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重新利用米氮平治疗雷特综合征 (MirtaRett)

2026年2月17日 更新者：Enrico Tongiorgi, PhD、University of Trieste

瑞塔综合征中米氮平的再利用：一项多中心开放标签II期研究

雷特综合征（RTT）是一种罕见的神经发育障碍，由X染色体上的MECP2基因突变引起，主要影响女性。 该疾病会导致进行性运动和认知能力下降、言语丧失、重复性手部动作、呼吸问题、癫痫发作和睡眠障碍。 鉴于RTT与单胺水平降低相关，米氮平（MTZ）等抗抑郁药物可能有所帮助。在MeCP2突变小鼠的临床前研究和早期成人RTT试验中，MTZ改善了呼吸、运动、神经功能、睡眠和情绪，这促成了这项儿科和年轻成人研究。 MirtaRett试验是一项多中心、开放标签、单臂、II期研究，招募了54名女性RTT患者（年龄5-40岁），分为三组（5-10岁、11-17岁、18-40岁），每组18人。 该试验旨在评估MTZ对情绪、睡眠和运动症状（特别是手部控制）的安全性和有效性。 其他研究领域包括自主神经功能、行为、照顾者负担、临床严重程度以及神经元可塑性和代谢生物标志物。 患者将接受递增剂量的MTZ口服溶液：初始低剂量（3.75-15毫克/天）为期两周，随后最佳剂量（7.5-30毫克/天）为期六个月。 安全性和耐受性以及症状将在10个月内（3个月筛选期、6个月治疗期、1个月随访期）进行监测。 该研究在意大利四家专门治疗RTT的医院进行，由的里雅斯特大学领导。 合作地点在意大利，具体位于米兰、热那亚、锡耶纳和墨西拿的医院。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

雷特综合征（RTT）是一种罕见的神经发育疾病，由位于X染色体上的MECP2基因突变引起，因此尤其影响女性患者。其特征是神经系统发育异常，导致学习问题以及运动和认知技能发育迟缓。RTT是一种进行性退行性疾病，典型症状可能随时间恶化，包括运动和认知障碍、言语丧失、重复性手部动作、呼吸异常、胃肠道问题、情绪障碍、癫痫发作和睡眠问题。鉴于RTT患者体内单胺类物质（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）水平降低，抗抑郁药——通过调节这些神经递质——可能缓解症状。因此，研究探讨了米氮平（MTZ）这种去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药（NaSSA）在RTT中的潜在益处。在MeCP2突变小鼠的临床前研究中，MTZ改善了呼吸、运动和神经功能。在早期针对成人RTT患者长达5年的米氮平治疗试验中，报告了睡眠、情绪和社交互动方面的改善，这促使了本次在儿童和年轻成人群体中的研究。因此，考虑到这些初步人体试验结果，提出了米氮平也可能对RTT儿童有益的假设。

MirtaRett是一项多中心、开放标签、单臂II期试验，将招募54名女性RTT患者（年龄5-40岁），分为三组，每组18名患者（5-10岁、11-17岁和18-40岁）。MirtaRett的总体目标是评估米氮平在治疗雷特综合征儿童和成人情绪、睡眠质量、运动症状（特别是手部控制）方面的安全性和有效性。其他将研究的领域包括自主神经功能、行为、照顾者负担和整体临床严重程度，以及神经可塑性和代谢生物标志物。抗抑郁药通常采用剂量递增法给药，从低剂量开始逐渐增加。因此，患者将接受递增剂量的米氮平口服溶液：初始低剂量（3.75-15毫克/天）持续两周，随后最佳剂量（7.5-30毫克/天）持续六个月。将在10个月内（3个月筛选期、6个月治疗期、1个月随访期）监测安全性、耐受性和症状变化。

该研究将在意大利四家RTT专科医院进行，由的里雅斯特大学领导。

  • 协调中心 - 的里雅斯特大学生命科学系。意大利的里雅斯特。
  • 合作伙伴1. 癫痫中心 - 圣卡洛保罗医院儿童神经科和米兰大学健康科学系。意大利米兰。
  • 合作伙伴2. 儿童神经科，Giannina Gaslini研究所。意大利热那亚。
  • 合作伙伴3. 儿科，妇女儿童部 - 圣玛丽亚·阿莱·斯科特综合医院。意大利锡耶纳。
  • 合作伙伴4. "Gaetano Barresi"成人与儿童人类病理学系，G. Martino大学综合医院，墨西拿大学。意大利墨西拿。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Enrico Tongiorgi, PhD
  • 电话号码：+39 348 73477322
  • 邮箱：tongi@units.it

