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レット症候群におけるミルタザピンの再活用 (MirtaRett)

2026年2月17日 更新者：Enrico Tongiorgi, PhD、University of Trieste

レット症候群におけるミルタザピンの転用：多施設共同オープンラベル第II相試験

レット症候群（RTT）は、X染色体上のMECP2遺伝子変異によって引き起こされる稀な神経発達障害で、主に女性に影響を及ぼします。
進行性の運動・認知機能低下、言語喪失、反復的な手の動き、呼吸の問題、発作、睡眠障害を引き起こします。
RTTがモノアミン濃度の低下と関連していることから、ミルタザピン（MTZ）などの抗うつ薬が有効である可能性があります。
MeCP2変異マウスにおける前臨床研究および早期成人RTT試験では、MTZが呼吸、運動、神経機能、睡眠、気分を改善することが示され、この小児および若年成人研究の実施につながりました。
MirtaRett試験は、多施設共同、非盲検、単一投与群の第II相試験で、54人の女性RTT患者（5～40歳）を18人ずつのグループ（5～10歳、11～17歳、18～40歳）に分けて登録します。
本試験は、気分、睡眠、運動症状（特に手の制御）に対するMTZの安全性と有効性を評価することを目的としています。
その他の調査対象には、自律神経機能、行動、介護者の負担、臨床的重症度、神経可塑性および代謝バイオマーカーが含まれます。
患者は漸増投与のMTZ経口溶液を投与されます：初期低用量（3.75～15 mg/日）を2週間、その後最適用量（7.5～30 mg/日）を6か月間。
安全性、忍容性、症状は10か月間（3か月のスクリーニング、6か月の治療、1か月の追跡調査）にわたって監視されます。
本試験は、トリエステ大学が主導する4つのイタリアのRTT専門病院で実施されています。
パートナー施設はイタリアにあり、具体的にはミラノ、ジェノヴァ、シエナ、メッシーナの病院です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

レット症候群（RTT）は、X染色体上に位置するMECP2遺伝子の遺伝的変異によって引き起こされる稀な神経発達疾患であり、特に女性に影響を及ぼします。
これは、神経系の発達の変化によって特徴づけられ、学習問題や運動・認知スキルの発達遅延を引き起こします。
RTTは進行性の変性疾患であり、時間の経過とともに典型的な症状（運動・認知障害、言語喪失、反復的な手の動き、呼吸異常、胃腸の問題、気分障害、発作、睡眠障害など）が悪化する可能性があります。
RTTで観察されるモノアミン（セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミン）レベルの低下を考慮すると、これらの神経伝達物質を調節する抗うつ薬が症状を緩和する可能性があります。
したがって、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA）であるミルタザピン（MTZ）のRTTにおける潜在的な効果が調査されました。
MeCP2変異マウスを用いた前臨床研究では、MTZが呼吸、運動、および神経機能を改善することが示されました。
MTZを最大5年間投与されたRTT成人患者を対象とした初期のヒト臨床試験では、睡眠、気分、社会的相互作用における改善が報告され、小児および若年成人集団における本研究の実施につながりました。
したがって、これらのヒトにおける予備的な結果を考慮し、MTZがRTTの小児患者にも有益である可能性があるという仮説が立てられました。

MirtaRettは、多施設共同、オープンラベル、単群、第II相試験であり、54名の女性RTT患者（5〜40歳）を登録し、3つのグループ（5〜10歳、11〜17歳、18〜40歳）にそれぞれ18名ずつ分けます。
MirtaRettの全体的な目標は、レット症候群の小児および成人患者における、気分、睡眠の質、特に手の制御を含む運動症状に対するMTZの安全性と有効性を評価することです。
調査されるその他の領域には、自律神経機能、行動、介護者の負担、全体的な臨床的重症度、および神経可塑性と代謝のバイオマーカーが含まれます。
抗うつ薬は通常、段階的な投与量アプローチを用いて投与され、低用量から開始し、徐々に増量されます。
したがって、患者はミルタザピンの経口溶液の漸増投与を受けます：初期低用量（3.75-15 mg/日）を2週間投与し、その後最適用量（7.5-30 mg/日）を6ヶ月間投与します。
安全性、忍容性、および症状の変化は、10ヶ月間（3ヶ月のスクリーニング、6ヶ月の治療、1ヶ月のフォローアップ）にわたってモニタリングされます。

