식도편평세포암종에 대한 아데브렐리맙과 화학요법 병용요법

식도암은 2020년 전 세계적으로 60만 건 이상의 신규 사례를 차지하며, 전 세계적으로 가장 흔한 악성 종양 중 하나로 자리매김했습니다. 대부분의 식도암 사례는 중국에 집중되어 있으며, 중국에서는 모든 암 종류 중 발생률 6위, 사망률 5위를 기록하고 있습니다. 조직학적으로, 식도암은 주로 식도 편평세포암종(ESCC)과 식도 선암종(EAC) 두 가지 아형으로 분류될 수 있습니다. 특히, ESCC는 중국에서 지배적인 아형으로, 환자의 약 90%를 차지합니다.

현재, 국소 진행성 ESCC 치료를 위한 표준 요법은 여러 임상시험을 통해 뒷받침되는, 수술 전 항암화학방사선요법(nCRT) 또는 수술 전 항암화학요법(nCT) 후 식도절제술을 포함합니다. 일반적으로, nCRT는 병리학적 완전 관해(pCR) 달성 면에서 nCT보다 우수합니다. 그러나, nCRT를 받는 환자는 더 높은 재발률과 원격 전이 위험이 나타나며, 항암방사선요법 후 수술의 복잡성이 증가합니다. 따라서, 이러한 과제를 해결하기 위한 새로운 치료 전략이 시급히 필요합니다.

최근 몇 년간, 면역관문억제제(ICI) 치료는 다양한 암 치료에서 현저한 효능을 입증하며, 식도암 치료를 위한 유망한 치료제로 자리매김했습니다. 다른 고형 종양의 수술 전 치료에서 ICI의 유리한 결과와 관리 가능한 부작용은 식도암의 수술 전 치료에 ICI를 적용하는 데 대한 관심을 높이고 있습니다. 이 신흥 접근법은 식도암에 대한 보다 효과적이고 내약성이 좋은 치료법을 모색하는 데 상당한 잠재력을 지니고 있습니다.

여러 임상시험에서 국소 진행성 절제 가능 식도암의 수술 전 치료로서 면역요법의 효능과 안전성을 조사했습니다. 최근 메타분석에 따르면, 수술 전 면역화학요법(nICT)은 국소 진행성 식도암, 특히 ESCC에 대해 단기적으로 효과적이고 안전하며, 향후 시험을 위한 참고 자료가 될 수 있습니다. 현재, nICT는 아직 임상시험 단계에 있으며, 수술 전 면역요법으로 승인되지는 않았습니다.

Adebrelimab은 국내 개발된 인간화 항 PD-L1 단일클론항체로, 암 치료에서 유망성을 보였습니다. 국소 진행성 절제 가능 ESCC의 수술 전 치료로서 adebrelimab 단독요법을 조사한 1b상 시험 NAITON-1907은 Nature Medicine(IF=82.9)에 게재되었습니다. 연구 결과에 따르면, 국소 진행성 절제 가능 ESCC에서 두 주기의 수술 전 adebrelimab 단독요법 후 수술은 내약성이 좋았으며, 3등급 이상의 부작용은 없었습니다. 주요 병리학적 반응(MPR)률은 24%, 병리학적 완전 관해(pCR)률은 8%, 2년 전체 생존(OS)률은 92%, 2년 무재발 생존(RFS)률은 100%에 달했습니다. 이 연구는 절제 가능 ESCC 환자에서 수술 전 adebrelimab 단독요법에 대한 근거를 제공합니다.

이러한 고무적인 결과를 바탕으로, 국소 진행성 ESCC의 수술 전 치료로서 adebrelimab과 화학요법의 병용은 항종양 효능을 강화하고 장기적 이점을 제공할 잠재력을 지닙니다. 이 2상 연구에서, 우리는 국소 진행성 ESCC 환자에서 adebrelimab과 플래티넘 및 (나노입자 알부민 결합)파클리탁셀의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하여, adebrelimab 기반 수술 전 치료의 잠재력을 탐구하고자 합니다.

이 연구는 전향적, 단일군, 2상 탐색적 임상시험입니다. 이 연구의 주요 종점은 수술 후 병리학적 완전 관해(pCR)률을 평가하고, 산동대학교 제2치루병원의 국소 진행성 절제 가능 식도 편평세포암종(ESCC) 환자에서 adebrelimab과 플래티넘 기반 화학요법의 병용 수술 전 치료의 안전성을 평가하는 것입니다. 연구는 조직병리학적으로 ESCC 진단이 확인된 18세에서 80세 사이의 성인 환자를 등록할 계획입니다. 적격 환자는 AJCC/UICC 8판 종양-림프절-전이(TNM) 병기 시스템에 따른 II/III기 질환으로, cT1-3N1-2M0 또는 cT3-4aN0M0 질환을 보이는 환자입니다. 제외 기준에는 지난 5년 이내에 다른 치료되지 않은 악성 종양 병력이 있는 환자, 진행 중이거나 병력이 있는 자가면역 질환을 가진 개인, 그리고 이전에 어떤 항종양 치료도 받은 적이 있는 환자가 포함됩니다. 이 연구는 헬싱키 선언(2013년 개정)에 따라 수행될 것이며, 모든 환자로부터 사전 동의를 얻을 것입니다.

이 임상시험의 주요 종점은 병리학적 완전 관해(pCR)률로, 절제된 표본(림프절 포함)에 잔존하는 생존 종양 세포가 없는 경우(ypT0N0M0)로 정의됩니다. 2차 종점에는 주요 병리학적 반응(MPR)률, 객관적 반응률(ORR), 치료 관련 부작용(TRAE) 및 면역 관련 부작용(irAE), 그리고 수술 전 면역화학요법(nICT) 동안의 삶의 질(QOL) 평가가 포함됩니다. MPR은 수술 전 치료 및 절제 후 원발 종양 침대에서 10% 미만의 잔존 생존 종양 세포로 정의됩니다. ORR은 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 백분율을 나타냅니다. 기타 2차 측정 항목에는 종양 병기 하강률, 수술률, R0 절제율(절제 연변에 잔류 종양이 없음으로 정의), 그리고 수술 주변 합병증률이 포함됩니다. 더 나아가, 전체 생존(OS)과 무재발 생존(RFS)은 이 연구에서 탐색적 종점으로 간주됩니다. 이러한 다양한 종점을 평가함으로써, 연구자들은 국소 진행성 절제 가능 ESCC 환자에서 nICT 접근법의 효능, 안전성 및 전반적 영향을 포괄적으로 평가하고자 합니다. 추가적으로, 20쌍의 식도 편평세포암종 및 인접 정상 식도 편평상피 오가노이드를 구축할 계획으로, 이는 향후 식도암 발생 및 진행의 기전에 대한 심층 탐구와 특정 유전자의 기능 연구를 위한 기반을 마련할 것입니다.