-87%) e sulla regressione della displasia cervicale (65-85%) rispetto a un gruppo di controllo. Tuttavia, questi studi sono soggetti a diverse limitazioni, tra cui la mancanza di randomizzazione e la loro concentrazione geografica. Inoltre, la comparabilità tra gli studi è limitata a causa dell'eterogeneità nei criteri di inclusione e nelle popolazioni di studio, in particolare in termini di età. Nel complesso, il numero limitato di studi limita anche la generalizzabilità dei risultati, evidenziando la necessità di ulteriori ricerche di alta qualità in questo ambito.

Pertanto, c'è un'urgente necessità di scoprire queste opzioni di trattamento non invasive ed efficaci per le donne con diagnosi di infezione da HPV e anomalie cervicali non richiedenti trattamento. Se l'infezione da HPV può essere trattata efficacemente, potrebbe prevenire lo sviluppo di displasia cervicale e quindi ridurre l'incidenza del cancro cervicale.

Design:

Questo studio è progettato come uno studio controllato randomizzato in singolo cieco multicentrico.

Popolazione di studio e reclutamento:

Il reclutamento avverrà presso i Dipartimenti di Ginecologia di Randers e Horsens, con un inizio previsto a gennaio 2026 e proseguimento fino ad agosto 2026. Le donne saranno programmate per colposcopia come parte dell'assistenza di routine. Saranno incluse donne con i seguenti criteri:

• Età 30-50 anni
• Test HPV positivo
• Sottoposte a colposcopia con successivi reperti istopatologici di CIN1 o CIN2
• Assegnate a una strategia di gestione di "attesa vigile".
• Comprensione del danese, scritta e orale.

I criteri di esclusione saranno:

• Gravidanza o allattamento
• Sanguinamento inspiegato
• Malattie o trattamenti immunosoppressivi/modulatori
• Cancro o malattie correlate al cancro

Dopo aver ottenuto il consenso, i partecipanti idonei saranno randomizzati 1:1 in due gruppi:

1. Gruppo intervento: Le donne (n=35) applicheranno un gel vaginale a base di CV (Papilocare®) quotidianamente per 21 giorni per 3 mesi. Successivamente, il gel dovrebbe essere usato a giorni alterni per ulteriori 3 mesi. Ogni mese include una pausa di 7 giorni a causa delle mestruazioni (ciclo di 28 giorni).
2. Gruppo di controllo: Le donne (n=35) seguiranno il convenzionale approccio "aspetta e vedi".

L'età e il risultato istopatologico saranno considerati nel processo di randomizzazione per ottenere un'assegnazione di gruppo comparabile.

L'esame di follow-up a 6 mesi - inclusi i campioni tissutali da raccogliere - seguirà le procedure standard indipendentemente dal fatto che la donna partecipi allo studio o meno. Per ciascun gruppo il follow-up sarà condotto con colposcopia utilizzando citologia cervicale e biopsie della cervice.

Prospettiva:

Il cancro cervicale rappresenta un onere economico sociale che si prevede aumenterà in linea con l'aumento dell'aspettativa di vita media. Rappresenta anche una perdita relativamente più alta di anni di vita rispetto ad altri principali tipi di cancro e sfortunatamente i modelli demografici prevedono un'incidenza crescente di cancro cervicale nei prossimi 20 anni.

I risultati ottenuti da questo studio potrebbero contribuire significativamente a offrire una nuova gestione della strategia di trattamento per le donne con infezioni da HPV e displasia cervicale. Un trattamento innovativo sicuro e non chirurgico come il Gel Vaginale a base di CV può aiutare a riparare le lesioni cervicali e migliorare la clearance dell'HPV, riducendo significativamente il carico psicologico sulle donne colpite e i costi sanitari complessivi associati alla displasia cervicale e al cancro cervicale. Se l'infezione da HPV può essere trattata efficacemente, potrebbe prevenire lo sviluppo di displasia cervicale e quindi contribuire a una riduzione dell'incidenza del cancro cervicale.

Sia i risultati positivi, negativi che inconcludenti del progetto saranno pubblicati in riviste scientifiche internazionali peer-reviewed e presentati a conferenze nazionali e internazionali.