本研究は、トリエステ大学が主導する、イタリアの4つのRTT専門病院で実施されます。

  • 調整センター - トリエステ大学生命科学部。
    イタリア、トリエステ。
  • パートナー1. てんかんセンター - 小児神経科、サンティ・カルロ・パオロ病院およびミラノ大学健康科学部。
    イタリア、ミラノ。
  • パートナー2. 小児神経科、ジャンニーナ・ガスリーニ研究所。
    イタリア、ジェノヴァ。
  • パートナー3. 小児科、女性・小児科 - サンタ・マリア・アッレ・スコッテ総合病院。
    イタリア、シエナ。
  • パートナー4. 成人・小児病理学「ガエターノ・バレージ」科、G. マルティーノ大学総合病院、メッシーナ大学。
    イタリア、メッシーナ。

研究の種類

介入

入学 (推定)

54

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Enrico Tongiorgi, PhD
  • 電話番号：+39 348 73477322
  • メール：tongi@units.it

研究場所

  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
        • 募集
        • Unità di Neuropsichiatria Infantile, IRCCS, Istituto Giannina Gaslini, Genova
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Ramona Cordani - ramonacordani@gaslini.org, MD
      • Messina、イタリア、98125
        • 募集
        • UOC di Neuropsichiatria Infantile, Policlinico Universitario "Gaetano Martino" di Messina, University of Messina. Messina
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Milan、イタリア、20142
        • 募集
        • Centro Epilessia - Unità Neurologia Pediatrica, ASST Ospedale Santi Carlo Paolo - Dipartimento Scienze della Salute, Università di Milano
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aglaia Vignoli - aglaia.vignoli@unimi.it, Prof, MD
      • Siena、イタリア、53100
        • 募集
        • Unità di Pediatria, Dipartimento della Donna e dei Bambini - Policlinico S. M. alle Scotte. Siena
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Michele Minerva - michele.minerva@ao-siena.toscana.it, MD
        • 副調査官：
          • Valeria Scandurra - valeria.scandurra@ao-siena.toscana.it, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 1. インフォームドコンセントに署名する時点で、5歳から39歳までの女性（両端を含む）。
  • 2. 妊娠可能年齢の女児で、妊娠検査が陰性であること。
  • 3. 体重が10kg以上で、年齢と身長に基づくRTTの予想範囲内であること。
  • 4. 合意された臨床基準（Neul, 2010）に基づくRTTの診断およびMECP2遺伝子の確認された変異があること。
  • 5. 呼吸機能障害（以下の少なくとも1つ）：周期性無呼吸、間欠的過換気、息こらえ発作、空気嚥下、強制的な空気および/または唾液の排出。

  • 6. スクリーニング訪問の1週間前における覚醒時の呼吸機能障害のエピソードが1日10回以上（保護者報告）。

    7. 研究開始前4週間の安定した薬物療法レジメン（理学療法、作業療法、または言語療法などのサービスを受けている場合は、研究開始前3か月間これらのサービスの安定したレジメンにあること）。

  • 8. 妊娠可能な女性患者は、排卵抑制を伴う併用ホルモン避妊法（エストロゲンとプロゲスチンを含む）（経口、膣内、経皮）；排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み型）；子宮内避妊器具；ホルモン放出子宮内システムなどの高度な避妊法を使用すること。 性的禁欲は、個人の通常のライフスタイルに合致する場合、高度な避妊法とみなされる。 妊娠可能な女性患者は、医療提供者が推奨する適切な避妊法を使用すること。
  • 9. スクリーニング訪問前に、親/法定後見人/代理人による書面による同意の署名があること。
  • 10. 患者が協力的で、研究を完了する意思があり、介護者の支援を受けてそれを実行できること。
  • 11. 介護者が指示を理解し、完全に参加できること。

除外基準

以下の基準のいずれかに該当する参加者は、研究から除外されます：

  • 患者が別の治験に参加していること。
  • MTZまたはMirtapil®のその他の成分に対する過敏症。
  • RTTに直接関連するものに加えて、臨床的に有意な（研究者が判断する）心血管、呼吸器、消化器、腎臓、肝臓、血液学的病理またはその他の病理。 特に、以下のパラメータを持つ患者は除外される：白血球数＜4000/mm2；好中球数＜2000/mm3；低ナトリウム血症（＜125 mmol/L）；腎機能障害（クレアチニン＞2×ULN）、肝機能障害（AST、ALT、ビリルビン＞2×ULN）；または重度の糖尿病が存在する場合。
  • 心電図上のQTcF間隔が450ミリ秒を超えること。
  • 研究中に計画された手術があること。
  • 重度の糖尿病（血糖値が250/300 mg/dL以上）。
  • 妊娠中、授乳中。
  • 臨床的に有意な栄養不良の証拠があり、BMI（kg/m2）＜
  • 以前に自殺念慮を示した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MECP2変異を有し、5〜40歳のレット症候群患者

