Adebrelimab associé à la chimiothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage

Le cancer de l'œsophage (CO) a représenté plus de 600 000 nouveaux cas dans le monde en 2020, confirmant sa position comme l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes à l'échelle mondiale. La majorité des cas de CO se concentrent en Chine, où il se classe au sixième rang en termes d'incidence et au cinquième rang en termes de mortalité parmi tous les types de cancer. Histologiquement, le CO peut être principalement classé en deux sous-types : le carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) et l'adénocarcinome de l'œsophage (ACE). Il est à noter que le CEE est le sous-type prédominant en Chine, représentant environ 90 % des patients.

Actuellement, le schéma thérapeutique standard pour traiter le CEE localement avancé implique une radiochimiothérapie néoadjuvante (RCN) ou une chimiothérapie néoadjuvante (CTN) suivie d'une œsophagectomie, soutenues par plusieurs essais cliniques. Généralement, la RCN est supérieure à la CTN pour obtenir une réponse pathologique complète (RPC). Cependant, les patients recevant une RCN présentent des taux de récidive plus élevés et un risque accru de métastases à distance, et la complexité chirurgicale augmente après la radiochimiothérapie. Par conséquent, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont urgemment nécessaires pour relever ces défis.

Ces dernières années, le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a démontré une efficacité remarquable dans le traitement de divers cancers, le positionnant comme un agent thérapeutique prometteur pour la prise en charge du CO. Les résultats favorables des ICI dans le traitement néoadjuvant d'autres tumeurs solides, ainsi que leurs effets indésirables gérables, ont suscité un intérêt croissant pour l'application des ICI au traitement néoadjuvant du CO. Cette approche émergente présente un potentiel significatif dans la recherche de traitements plus efficaces et mieux tolérés pour le CO.

Plusieurs essais cliniques ont étudié l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie dans le traitement néoadjuvant du CO localement avancé résécable. Une méta-analyse récente a indiqué que l'immunochimiothérapie néoadjuvante (ICN) est efficace et sûre à court terme pour le CO localement avancé, en particulier le CEE, et pourrait servir de référence pour les futurs essais. Actuellement, l'ICN reste au stade des essais cliniques et n'a pas encore été approuvée pour l'immunothérapie néoadjuvante.

L'adébrélimab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-L1 développé localement qui a montré des résultats prometteurs dans le traitement du cancer. L'essai de phase 1b NAITON-1907, étudiant l'adébrélimab en monothérapie comme traitement néoadjuvant pour le CEE localement avancé résécable, a été publié dans Nature Medicine (IF=82,9). Les résultats de l'étude ont montré que deux cycles de néoadjuvant adébrélimab en monothérapie suivis d'une chirurgie dans le CEE localement avancé résécable étaient bien tolérés, sans événements indésirables de grade 3 ou supérieur. Le taux de réponse pathologique majeure (RPM) était de 24 %, le taux de réponse pathologique complète (RPC) était de 8 %, le taux de survie globale (SG) à 2 ans était de 92 % et le taux de survie sans récidive (SSR) à 2 ans atteignait 100 %. Cette étude fournit une justification pour la néoadjuvant adébrélimab en monothérapie chez les patients atteints de CEE résécable.

Sur la base de ces résultats encourageants, l'utilisation de l'adébrélimab combiné à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour le CEE localement avancé a le potentiel d'améliorer l'efficacité antitumorale et d'apporter des bénéfices à long terme. Dans cette étude de phase II, nous visons à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'adébrélimab en combinaison avec le platine plus (nab-)paclitaxel chez les patients atteints de CEE localement avancé, explorant le potentiel de la thérapie néoadjuvante à base d'adébrélimab.

Cette étude est un essai clinique exploratoire prospectif, monobras, de phase II. Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'évaluer le taux de réponse pathologique complète (RPC) après la chirurgie et d'évaluer l'innocuité du traitement néoadjuvant avec l'adébrélimab combiné à la chimiothérapie à base de platine chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) localement avancé résécable au Second Hôpital Qilu de l'Université du Shandong. L'étude prévoit d'inclure des patients adultes âgés de 18 à 80 ans ayant un diagnostic de CEE confirmé histopathologiquement. Les patients éligibles sont ceux atteints d'une maladie de stade II/III selon le système de stadification TNM (Tumeur-Node-Métastase) de la 8e édition de l'AJCC/UICC, présentant une maladie cT1-3N1-2M0 ou cT3-4aN0M0. Les critères d'exclusion comprennent les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 5 dernières années, les personnes ayant des maladies auto-immunes en cours ou des antécédents, et ceux qui ont reçu un traitement antitumoral préalable. Cette étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki (révisée en 2013), et un consentement éclairé sera obtenu de tous les patients.

Le critère d'évaluation principal de cet essai clinique est le taux de réponse pathologique complète (RPC), défini comme l'absence de cellules tumorales viables résiduelles dans le spécimen réséqué, y compris les ganglions lymphatiques (ypT0N0M0). Les critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse pathologique majeure (RPM), le taux de réponse objective (TRO), les événements indésirables liés au traitement (EALT) et les événements indésirables liés à l'immunité (EALI), ainsi que les évaluations de la qualité de vie (QdV) pendant l'immunochimiothérapie néoadjuvante (ICN). La RPM est définie comme moins de 10 % de cellules tumorales viables résiduelles dans le lit tumoral primaire après le traitement néoadjuvant et la résection. Le TRO représente le pourcentage de patients atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). D'autres mesures secondaires incluent le taux de déstade tumoral, le taux de chirurgie, le taux de résection R0 (défini comme l'absence de tumeur résiduelle aux marges de résection) et le taux de complications périopératoires. De plus, la survie globale (SG) et la survie sans récidive (SSR) sont considérées comme des critères d'évaluation exploratoires dans cette étude. En évaluant ces différents critères d'évaluation, les investigateurs visent à évaluer de manière exhaustive l'efficacité, l'innocuité et l'impact global de l'approche ICN chez les patients atteints de CEE localement avancé résécable. De plus, il est prévu de construire 20 paires d'organoïdes de carcinome épidermoïde de l'œsophage et d'épithélium squameux œsophagien adjacent normal, jetant les bases pour une exploration future approfondie des mécanismes sous-jacents à la carcinogenèse et à la progression œsophagiennes, ainsi que pour des études fonctionnelles de gènes spécifiques.