Studio di Fase 2b della Combinazione SJ733 per la Malaria (SJ733-2002)

Criteri di inclusione:

• Peso corporeo compreso tra 45 kg e 90 kg inclusi.
• Presenza di mono-infezione da P. vivax confermata da: Febbre, definita come temperatura ascellare ≥ 37,5°C o temperatura orale/rettale/timpanica ≥ 38°C, o anamnesi di febbre nelle precedenti 24 ore (l'anamnesi di febbre deve essere documentata) e, Infezione parassitaria confermata microscopicamente: conta parassitaria asessuata da 1.000 a 40.000/µL di sangue
• Consenso informato scritto fornito dal partecipante, in conformità con la pratica locale. Se il partecipante non è in grado di scrivere, è consentito il consenso testimoniato secondo le considerazioni etiche locali.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.
• Capacità e volontà di partecipare e di rispettare i requisiti dello studio.
• Accordo per il ricovero ospedaliero per almeno 72 ore e/o fino a quando i parassiti malarici non siano rilevati al microscopio in 2 occasioni consecutive.
• Accordo di tornare in ospedale nei giorni 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 e 180.

• Una partecipante di sesso femminile soddisfa i criteri di eleggibilità in questo studio se non è incinta, non allatta e se è di: non potenziale procreativo definito come: post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea o <6 mesi di amenorrea spontanea con FSH sierica >40 mIU/mL), pre-menopausa e ha subito un'isterectomia, una ovariectomia bilaterale (rimozione delle ovaie), o una legatura delle tube bilaterale con verifica tramite referto medico, test di gravidanza negativo oppure, potenziale procreativo, con un test di gravidanza negativo allo screening, e accetta di rispettare uno dei seguenti durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 75 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio:

  i. Uso di contraccettivo ormonale orale, impiantabile o iniettabile, sia combinato che solo progestinico, utilizzato in associazione con un metodo barriera (preservativo o diaframma).

ii. Uso di un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno.

iii. Metodo barriera doppio costituito da preservativo e diaframma. iv. Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso della partecipante nello studio ed è l'unico partner sessuale per quella donna.

v. Astinenza completa dai rapporti sessuali per tutta la durata dello studio e per un periodo di 75 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio.

• Un partecipante di sesso maschile soddisfa i criteri di eleggibilità in questo studio se soddisfa una delle seguenti condizioni:

  1. è sterile prima di partecipare allo studio.
  2. accetta l'uso di un metodo contraccettivo (come il preservativo) durante la somministrazione del trattamento dello studio e per un periodo di 75 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
  3. accetta l'astinenza completa dai rapporti sessuali per tutta la durata dello studio e per un periodo di 75 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi di malaria grave/complicata secondo i Criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2010.
• Infezione mista da Plasmodium o mono-infezione da Plasmodium con qualsiasi specie di Plasmodium diversa da P. vivax.
• Vomito grave, definito come più di tre volte nelle 24 ore precedenti la prima dose pianificata del farmaco, o diarrea grave definita come 3 o più feci acquose al giorno.
• Malnutrizione grave (definita come peso-per-altezza inferiore a -3 deviazioni standard o inferiore al 70% del mediano dei valori di riferimento normalizzati NCHS/OMS).
• Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa, o qualsiasi altra condizione clinica grave o cronica che richiede ospedalizzazione, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare o essere incinte come dimostrato da un test di gravidanza sierico point-of-care negativo pre-dose (il risultato della valutazione pre-dose deve essere confermato negativo prima della somministrazione).
• Impiego sotto la diretta supervisione degli sperimentatori o del personale dello studio.

• Alterazioni clinicamente significative dei parametri ematologici o della chimica clinica che, a giudizio dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio, tra cui:

  1. AST/ALT > 3 x limite superiore dell'intervallo di normalità (ULN) e bilirubina totale normale.
  2. AST/ALT > 2 x ULN e bilirubina totale >1 e <2 x ULN e bilirubina coniugata > 2x ULN.
  3. Livelli di creatinina sierica > 2 x ULN
  4. Alterazioni elettrolitiche non corrette [> 3x ULN o LLN]

  i. Potassio [ipokaliemia] ii. Magnesio [ipomagnesemia] e. Livello di Hb < 9 g/dL f. Livello di piastrine < 50.000/mm3

• Alterazioni clinicamente significative della funzione cardiaca

  1. Angina instabile con biomarcatori cardiaci sierici elevati, alterazioni ECG, ecc.; quelli con NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI o sindrome coronarica acuta definita.
  2. Scompenso cardiaco congestizio
  3. Anamnesi recente di infarto miocardico
  4. Prolungamento dell'intervallo QT (>450 millisecondi (ms) negli uomini e 460 ms nelle donne)
• Partecipazione a uno studio clinico di un'altra piccola molecola sperimentale entro 30 giorni o di un biologico sperimentale entro 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio o pianificazione di iniziare tale partecipazione durante lo studio.

• Ricevuto qualsiasi trattamento antimalarico (da solo o in combinazione) in passato contenente:

  1. Tafenoquina entro i precedenti 4 mesi
  2. Piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina/pirimetamina entro i precedenti 5 mesi
  3. Amodiachina o clorochina entro i precedenti 5 mesi
  4. Qualsiasi artemisinina (artesunato, artemetere, arteetere o diidroartemisinina), chinina, alofantrina, lumefantrina e qualsiasi altro trattamento antimalarico o antibiotici con attività antimalarica (incluso cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) entro i precedenti 3 mesi.
• Anamnesi nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a SJ733, tafenoquina o altri 8-amminochinoline, o clorochina o altre 4-amminochinoline.
• Uso corrente di farmaci concomitanti vietati (Appendice III)
• Disturbi neuropsichiatrici noti.
• Carenza di G6PD <70% di attività enzimatica normale.
• Uso vietato di metoclopramide, antibiotici inclusi fluorochinoloni
• Risultati positivi ai test per HIV e/o epatite B, C