本研究に含まれる対象者は、MECP2遺伝子の変異により確認されたRTTの診断を受けた女性患者であり、本研究の包含・除外基準を満たす者です。 参加患者の総数は54名で、年齢は5歳から40歳まで、3つのグループ（5-10歳、11-17歳、18-40歳）に各18名ずつ分けられます。

研究薬であるミルタザピン経口液（MTZ）は、就寝時に1日1回投与されます。 治療期間の最初の14日間は、年齢に応じて計画された目標日用量を達成するために、用量レベル1のMTZが使用されます（5-10歳は3.75 mg、11-17歳は7.5 mg、18歳以上は15 mg、1日目から14日目まで）。 15日目から24週目の終わりまでは、用量レベル2が達成されます：5-10歳は7.5 mg、11-17歳は15 mg、18歳以上は30 mg。
薬：ミルタザピン
研究薬（MTZ経口液剤 3.75 mg、7.5 mg、15 mg、30 mg）は、就寝時に1日1回投与されます。 治療期間の最初の14日間は、年齢に応じた計画目標日用量を達成するために、用量レベル1の有効薬の経口液剤が使用されます（5～10歳：3.75 mg、11～17歳：7.5 mg、18歳以上：15 mg、1日目から14日目まで）。 15日目から24週目の終わりまで、用量レベル2が達成されます：5～10歳：7.5 mg、11～17歳：15 mg、18歳以上：30 mg）。
他の名前：
  • ミルタピル経口溶液
  • レメロン経口液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目：Motor-Behavior Assessment Scale（MBAS）評価尺度の改善。
時間枠：登録から24週間後の治療終了まで
治療により治療前の値と比較してMotor-Behavior Assessment Scale（MBAS）スコア（最大スコア=68）が少なくとも8.5ポイント（12.5%）減少した場合、その薬剤は有効であると見なされます。
登録から24週間後の治療終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副次エンドポイント 1. 気分および不安障害の症状の軽減
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
1. この薬剤は、治療前の値と比較して、全体的な不安・抑うつ・気分スケール（ADAMS）スコア（最高スコア=84）が少なくとも10.6ポイント（12.5%）減少した場合に有効とみなされます。
登録から24週間の治療終了まで
セカンダリーエンドポイント1bis：気分および不安障害症状の軽減
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
1bis. この薬剤は、治療前の値と比較して、総合的なレット症候群行動質問票（RSBQ）スコアを少なくとも11.25ポイント（12.5％）減少させた場合に有効と見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次的エンドポイント 2-a. 改善されたバイタルパラメーター
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
2-a. この薬剤は、治療前の値と比較して、リモートセンシング用医療機器（Youcare Smart T-shirt）から得られた呼吸数（RR）の測定値が少なくとも20％改善された場合に有効とみなされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次エンドポイント 2-b. 改善されたバイタルパラメータ
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
2-b. この薬剤は、治療前の値と比較して、遠隔センシング用医療機器（Youcare Smart Tシャツ）から得られる心拍数（HR）の測定値が少なくとも20％改善された場合に有効と見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次エンドポイント 2-c. 改善されたバイタルパラメーター
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
2-c. この薬剤は、遠隔センシング用医療機器（Youcare Smart T-shirt）から得られる心拍変動（VHR）の測定値が、治療前の値と比較して少なくとも20％改善された場合に有効と見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント 2-d. バイタルパラメータの改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
2-d. この薬剤は、治療前の値と比較して、遠隔センシング用医療機器（Youcare Smart T-shirt）から得られる皮膚温度（SkT）の測定値が少なくとも20%改善された場合に有効とみなされます。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント 3-a: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
3-a. 本薬剤は、治療前の値と比較して、小児睡眠障害スケール（SDSC）スコアが少なくとも20％減少した場合、有効であるとみなされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次エンドポイント 3-b: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで。
3-b: 手首アクティグラフィーで測定される推定就床時間（eTIB）が、治療前のスコアから20％増加した場合、薬剤は有効であるとみなされます。
登録から24週間の治療終了まで。
二次エンドポイント 3-c: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
説明：3-c：手首活動量計で測定した推定総睡眠時間（eTST）が、治療前のスコアに対して20％増加した場合、本薬剤は有効であると判断されます。
登録から24週間の治療終了まで
副次的エンドポイント3-d：睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
説明：3-d：手首アクティグラフィーで測定された推定睡眠潜時（eSOL）が、治療前のスコアから20％減少した場合、その薬剤は有効であると見なされます。
登録から24週目の治療終了まで
二次的評価項目3-e：睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
説明: 3-e: 手首アクチグラフィーにより測定された推定睡眠効率（eSE）が、治療前のスコアから20％増加する場合、薬剤は有効であると見なされる。
登録から24週間の治療終了まで
セカンダリーエンドポイント3-f: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
