阿得布雷利单抗联合化疗治疗食管鳞状细胞癌

2020年，食管癌（EC）在全球范围内新增病例超过60万例，确立了其作为全球最常见恶性肿瘤之一的地位。 大多数EC病例集中在中国，在所有癌症类型中，其发病率排名第六，死亡率排名第五。 从组织学上看，EC主要可分为两种亚型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）。 值得注意的是，ESCC是中国的主要亚型，约占患者的90%。

目前，治疗局部晚期ESCC的标准方案涉及新辅助放化疗（nCRT）或新辅助化疗（nCT）后进行食管切除术，并得到多项临床试验的支持。 通常，在实现病理完全缓解（pCR）方面，nCRT优于nCT。 然而，接受nCRT的患者表现出更高的复发率和更大的远处转移风险，并且在放化疗后手术复杂性增加。 因此，迫切需要新的治疗策略来应对这些挑战。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在治疗各种癌症方面显示出显著疗效，使其成为治疗EC的有前景的治疗剂。 ICI在其他实体瘤新辅助治疗中的良好效果，以及其可控的不良反应，引发了人们对将ICI应用于EC新辅助治疗的日益增长的兴趣。 这种新兴方法在寻求更有效且耐受性更好的EC治疗方法方面具有巨大潜力。

多项临床试验研究了免疫疗法在局部晚期可切除EC新辅助治疗中的疗效和安全性。 最近的一项荟萃分析表明，新辅助免疫化疗（nICT）在短期内对局部晚期EC（尤其是ESCC）是有效且安全的，并可能为未来的试验提供参考。 目前，nICT仍处于临床试验阶段，尚未被批准用于新辅助免疫治疗。

Adebrelimab是一种国内开发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，在癌症治疗中显示出前景。 研究adebrelimab单药作为局部晚期可切除ESCC新辅助治疗的1b期试验NAITON-1907发表在《自然医学》（IF=82.9）上。 研究结果显示，在局部晚期可切除ESCC中，两个周期的新辅助adebrelimab单药治疗后进行手术耐受性良好，未出现3级或更高级别的不良事件。 主要病理缓解（MPR）率为24%，病理完全缓解（pCR）率为8%，2年总生存（OS）率为92%，2年无复发生存（RFS）率达到100%。 这项研究为adebrelimab单药新辅助治疗可切除ESCC患者提供了依据。

基于这些令人鼓舞的结果，使用adebrelimab联合化疗作为局部晚期ESCC的新辅助治疗，有望增强抗肿瘤疗效并提供长期获益。 在这项II期研究中，我们旨在评估adebrelimab联合铂类加（白蛋白结合型）紫杉醇在局部晚期ESCC患者中的疗效和安全性，探索基于adebrelimab的新辅助治疗的潜力。

本研究是一项前瞻性、单臂、II期探索性临床试验。 本研究的主要终点是评估术后病理完全缓解（pCR）率，并评估在山东大学第二齐鲁医院，adebrelimab联合铂类化疗作为新辅助治疗在局部晚期可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的安全性。 该研究计划招募年龄在18至80岁之间、经组织病理学确诊为ESCC的成年患者。 符合条件的患者是根据AJCC/UICC第8版肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统为II/III期，表现为cT1-3N1-2M0或cT3-4aN0M0的患者。 排除标准包括过去5年内有其他未治愈恶性肿瘤病史的患者、正在患有或曾有自身免疫性疾病的个体，以及曾接受过任何既往抗肿瘤治疗的患者。 本研究将根据《赫尔辛基宣言》（2013年修订版）进行，并将获得所有患者的知情同意。

本临床试验的主要终点是病理完全缓解（pCR）率，定义为切除标本（包括淋巴结）中无残留活肿瘤细胞（ypT0N0M0）。 次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）、治疗相关不良事件（TRAEs）和免疫相关不良事件（irAEs），以及新辅助免疫化疗（nICT）期间的生活质量（QOL）评估。 MPR定义为新辅助治疗和切除后，原发肿瘤床中残留活肿瘤细胞少于10%。 ORR代表达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 其他次要指标包括肿瘤降期率、手术率、R0切除率（定义为切除边缘无残留肿瘤）和围手术期并发症率。 此外，总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）被视为本研究的探索性终点。 通过评估这些不同的终点，研究者旨在全面评估nICT方法在局部晚期可切除ESCC患者中的疗效、安全性和总体影响。 此外，计划构建20对食管鳞状细胞癌和邻近正常食管鳞状上皮类器官，为未来深入探索食管癌发生和进展的机制以及特定基因的功能研究奠定基础。