Efectividad de un gel vaginal en la regresión de CIN1/2 y la eliminación del VPH.

Antecedentes El cáncer cervical causa aproximadamente 600.000 nuevos casos y 340.000 muertes anuales en todo el mundo. Es causado por infecciones persistentes con VPH, un virus de transmisión sexual ampliamente extendido. Más del 80% de todas las mujeres sexualmente activas adquieren una infección por VPH durante su vida y algunas incluso pueden infectarse más de una vez. Algunas infecciones por VPH permanecen persistentes y pueden causar displasia cervical - neoplasia intraepitelial cervical (CIN) - clasificada como leve (CIN1), moderada (CIN2) o grave (CIN3), incluyendo carcinoma in situ. Si no se trata, en dos años aproximadamente el 50% de las lesiones CIN2 regresarán, el 32% persistirán y el 18% progresarán.

A pesar de los esfuerzos significativos para prevenir el cáncer cervical inducido por VPH mediante la vacunación y el cribado optimizado basado en VPH, las infecciones por VPH y la CIN siguen siendo una carga sustancial para la salud global, incluso en países con sistemas sanitarios bien organizados.

En Dinamarca, 30.000 mujeres son diagnosticadas anualmente con VPH y cambios cervicales anormales. Esto conduce a procedimientos de seguimiento diagnóstico adicionales con colposcopia, debido al riesgo de progresión a cáncer. La colposcopia es un procedimiento que permite una visualización cercana del cuello uterino para identificar lesiones sospechosas y obtener biopsias cervicales para la clasificación histopatológica. La clasificación histopatológica de CIN1-3 determina la estrategia de tratamiento recomendada. La escisión quirúrgica (biopsia de cono) se considera para CIN2, dependiendo del deseo de la mujer de preservar la fertilidad, y se recomienda en todos los casos de CIN3 o peor (CIN3+). Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgos, incluyendo aborto espontáneo tardío, parto prematuro, infección, sangrado irregular y estenosis cervical. En consecuencia, para mujeres con CIN2 que desean preservar la fertilidad, se puede ofrecer un enfoque conservador de "espera vigilante". De manera similar, el manejo estándar para mujeres con infección por VPH y ≤CIN1 también consiste en observación sin intervención inmediata. Esta estrategia de "espera vigilante" implica exámenes de seguimiento con colposcopia cada seis meses, incluyendo pruebas de VPH, citología y biopsias cervicales. Esto supone una carga considerable para los recursos sanitarios. Además, esta estrategia de seguimiento, con su riesgo asociado de progresión de la enfermedad, conlleva consecuencias psicológicas negativas significativas, incluyendo ansiedad, estrés y reducción de la calidad de vida, así como un mayor riesgo a largo plazo de desarrollar cáncer. Los tratamientos no invasivos efectivos para la displasia cervical relacionada con VPH siguen siendo una necesidad no satisfecha en la investigación actual.

Recientemente, se ha introducido un gel vaginal que contiene Coriolus versicolor (CV) como un tratamiento potencial para la infección por VPH y la displasia cervical. El gel, Papilocare, es un medicamento sin receta, que combina los ingredientes de CV con un agente humectante (ácido hialurónico), agentes reparadores de tejidos (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) y propiedades de equilibrio de la microbiota (BIOECOCIA). El gel está libre de hormonas y contiene una combinación de ingredientes naturales destinados a apoyar la regeneración epitelial y restaurar la microbiota vaginal. Tres estudios observacionales y un ensayo controlado aleatorizado con poblaciones de estudio que oscilan entre 21 y 192 mujeres (de 18 a 65 años) han mostrado recientemente resultados prometedores del gel vaginal de CV sobre la eliminación del VPH (40-87%) y la regresión de la displasia cervical (65-85%) en comparación con un grupo control. Sin embargo, estos estudios están sujetos a varias limitaciones, incluyendo la falta de aleatorización y su concentración geográfica. Además, la comparabilidad entre estudios está restringida debido a la heterogeneidad en los criterios de inclusión y las poblaciones de estudio, particularmente en términos de edad. En general, el número limitado de estudios también limita la generalización de los hallazgos, destacando la necesidad de más investigación de alta calidad en esta área.

Por lo tanto, existe una necesidad urgente de descubrir estas opciones de tratamiento no invasivas y efectivas para mujeres diagnosticadas con infección por VPH y anomalías cervicales que no requieren tratamiento. Si la infección por VPH puede tratarse efectivamente, puede prevenir el desarrollo de displasia cervical y así reducir la incidencia de cáncer cervical.

Diseño:

Este estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado simple ciego.

Población de estudio y reclutamiento:

El reclutamiento tendrá lugar en los Departamentos de Ginecología en Randers y Horsens, con un inicio previsto en enero de 2026 y continuando hasta agosto de 2026. Las mujeres serán programadas para colposcopia como parte de la atención de rutina. Se incluirán mujeres con los siguientes criterios:

• Edad 30-50 años
• Prueba de VPH positiva
• Sometidas a colposcopia con hallazgos histopatológicos posteriores de CIN1 o CIN2
• Asignadas a una estrategia de manejo de 'espera vigilante'.
• Comprenden danés, escrito y oralmente.

Los criterios de exclusión serán:

• Embarazo o lactancia
• Sangrado inexplicado
• Enfermedades o tratamientos inmunosupresores/moduladores
• Cáncer o enfermedades relacionadas con el cáncer

Después de obtener el consentimiento, los participantes elegibles serán aleatorizados 1:1 en dos grupos:

1. Grupo de intervención: Las mujeres (n=35) aplicarán un gel vaginal basado en CV (Papilocare®) diariamente durante 21 días durante 3 meses. Después, el gel debe usarse cada dos días durante 3 meses adicionales. Cada mes incluye un descanso de 7 días debido a la menstruación (ciclo de 28 días).
2. Grupo control; Las mujeres (n=35) seguirán el enfoque convencional de "esperar y ver".

La edad y el resultado histopatológico se considerarán en el proceso de aleatorización para lograr una asignación de grupos comparable.

El examen de seguimiento a los 6 meses, incluyendo las muestras de tejido que se recogerán, seguirá los procedimientos estándar independientemente de si la mujer participa en el estudio o no. Para cada grupo, el seguimiento se realizará con colposcopia utilizando citología cervical y biopsias de cuello uterino.

Perspectiva:

El cáncer cervical representa una carga económica para la sociedad que se espera que aumente en línea con la creciente esperanza de vida promedio. También representa una pérdida relativamente mayor de años de vida en comparación con otros tipos principales de cáncer y, desafortunadamente, los modelos demográficos predicen un aumento de la incidencia de cáncer cervical en los próximos 20 años.

Los resultados obtenidos de este estudio podrían contribuir significativamente a ofrecer una nueva estrategia de manejo de tratamiento para mujeres con infecciones por VPH y displasia cervical. Un tratamiento innovador seguro y no quirúrgico como el gel vaginal basado en CV puede ayudar a reparar lesiones cervicales y mejorar la eliminación del VPH, reducir significativamente la carga psicológica en las mujeres afectadas y los costos generales de atención médica asociados con la displasia cervical y el cáncer cervical. Si la infección por VPH puede tratarse efectivamente, puede prevenir el desarrollo de displasia cervical y así contribuir a una reducción en la incidencia de cáncer cervical.

Tanto los resultados positivos, negativos e inconclusos del proyecto se publicarán en revistas científicas internacionales revisadas por pares y se presentarán en conferencias nacionales e internacionales.