Adebrelimab combinado con quimioterapia para el carcinoma escamoso de esófago

El cáncer de esófago (EC) representó más de 600.000 nuevos casos en todo el mundo en 2020, consolidando su posición como una de las neoplasias malignas más comunes a nivel mundial. La mayoría de los casos de EC se concentran en China, donde ocupa el sexto lugar en incidencia y el quinto en mortalidad entre todos los tipos de cáncer. Histológicamente, el EC se puede clasificar principalmente en dos subtipos: carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) y adenocarcinoma de esófago (EAC). Cabe destacar que el ESCC es el subtipo predominante en China, representando aproximadamente el 90% de los pacientes.

Actualmente, el régimen estándar para tratar el ESCC localmente avanzado implica quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) o quimioterapia neoadyuvante (nCT) seguida de esofagectomía, respaldado por múltiples ensayos clínicos. Generalmente, la nCRT es superior a la nCT para lograr una respuesta patológica completa (pCR). Sin embargo, los pacientes que reciben nCRT presentan mayores tasas de recurrencia y un mayor riesgo de metástasis a distancia, y la complejidad quirúrgica aumenta tras la quimiorradioterapia. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas para abordar estos desafíos.

En los últimos años, la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) ha demostrado una eficacia notable en el tratamiento de diversos cánceres, posicionándola como un agente terapéutico prometedor para el manejo del EC. Los resultados favorables de los ICI en el tratamiento neoadyuvante de otros tumores sólidos, junto con sus efectos adversos manejables, han despertado un interés creciente en aplicar los ICI al tratamiento neoadyuvante del EC. Este enfoque emergente tiene un potencial significativo en la búsqueda de tratamientos más eficaces y mejor tolerados para el EC.

Múltiples ensayos clínicos han investigado la eficacia y seguridad de la inmunoterapia en el tratamiento neoadyuvante del EC localmente avanzado resecable. Un metanálisis reciente indicó que la inmunoquimioterapia neoadyuvante (nICT) es eficaz y segura a corto plazo para el EC localmente avanzado, especialmente el ESCC, y puede servir como referencia para futuros ensayos. Actualmente, la nICT sigue en fase de ensayo clínico y aún no ha sido aprobada para la inmunoterapia neoadyuvante.

Adebrelimab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-L1 desarrollado localmente que ha mostrado promesa en el tratamiento del cáncer. El ensayo de fase 1b NAITON-1907, que investiga la monoterapia con adebrelimab como tratamiento neoadyuvante para el ESCC localmente avanzado resecable, se publicó en Nature Medicine (IF=82,9). Los resultados del estudio mostraron que dos ciclos de monoterapia neoadyuvante con adebrelimab seguidos de cirugía en el ESCC localmente avanzado resecable fueron bien tolerados, sin eventos adversos de grado 3 o superior. La tasa de respuesta patológica mayor (MPR) fue del 24%, la tasa de respuesta patológica completa (pCR) fue del 8%, la tasa de supervivencia global (OS) a 2 años fue del 92% y la tasa de supervivencia libre de recaída (RFS) a 2 años alcanzó el 100%. Este estudio proporciona una justificación para la monoterapia neoadyuvante con adebrelimab en pacientes con ESCC resecable.

Basándonos en estos resultados alentadores, el uso de adebrelimab combinado con quimioterapia como terapia neoadyuvante para el ESCC localmente avanzado tiene el potencial de mejorar la eficacia antitumoral y proporcionar beneficios a largo plazo. En este estudio de fase II, nuestro objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de adebrelimab en combinación con platino más (nab-)paclitaxel en pacientes con ESCC localmente avanzado, explorando el potencial de la terapia neoadyuvante basada en adebrelimab.

Este estudio es un ensayo clínico exploratorio de fase II, prospectivo y de un solo brazo. El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) tras la cirugía y valorar la seguridad de la terapia neoadyuvante con adebrelimab combinada con quimioterapia basada en platino en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) localmente avanzado resecable en el Segundo Hospital Qilu de la Universidad de Shandong. El estudio planea reclutar pacientes adultos de entre 18 y 80 años con diagnóstico confirmado histopatológicamente de ESCC. Los pacientes elegibles son aquellos con enfermedad en estadio II/III según el sistema de estadificación Tumor-Nódulo-Metástasis (TNM) de la 8ª edición de la AJCC/UICC, que presenten enfermedad cT1-3N1-2M0 o cT3-4aN0M0. Los criterios de exclusión incluyen pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas no curadas en los últimos 5 años, individuos con enfermedades autoinmunitarias activas o antecedentes de las mismas, y aquellos que hayan recibido cualquier terapia antitumoral previa. Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki (revisada en 2013), y se obtendrá el consentimiento informado de todos los pacientes.

El criterio de valoración principal de este ensayo clínico es la tasa de respuesta patológica completa (pCR), definida como la ausencia de células tumorales viables residuales en la muestra resecada, incluidos los ganglios linfáticos (ypT0N0M0). Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta patológica mayor (MPR), la tasa de respuesta objetiva (ORR), los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) y los eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAE), así como las evaluaciones de la calidad de vida (QOL) durante la inmunoquimioterapia neoadyuvante (nICT). La MPR se define como menos del 10% de células tumorales viables residuales en el lecho tumoral primario tras la terapia neoadyuvante y la resección. La ORR representa el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Otras medidas secundarias incluyen la tasa de reducción de estadio tumoral, la tasa de cirugía, la tasa de resección R0 (definida como la ausencia de tumor residual en los márgenes de resección) y la tasa de complicaciones perioperatorias. Además, la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de recaída (RFS) se consideran criterios de valoración exploratorios en este estudio. Al evaluar estos diversos criterios de valoración, los investigadores pretenden valorar de forma integral la eficacia, la seguridad y el impacto general del enfoque nICT en pacientes con ESCC localmente avanzado resecable. Adicionalmente, está previsto construir 20 pares de organoides de carcinoma de células escamosas de esófago y epitelio escamoso esofágico normal adyacente, sentando las bases para futuras exploraciones en profundidad de los mecanismos subyacentes a la carcinogénesis y progresión del esófago, así como estudios funcionales de genes específicos.