学习地点

  • 意大利
      • Genova、意大利、16147
        • 招聘中
        • Unità di Neuropsichiatria Infantile, IRCCS, Istituto Giannina Gaslini, Genova
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Ramona Cordani - ramonacordani@gaslini.org, MD
      • Messina、意大利、98125
        • 招聘中
        • UOC di Neuropsichiatria Infantile, Policlinico Universitario "Gaetano Martino" di Messina, University of Messina. Messina
        • 接触：
        • 接触：
      • Milan、意大利、20142
        • 招聘中
        • Centro Epilessia - Unità Neurologia Pediatrica, ASST Ospedale Santi Carlo Paolo - Dipartimento Scienze della Salute, Università di Milano
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aglaia Vignoli - aglaia.vignoli@unimi.it, Prof, MD
      • Siena、意大利、53100
        • 招聘中
        • Unità di Pediatria, Dipartimento della Donna e dei Bambini - Policlinico S. M. alle Scotte. Siena
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Michele Minerva - michele.minerva@ao-siena.toscana.it, MD
        • 副研究员：
          • Valeria Scandurra - valeria.scandurra@ao-siena.toscana.it, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 1. 女性，年龄在5至39岁之间（含），在签署知情同意书时。
  • 2. 育龄女孩妊娠试验阴性；
  • 3. 体重 > 10 kg，并在基于年龄和身高的RTT预期范围内。
  • 4. 基于共识临床标准（Neul, 2010）诊断为RTT，并确认MECP2基因突变。
  • 5. 呼吸功能障碍（至少满足以下一项）：周期性呼吸暂停、间歇性过度换气、屏气发作、吞咽空气、强迫性排出空气和/或唾液。

  • 6. 在筛选访视前一周内（家长报告），清醒状态下呼吸功能障碍发作每天十次或以上。

    7. 在研究开始前4周内药物方案稳定（如果接受物理、职业或言语治疗等服务，受试者必须在研究开始前3个月内保持这些服务的稳定方案）。

  • 8. 有生育潜力的女性患者必须使用高效的避孕方法，如联合激素避孕（含雌激素和孕激素）并伴有排卵抑制（口服、阴道内、经皮）；仅含孕激素的激素避孕并伴有排卵抑制（口服、注射、植入）；宫内节育器；激素释放宫内系统。如果性禁欲符合个人的通常生活方式，则被视为高效的避孕方法。有生育潜力的女性患者应按照其医疗保健提供者的建议使用充分的避孕措施。
  • 9. 在筛选访视前，由父母/法定监护人/代表签署书面同意书。
  • 10. 患者合作，愿意完成研究，并能在护理人员的协助下完成。
  • 11. 护理人员能够理解指示并充分参与。

排除标准

如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：

  • 患者正在参与另一项研究性临床试验。
  • 对MTZ或Mirtapil®的任何其他成分过敏。
  • 除与RTT直接相关的病理外，具有临床意义（由研究者判定）的心血管、呼吸、胃肠道、肾脏、肝脏、血液学或其他病理。特别是，将排除具有以下参数的患者：白细胞计数 < 4000/mm²；中性粒细胞计数 < 2000/mm³；低钠血症（< 125 mmol/L）；肾功能障碍（肌酐 > 2倍正常值上限），肝功能障碍（AST、ALT、胆红素 > 2倍正常值上限）；或存在严重糖尿病。
  • 心电图上的QTcF间期大于450毫秒。
  • 在研究期间计划进行手术。
  • 严重糖尿病（高血糖值高于250/300 mg/dL）；
  • 怀孕、哺乳。
  • 有临床意义的营养不良证据，BMI（或体重指数）（kg/m²） <
  • 曾表现出自杀意念的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：患有MECP2突变的Rett综合征患者，年龄在5至40岁之间

纳入研究的受试者为确诊为RTT的女性患者，经MECP2基因突变证实，且符合研究的纳入/排除标准。 参与患者总数为54名，年龄在5至40岁之间，分为三组，每组18名患者（5-10岁、11-17岁和18-40岁）。

