Essai de phase 2b de la combinaison SJ733 contre le paludisme (SJ733-2002)

Critères d'inclusion :

• Poids corporel compris entre 45 kg et 90 kg inclus.
• Présence d'une mono-infection à P. vivax confirmée par : Fièvre, définie par une température axillaire ≥ 37,5 °C ou une température orale/rectale/tympanique ≥ 38 °C, ou antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes (les antécédents de fièvre doivent être documentés) et, Infection parasitaire confirmée par microscopie : nombre de parasites asexués de 1 000 à 40 000/μL de sang
• Consentement éclairé écrit fourni par le participant, conformément aux pratiques locales. Si le participant est incapable d'écrire, un consentement témoigné est autorisé selon les considérations éthiques locales.
• Capacité à avaler des médicaments par voie orale.
• Capacité et volonté de participer et de respecter les exigences de l'étude.
• Acceptation de l'hospitalisation pendant au moins 72 heures et/ou jusqu'à ce que les parasites du paludisme ne soient pas détectés par microscopie lors de 2 occasions consécutives.
• Acceptation de revenir à l'hôpital aux jours 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 et 180.

• Une participante est éligible à cette étude si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si elle est : non en âge de procréer, définie comme : post-ménopausée (12 mois d'aménorrhée spontanée ou <6 mois d'aménorrhée spontanée avec FSH sérique >40 mIU/mL), préménopausée et ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires), ou une ligature des trompes bilatérale avec vérification par rapport médical, test de grossesse négatif ou, en âge de procréer, avec un test de grossesse négatif au dépistage, et accepte de respecter l'une des conditions suivantes pendant la phase de traitement de l'étude et pendant une période de 75 jours après l'arrêt du traitement de l'étude :

  i. Utilisation d'un contraceptif hormonal oral, implantable ou injectable, combiné ou à base de progestatif seul, utilisé conjointement avec une méthode barrière (préservatif ou diaphragme).

ii. Utilisation d'un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de <1 % par an.

iii. Méthode barrière double consistant en un préservatif et un diaphragme. iv. Partenaire masculin stérilisé avant l'entrée de la participante dans l'étude et étant le seul partenaire sexuel de cette femme.

v. Abstinence totale de rapports sexuels tout au long de l'étude et pendant une période de 75 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.

• Un participant masculin est éligible à cette étude s'il remplit l'une des conditions suivantes :

  1. est stérilisé avant de participer à l'étude.
  2. accepte d'utiliser une méthode contraceptive (comme un préservatif) pendant l'administration du traitement de l'étude et pendant une période de 75 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
  3. accepte une abstinence totale de rapports sexuels tout au long de l'étude et pendant une période de 75 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Signes et symptômes de paludisme sévère/compliqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la Santé 2010.
• Infection mixte à Plasmodium ou infection mono-Plasmodium avec toute autre espèce de Plasmodium que P. vivax.
• Vomissements sévères, définis comme plus de trois fois dans les 24 heures précédant la première dose prévue du médicament, ou diarrhée sévère définie comme 3 selles liquides ou plus par jour.
• Malnutrition sévère (définie comme un poids-pour-taille inférieur à -3 écarts types ou inférieur à 70 % de la médiane des valeurs de référence normalisées NCHS/OMS).
• Présence d'une affection médicale ou psychiatrique significative, ou de toute autre affection clinique grave ou chronique nécessitant une hospitalisation, ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude.
• Les participantes ne doivent pas allaiter ou être enceintes, comme démontré par un test de grossesse sérique négatif au point de soins avant la dose (le résultat de l'évaluation pré-dose doit être confirmé négatif avant l'administration).
• Emploi sous la supervision directe des investigateurs ou du personnel de l'étude.

• Altérations cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de la chimie clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent la participation à l'étude, y compris :

  1. AST/ALT > 3 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) et bilirubine totale normale.
  2. AST/ALT > 2 x LSN et bilirubine totale >1 et <2 x LSN et bilirubine conjuguée > 2x LSN.
  3. Taux de créatinine sérique > 2 x LSN
  4. Anomalies électrolytiques non corrigées [> 3x LSN ou LSN]

  i. Potassium [hypokaliémie] ii. Magnésium [hypomagnésémie] e. Niveau d'Hb < 9 g/dL f. Niveau de plaquettes < 50 000/mm³

• Altérations cliniquement significatives de la fonction cardiaque

  1. Angor instable avec biomarqueurs cardiaques sériques élevés, modifications de l'ECG, etc. ; ceux avec SCA-SST, IDM-SST, IDM-STEMI ou syndrome coronarien aigu défini.
  2. Insuffisance cardiaque congestive
  3. Antécédents récents d'infarctus du myocarde
  4. Prolongation de l'intervalle QT (>450 millisecondes (ms) chez les hommes et 460 ms chez les femmes)
• Participation à une étude clinique d'une autre petite molécule expérimentale dans les 30 jours ou d'un produit biologique expérimental dans les 90 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou prévoyant de commencer une telle participation pendant l'étude.

• A reçu tout traitement antipaludique (seul ou en association) dans le passé contenant :

  1. Tafénoquine au cours des 4 mois précédents
  2. Pipéraquine, méfloquine, naphthoquine ou sulfadoxine/pyriméthamine au cours des 5 mois précédents
  3. Amiodaquine ou chloroquine au cours des 5 mois précédents
  4. Toute artémisinine (artésunate, artéméther, artééther ou dihydroartémisinine), quinine, halofantrine, luméfantrine et tout autre traitement antipaludique ou antibiotique à activité antipaludique (y compris cotrimoxazole, tétracyclines, quinolones et fluoroquinolones, et azithromycine) au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents connus d'hypersensibilité, de réactions allergiques ou indésirables au SJ733, à la tafénoquine ou à d'autres 8-aminoquinoléines, ou à la chloroquine ou à d'autres 4-aminoquinoléines.
• Utilisation actuelle de médicaments concomitants interdits (Annexe III)
• Troubles neuropsychiatriques connus.
• Déficit en G6PD <70 % de l'activité enzymatique normale.
• Utilisation interdite de métoclopramide, d'antibiotiques y compris les fluoroquinolones
• Résultats positifs aux tests VIH et/ou hépatite B, C