説明：3-f：手首アクチグラフィーによって測定される睡眠開始後の推定覚醒時間（eWASO）が、治療前のスコアに対して20％減少する場合、薬剤は有効であると見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次的エンドポイント 3-g: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
説明：3-g：手首アクティグラフィーで測定される推定覚醒数（eAwk）が、治療前のスコアから20％減少した場合、その薬剤は有効と見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント 3-h: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週目の治療終了まで
説明：3-h：手首アクティグラフィーで測定される推定睡眠運動活動（eSMA）が、治療前のスコアから20％減少した場合、本薬剤は有効と見なされます。
登録から24週目の治療終了まで
二次エンドポイント 3-i: 睡眠の質の改善
時間枠：登録から24週目における治療終了まで
説明: 3-i: 推定昼寝数（eNaps）が前治療スコアから20％減少した場合、本剤は有効と見なされます。
登録から24週目における治療終了まで
二次エンドポイント 3-j: 睡眠の質の改善
時間枠：24週間の治療終了までの登録から
説明: 3-j: 手首アクティグラフィーで測定された最長推定昼寝の平均持続時間（eNapD）が、治療前スコアから20％増加した場合、薬剤は有効であるとみなされます。
24週間の治療終了までの登録から
二次エンドポイント4. 手の制御の回復
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
4. 治療前のスコアから少なくとも2ポイント以上、Purposeful Hand Function scale（PHF）スコアが上昇した場合、本薬剤は有効と見なされます
登録から24週間の治療終了まで
副次的エンドポイント5: 全般的重症度の変化
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
5. 薬剤の有効性は、Clinical Global Impression of Change (CGI-C) スケールを用いて評価します。このスケールは7段階で構成されており、1（非常に改善した）から7（非常に悪化した）の範囲で評価され、4は変化なしを示します。 治療が成功した場合には、治療前の値と比較して少なくとも1ポイントのスコア低下が期待されます。
登録から24週間の治療終了まで
副次的エンドポイント6: レット症候群特異的重症度の軽減
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
6. 薬剤の有効性は、レット症候群重症度スケール（RCSS）を用いて評価されます。このスケールは13項目からなり、RTTの主要症状をリッカート尺度（0～4または0～5）で評価し、最大合計スコアは58点です。 薬剤は、RCSSスコアが治療前の値と比較して少なくとも3％（つまり2点）減少した場合に有効であると見なされます。
登録から24週間の治療終了まで
副次的評価項目7：呼吸パラメーターの改善
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
7. 薬剤の有効性は、無呼吸・低呼吸の回数が少なくとも5回/時間減少することによって判定されます。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント 8: 介護者の負担の軽減
時間枠：24週間の治療終了までの登録から
8. レット症候群の女児のイタリア人両親向けに特別に調整された育児ストレス指数（PSI-SF）が、治療前の育児ストレス指数（PSI-SF）から少なくとも20％減少した場合、本薬剤は有益であるとみなされます。
24週間の治療終了までの登録から
セカンダリーエンドポイント9-a：神経栄養因子の増加
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
9-a. 薬剤の有効性は、pg/mlで測定されたバイオマーカーBDNFの血清レベルの治療前値と比較して20％の増加を目標としています。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント 9-b: 神経栄養因子の増加
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
9-b. 薬剤の有効性は、pg/mlで測定されたバイオマーカーGDNFの血清レベルの治療前値と比較して20％の増加を目標としています。
登録から24週間の治療終了まで
二次エンドポイント9-c：神経栄養因子の増加
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
9-c. 薬剤の有効性は、バイオマーカーPDGFの血清レベル（pg/mlで測定）の治療前値と比較して20％の増加を目標としています。
登録から24週間の治療終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Trieste

協力者

Policlinico G . Martino, Messina Italy
IRCSS Gianna Gaslini, Genova, Italy
Policlinico S.Maria alle Scotte, Siena, Italy
ASST Ospedale Santi Paolo e Carlo, Milano, Italy

捜査官

  • 主任研究者：Enrico Tongiorgi, PhD、University of Trieste, Trieste - Italy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月9日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月17日

最初の投稿 (実際)

2026年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CTIS ID: 28366
  • 2024-515411-21-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この臨床試験はイタリアでのみ実施されます。 したがって、個々の臨床データはイタリアの法律および規制により厳重に保護されており、「一般データ保護規則（GDPR）」および「プライバシー法典（2003年立法令第196号）」ならびに「2018年立法令第101号」による改正に従って共有することはできません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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