研究药物米氮平口服溶液（MTZ）将在睡前每日给药一次。 在治疗期的前14天内，将使用剂量水平1的MTZ以达到计划的每日目标剂量，根据年龄（5-10岁为3.75毫克，11-17岁为7.5毫克，>18岁为15毫克，从第1天到第14天）。 从第15天到第24周末，将实现剂量水平2：5-10岁为7.5毫克，11-17岁为15毫克，>18岁为30毫克。
药品：米氮平
研究药物（MTZ口服溶液3.75 mg、7.5 mg、15 mg、30 mg）将每日睡前给药一次。 在治疗期的前14天，将根据年龄使用活性药物口服溶液剂量水平1达到计划的每日目标剂量（5-10岁为3.75 mg，11-17岁为7.5 mg，>18岁为15 mg，从第1天至第14天）。 从第15天至第24周结束，将达到剂量水平2：5-10岁为7.5 mg，11-17岁为15 mg，>18岁为30 mg。
其他名称：
  • MirtaPil口服溶液
  • 瑞美隆口服溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点：运动行为评估量表（MBAS）评分改善。
大体时间：从入组至24周治疗结束
若治疗后运动行为评估量表（MBAS）评分（最高分=68分）较治疗前降低至少8.5分（12.5%），则该药物将被视为有效。
从入组至24周治疗结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次要终点 1. 减少情绪和焦虑障碍症状
大体时间：从入组到24周治疗结束
1. 如果治疗使总体焦虑、抑郁、情绪量表（ADAMS）评分（最高分=84分）较治疗前降低至少10.6分（12.5%），则该药物将被视为有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点1bis：情绪和焦虑障碍症状减轻
大体时间：从入组到24周治疗结束
1bis. 如果药物能将Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分较治疗前降低至少11.25分（12.5%），则视为有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 2-a. 改善的生命体征参数
大体时间：从入组到24周治疗结束
2-a. 若治疗使通过远程传感医疗设备（优护智能T恤）测得的呼吸频率（RR）测量值相比治疗前至少改善20%，则该药物将被视为有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 2-b. 改善的生命体征参数
大体时间：从入组到24周治疗结束
2-b. 如果治疗使通过远程传感医疗设备（Youcare智能T恤）测得的心率（HR）指标相比治疗前值提升至少20%，则视为该药物有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 2-c. 改善的生命体征参数
大体时间：从入组到24周治疗结束
2-c. 如果治疗后，通过远程传感医疗设备（Youcare智能T恤）获得的心率变异性（VHR）测量值较治疗前提高至少20%，则该药物将被视为有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 2-d. 改善的生命体征参数
大体时间：从入组到治疗结束（24周）
2-d. 如果治疗使通过远程传感医疗设备（优康智能T恤）测量的皮肤温度（SkT）值相比治疗前提高至少20%，则该药物将被视为有效。
从入组到治疗结束（24周）
次要终点 3-a：改善睡眠质量
大体时间：从入组至24周治疗结束
3-a. 若儿童睡眠障碍量表（SDSC）评分较治疗前降低至少20%，则认为该药物有效。
从入组至24周治疗结束
次要终点 3-b：改善睡眠质量
大体时间：从入组到24周治疗结束。
3-b：如果通过腕部活动记录仪测量的估计卧床时间（eTIB）较治疗前评分增加20%，则认为该药物有效。
从入组到24周治疗结束。
次要终点 3-c：改善睡眠质量
大体时间：从入组到第24周治疗结束
描述：3-c：若通过手腕活动记录仪测量的预估总睡眠时间（eTST）较治疗前评分提高20%，则认为该药物有效。
从入组到第24周治疗结束
次要终点 3-d：改善睡眠质量
大体时间：从入组到24周治疗结束
描述：3-d：如果通过腕部活动记录仪测得的估计睡眠潜伏期（eSOL）较治疗前评分降低20%，则认为该药物有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 3-e：改善睡眠质量
大体时间：从入组到24周治疗结束
描述：3-e：若通过手腕活动记录仪测量的估计睡眠效率（eSE）比治疗前评分提高20%，则该药物将被视为有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 3-f：改善睡眠质量
大体时间：从入组至24周治疗结束
