Fase 2b Trial Combinatie van SJ733 Malaria (SJ733-2002)

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht tussen 45 kg en 90 kg inclusief.
• Aanwezigheid van mono-infectie van P. vivax bevestigd door: Koorts, gedefinieerd als okseltemperatuur ≥ 37,5°C of orale/rectale/timpanische temperatuur ≥ 38°C, of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en, microscopisch bevestigde parasietinfectie: 1.000 tot 40.000 aseksuele parasiettelling/µL bloed
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de deelnemer, in overeenstemming met de lokale praktijk. Als de deelnemer niet kan schrijven, is getuigde toestemming toegestaan volgens lokale ethische overwegingen.
• Vermogen om orale medicatie in te slikken.
• Vermogen en bereidheid om deel te nemen en aan de studievoorwaarden te voldoen.
• Akkoord met opname in het ziekenhuis voor minimaal 72 uur en/of totdat malariamicroben niet worden gedetecteerd door microscopie bij 2 opeenvolgende gelegenheden.
• Akkoord om terug te keren naar het ziekenhuis op dag 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 en 180.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als zij niet-zwanger is, niet-lacteert en als zij: niet-vruchtbaar is gedefinieerd als: postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe of <6 maanden spontane amenorroe met serum FSH >40 mIU/mL), premenopauzaal en een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of bilaterale tubale ligatie met medische rapportverificatie heeft ondergaan, negatieve zwangerschapstest of, vruchtbaar, met een negatieve zwangerschapstest bij screening, en akkoord gaat om tijdens de behandelingsfase van de studie en gedurende een periode van 75 dagen na het stoppen van de studiebehandeling te voldoen aan één van de volgende:

  i. Gebruik van orale, implanteerbare of injecteerbare hormonale anticonceptie, gecombineerd of alleen progestageen, gebruikt in combinatie met een barrièremethode (condoom of diafragma).

ii. Gebruik van een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar.

iii. Dubbele barrièremethode bestaande uit condoom en diafragma. iv. Mannelijke partner die voorafgaand aan de deelname van de vrouwelijke deelnemer steriel is en de enige seksuele partner voor die vrouw is.

v. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de hele studie en gedurende een periode van 75 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.

• Een mannelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als hij aan één van de volgende voorwaarden voldoet:

  1. steriel is voorafgaand aan deelname aan de studie.
  2. akkoord gaat met het gebruik van een anticonceptiemethode (zoals een condoom) tijdens de toediening van de studiebehandeling en gedurende een periode van 75 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.
  3. akkoord gaat met volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de hele studie en gedurende een periode van 75 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

• Tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens de Wereldgezondheidsorganisatie Criteria 2010.
• Gemengde Plasmodium-infectie of Plasmodium mono-infectie met een andere Plasmodium-soort dan P. vivax.
• Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan drie keer in de 24 uur voor de geplande eerste dosis van het geneesmiddel, of ernstige diarree gedefinieerd als 3 of meer waterige ontlasting per dag.
• Ernstige ondervoeding (gedefinieerd als het gewicht-voor-lengte lager dan -3 standaarddeviatie of minder dan 70% van de mediaan van de NCHS/WHO genormaliseerde referentiewaarden).
• De aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening, of een andere ernstige of chronische klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist, of een andere aandoening die naar mening van de onderzoeker deelname aan de studie uitsluit.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet lacteert of zwanger zijn, zoals aangetoond door een negatieve serum point-of-care zwangerschapstest voorafgaand aan de dosis (het resultaat van de beoordeling voorafgaand aan de dosis moet negatief worden bevestigd vóór dosering).
• Werkzaam onder direct toezicht van de onderzoekers of studiemedewerkers.

• Klinisch significante veranderingen in hematologische of klinische chemieparameters die naar mening van de onderzoeker deelname aan de studie uitsluiten, waaronder:

  1. AST/ALT > 3x bovenste limiet van normaal bereik (ULN) en totaal bilirubine is normaal.
  2. AST/ALT > 2x ULN en totaal bilirubine is >1 en <2x ULN en geconjugeerd bilirubine is > 2x ULN.
  3. Serumcreatininegehalte > 2x ULN
  4. Ongecorrigeerde elektrolytstoornissen [> 3x ULN of LLN]

  i. Kalium[hypokaliëmie] ii. Magnesium [hypomagnesiëmie] e. Hb-gehalte < 9 g/dL f. Trombocytengehalte < 50.000/mm³

• Klinisch significante veranderingen in hartfunctie

  1. Onstabiele angina met verhoogde serumcardiale biomarkers, ECG-veranderingen, etc.; diegenen met NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI of definitief acuut coronair syndroom.
  2. Congestief hartfalen
  3. Recente voorgeschiedenis van myocardinfarct
  4. QT-verlenging (>450 milliseconden (ms) bij mannen en 460 ms bij vrouwen)
• Deelname aan een klinische studie van een ander klein onderzoeksmolecuul binnen 30 dagen of onderzoeksbiologisch middel binnen 90 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving of van plan om tijdens de studie aan dergelijke deelname te beginnen.

• Heeft in het verleden een antimalariabehandeling (alleen of in combinatie) ontvangen die bevatte:

  1. Tafenoquine binnen de afgelopen 4 maanden
  2. Piperaquine, mefloquine, naphthoquine of sulphadoxine/pyrimethamine binnen de afgelopen 5 maanden
  3. Amodiaquine of chloroquine binnen de afgelopen 5 maanden
  4. Een artemisininederivaat (artesunaat, artemether, arteether of dihydroartemisinine), kinine, halofantrine, lumefantrine en elke andere antimalariabehandeling of antibiotica met antimalaria-activiteit (inclusief cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluoroquinolonen, en azitromycine) binnen de afgelopen 3 maanden.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische of bijwerkingen op SJ733, tafenoquine of andere 8-aminoquinolines, of chloroquine of andere 4-aminoquinolines.
• Huidig gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (Bijlage III)
• Bekende neuropsychiatrische stoornissen.
• G6PD-deficiëntie <70% normale enzymactiviteit.
• Verboden gebruik van metoclopramide, antibiotica inclusief fluoroquinolonen
• Positieve HIV- en/of Hepatitis B-, C-testresultaten