アデブレリマブ併用化学療法による食道扁平上皮癌の治療

食道癌は2020年に世界で60万件以上の新規症例を記録し、世界的に最も一般的な悪性腫瘍の一つとして位置づけられています。 食道癌の症例の大半は中国に集中しており、同国では全癌種の中で発生率で第6位、死亡率で第5位を占めています。 組織学的には、食道癌は主に二つのサブタイプに分類されます：食道扁平上皮癌（ESCC）と食道腺癌（EAC）です。 注目すべきは、ESCCが中国における主要なサブタイプであり、患者の約90%を占めている点です。

現在、局所進行性ESCCの標準治療レジメンは、複数の臨床試験に裏付けられた、術前化学放射線療法（nCRT）または術前化学療法（nCT）に続く食道切除術です。 一般的に、nCRTは病理学的完全奏効（pCR）の達成においてnCTよりも優れています。 しかしながら、nCRTを受けた患者はより高い再発率と遠隔転移のリスクを示し、化学放射線療法後の手術の複雑さも増します。 したがって、これらの課題に対処するための新たな治療戦略が緊急に必要とされています。

近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法は様々な癌の治療において顕著な有効性を示しており、食道癌の管理における有望な治療薬として位置づけられています。 他の固形腫瘍の術前治療におけるICIの良好な転帰と、その管理可能な有害作用は、食道癌の術前治療へのICIの応用に対する関心の高まりを引き起こしています。 この新たなアプローチは、食道癌に対するより効果的で忍容性の高い治療法の探求において、重要な可能性を秘めています。

複数の臨床試験が、局所進行性切除可能食道癌の術前治療における免疫療法の有効性と安全性を調査しています。 最近のメタ分析によると、術前免疫化学療法（nICT）は局所進行性食道癌、特にESCCに対して短期的に有効かつ安全であり、将来の試験の参考となる可能性があります。 現在、nICTは臨床試験段階にあり、術前免疫療法としてはまだ承認されていません。

Adebrelimabは国内で開発されたヒト化抗PD-L1モノクローナル抗体であり、癌治療において有望性を示しています。 局所進行性切除可能ESCCの術前治療としてのadebrelimab単剤療法を調査する第1b相試験NAITON-1907は、Nature Medicine（IF=82.9）に掲載されました。 研究結果によると、局所進行性切除可能ESCCに対する2サイクルの術前adebrelimab単剤療法に続く手術は忍容性が高く、グレード3以上の有害事象は認められませんでした。 主要病理学的奏効（MPR）率は24%、病理学的完全奏効（pCR）率は8%、2年全生存（OS）率は92%、2年無再発生存（RFS）率は100%に達しました。 この研究は、切除可能ESCC患者における術前adebrelimab単剤療法の理論的根拠を提供しています。

これらの有望な結果に基づき、局所進行性ESCCの術前療法としてadebrelimabと化学療法の併用を用いることは、抗腫瘍効果を高め、長期的な利益を提供する可能性を秘めています。 この第II相研究では、局所進行性ESCC患者におけるadebrelimabとプラチナ製剤＋（ナノ粒子アルブミン結合）パクリタキセルの併用療法の有効性と安全性を評価し、adebrelimabを基盤とする術前療法の可能性を探求することを目的としています。

本研究は、前向き、単群、第II相探索的臨床試験です。 本研究の主要エンドポイントは、手術後の病理学的完全奏効（pCR）率を評価し、山東大学第二斉魯病院における局所進行性切除可能食道扁平上皮癌（ESCC）患者に対するadebrelimab併用プラチナ系化学療法による術前療法の安全性を評価することです。 研究は、組織病理学的にESCCと診断された、18歳から80歳までの成人患者を登録する計画です。 適格患者は、AJCC/UICC第8版TNM病期分類に基づくII/III期の疾患を有し、cT1-3N1-2M0またはcT3-4aN0M0の疾患を呈する患者です。 除外基準には、過去5年以内に他の未治療の悪性腫瘍の病歴がある患者、現在または既往歴として自己免疫疾患を有する個人、および事前に何らかの抗腫瘍療法を受けたことがある患者が含まれます。 本研究はヘルシンキ宣言（2013年改訂）に従って実施され、すべての患者からインフォームドコンセントが得られます。

この臨床試験の主要エンドポイントは病理学的完全奏効（pCR）率であり、切除標本（リンパ節を含む）に残存する生きた腫瘍細胞がない状態（ypT0N0M0）と定義されます。 副次エンドポイントには、主要病理学的奏効（MPR）率、客観的奏効率（ORR）、治療関連有害事象（TRAE）および免疫関連有害事象（irAE）、ならびに術前免疫化学療法（nICT）中の生活の質（QOL）評価が含まれます。 MPRは、術前療法および切除後の原発腫瘍床における残存生きた腫瘍細胞が10%未満であると定義されます。 ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合を表します。 その他の副次評価項目には、腫瘍ダウンステージング率、手術率、R0切除率（切除断端に腫瘍残存がない状態と定義）、および周術期合併症率が含まれます。 さらに、全生存期間（OS）および無再発生存期間（RFS）は、本研究における探索的エンドポイントと見なされます。 これらの多様なエンドポイントを評価することにより、研究者は局所進行性切除可能ESCC患者におけるnICTアプローチの有効性、安全性、および全体的な影響を包括的に評価することを目指しています。 さらに、食道扁平上皮癌と隣接する正常食道扁平上皮オルガノイドを20対構築する計画であり、食道癌発生および進行のメカニズム、ならびに特定の遺伝子の機能研究に関する将来の詳細な探求の基盤を築きます。