说明：3-f：如果通过腕部活动记录仪测得的预估入睡后清醒时间（eWASO）较治疗前评分降低20%，则认为该药物有效。
从入组至24周治疗结束
次要终点 3-g：改善睡眠质量
大体时间：从入组到治疗结束（24周）
描述：3-g：如果通过腕部活动记录仪测量的估计觉醒次数（eAwk）相比治疗前评分降低20%，则认为该药物有效。
从入组到治疗结束（24周）
次要终点 3-h：改善睡眠质量
大体时间：从入组到第24周治疗结束
描述：3小时：如果通过手腕活动记录仪测量的估计睡眠运动活动（eSMA）较治疗前评分降低20%，则认为该药物有效。
从入组到第24周治疗结束
次要终点 3-i：睡眠质量改善
大体时间：从入组至24周治疗结束
描述：3-i：如果估计小睡次数（eNaps）比治疗前评分减少20%，则认为该药物有效。
从入组至24周治疗结束
次要终点 3-j：改善睡眠质量
大体时间：从入组到治疗结束（24周）
描述：3-j：若通过手腕活动记录仪测量的最长估计小睡平均时长（eNapD）较治疗前评分增加20%，则该药物将被视为有效。
从入组到治疗结束（24周）
次要终点4. 手部控制功能恢复
大体时间：从入组到24周治疗结束
4. 如果目的性手功能量表（PHF）评分比治疗前评分至少提高2分，则视为该药物有效
从入组到24周治疗结束
次要终点 5：整体严重程度变化
大体时间：从入组至治疗结束（24周）
5. 药物疗效将使用临床总体印象变化（CGI-C）量表进行评估，该量表采用7分制，范围从1分（显著改善）到7分（显著恶化），4分表示无变化。 成功治疗后，预计得分较治疗前至少降低1分。
从入组至治疗结束（24周）
次要终点6：降低Rett综合征特异性严重程度
大体时间：从入组到24周治疗结束
6. 药物疗效将使用雷特综合征严重程度量表（RCSS）进行评估，该量表包含13个项目，采用李克特量表（0-4分或0-5分）对RTT核心症状进行评分，最高总分为58分。 若RCSS评分较治疗前值至少降低3%（即2分），则认为药物有效。
从入组到24周治疗结束
次要终点 7：呼吸参数改善
大体时间：从入组至24周治疗结束
7. 药物疗效将通过呼吸暂停-低通气事件减少至少5次/小时来确定。
从入组至24周治疗结束
次要终点8：降低护理人员负担
大体时间：从入组至24周治疗结束
8. 如果专门针对意大利雷特综合征女孩父母调整的育儿压力指数简版（PSI-SF）显示，治疗后育儿压力指数简版（PSI-SF）较治疗前降低至少20%，则该药物将被视为有效。
从入组至24周治疗结束
次要终点 9-a：神经营养因子增加
大体时间：从入组到24周治疗结束
9-a. 与治疗前血清中脑源性神经营养因子（BDNF）生物标志物水平（单位：pg/ml）相比，药物疗效目标为提升20%。
从入组到24周治疗结束
次要终点 9-b：神经生长因子增加
大体时间：从入组到24周治疗结束
9-b. 药物疗效目标为：与治疗前血清GDNF生物标志物水平（测量单位为pg/ml）相比提高20%。
从入组到24周治疗结束
次要终点 9-c：神经生长因子增加
大体时间：从入组至治疗结束（24周）
9-c。 与治疗前血清中生物标志物PDGF水平相比，药物疗效的目标是增加20%。 测量单位为pg/ml。
从入组至治疗结束（24周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Trieste

合作者

Policlinico G . Martino, Messina Italy
IRCSS Gianna Gaslini, Genova, Italy
Policlinico S.Maria alle Scotte, Siena, Italy
ASST Ospedale Santi Paolo e Carlo, Milano, Italy

调查人员

  • 首席研究员：Enrico Tongiorgi, PhD、University of Trieste, Trieste - Italy

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年7月9日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月17日

首次发布 (实际的)

2026年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTIS ID: 28366
  • 2024-515411-21-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

该临床试验仅在意大利进行。 因此，个人临床数据受到意大利法律法规的严格保护，根据《通用数据保护条例（GDPR）》以及《隐私法典》（立法法令196/2003）及其在《立法法令101/2018》下的修订，无法共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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