SJ733マラリアの第2b相試験併用 (SJ733-2002)

選定基準:

• 体重が45kg以上90kg以下（両端を含む）。
• 単一感染のP. vivaxの存在が以下により確認されていること: 発熱（腋窩温 ≥ 37.5℃または口腔/直腸/鼓膜温 ≥ 38℃、または過去24時間以内の発熱歴（発熱歴は文書化されていること））および、顕微鏡的に確認された寄生虫感染: 1,000～40,000無性生殖体数/μL血液。
• 参加者が書面によるインフォームド・コンセントを提供すること（現地の慣行に従う）。参加者が書くことができない場合、現地の倫理的考慮に基づき、立会い付きの同意が許可される。
• 経口薬を飲み込む能力があること。
• 研究に参加し、研究要件に従う能力と意思があること。
• 少なくとも72時間、および/またはマラリア寄生虫が2回連続して顕微鏡で検出されなくなるまでの入院に同意すること。
• 4日目、7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目、60日目、120日目、180日目に病院に戻ってくることに同意すること。

• 女性参加者は、妊娠しておらず、授乳しておらず、以下のいずれかに該当する場合、本研究の参加資格を満たす: 非妊孕性（自然閉経12ヶ月以上、または自然閉経6ヶ月未満で血清FSH >40 mIU/mL）、閉経前で子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣除去）、または両側卵管結紮術を受けており（医療記録で確認）、妊娠検査陰性、または、妊孕性があり、スクリーニング時に妊娠検査陰性で、研究の治療段階中および研究治療中止後75日間、以下のいずれかに従うことに同意すること:

  i. 経口、埋め込み型、または注射型のホルモン避妊薬（併用またはプロゲスチン単独）をバリア法（コンドームまたはペッサリー）と併用して使用すること。

ii. 年間失敗率が<1%であることが文書化された子宮内避妊器具を使用すること。

iii. コンドームとペッサリーからなる二重バリア法。

iv. 女性参加者の研究参加前に不妊手術を受け、その女性の唯一の性的パートナーである男性パートナー。

v. 研究期間中および研究治療中止後75日間、完全な禁欲を守ること。

• 男性参加者は、以下のいずれかの条件を満たす場合、本研究の参加資格を満たす:

  1. 研究参加前に不妊手術を受けていること。
  2. 研究治療投与中および研究治療中止後75日間、避妊法（コンドームなど）の使用に同意すること。
  3. 研究期間中および研究治療中止後75日間、完全な禁欲に同意すること。

除外基準:

• 世界保健機関（WHO）基準2010に基づく重度/複雑マラリアの徴候および症状があること。
• 混合プラスモジウム感染、またはP. vivax以外のプラスモジウム種による単一感染があること。
• 重度の嘔吐（計画された初回投与前24時間以内に3回以上）または重度の下痢（1日あたり3回以上の水様便）があること。
• 重度の栄養不良（身長に対する体重が-3標準偏差以下、またはNCHS/WHO標準化参照値の中央値の70%未満と定義される）。
• 重大な医学的または精神医学的状態、入院を必要とするその他の重篤または慢性の臨床状態、または研究者の判断で研究参加を妨げるその他の状態があること。
• 女性参加者は、授乳中または妊娠中であってはならず、投与前の血清簡易妊娠検査で陰性であること（投与前の評価結果は投与前までに陰性であることが確認されなければならない）。
• 研究者または研究スタッフの直接監督下での雇用。

• 研究者の判断で研究参加を妨げる臨床的に有意な血液学または臨床化学パラメータの異常があること、以下を含む:

  1. AST/ALT > 正常上限（ULN）の3倍かつ総ビリルビンが正常。
  2. AST/ALT > ULNの2倍かつ総ビリルビンが >1かつ <2 x ULNで、抱合型ビリルビンが > 2x ULN。
  3. 血清クレアチニンレベル > 2 x ULN
  4. 未補正の電解質異常 [> 3x ULN または LLN]

  i. カリウム[低カリウム血症] ii. マグネシウム[低マグネシウム血症] e. Hbレベル < 9 g/dL f. 血小板レベル < 50,000/mm3

• 臨床的に有意な心機能の異常があること:

  1. 血清心臓バイオマーカー上昇、心電図変化などを伴う不安定狭心症; NSTE-ACS、NSTEMI、STEMI、または明確な急性冠症候群のある者。
  2. うっ血性心不全
  3. 最近の心筋梗塞の既往
  4. QT延長（男性で>450ミリ秒、女性で>460ミリ秒）
• 研究登録前30日以内に他の小分子研究薬の臨床試験に参加、または90日以内に生物学的製剤の臨床試験に参加した者、または研究期間中にそのような参加を計画している者。

• 過去に以下のいずれかを含む抗マラリア治療（単独または併用）を受けた者:

  1. 過去4ヶ月以内のタフェノキン
  2. 過去5ヶ月以内のピペラキン、メフロキン、ナフトキン、またはスルファドキシン/ピリメタミン
  3. 過去5ヶ月以内のアモジアキンまたはクロロキン
  4. 過去3ヶ月以内のアルテミシニン系（アルテスネート、アルテメテル、アルテエーテル、またはジヒドロアルテミシニン）、キニーネ、ハロファントリン、ルメファントリン、およびその他の抗マラリア治療または抗マラリア活性を持つ抗生物質（コトリモキサゾール、テトラサイクリン系、キノロン系およびフルオロキノロン系、アジスロマイシンを含む）。
• SJ733、タフェノキンまたは他の8-アミノキノリン系、またはクロロキンまたは他の4-アミノキノリン系に対する過敏症、アレルギー、または有害反応の既知の既往。
• 禁止併用薬（付録III）の現在の使用。
• 既知の神経精神疾患。
• G6PD欠乏症（正常酵素活性の70%未満）。
• メトクロプラミド、フルオロキノロン系を含む抗生物質の禁止使用。
• HIVおよび/またはB型、C型肝炎検査結果が陽性。