Vaiheen 2b koe SJ733:n malaria-yhdistelmästä (SJ733-2002)

Osallistumiskriteerit:

• Paino välillä 45 kg ja 90 kg mukaan lukien.
• P. vivax -monoinfektion olemassaolo vahvistettuna: Kuume, määriteltynä kainalolämpötilaksi ≥ 37,5°C tai suun/peräsuolen/tympaanilämpötilaksi ≥ 38°C, tai kuumehistoria edellisen 24 tunnin aikana (kuumehistoria on dokumentoitava) ja mikroskooppisesti vahvistettu loistartunta: 1 000–40 000 suvutonta loista/μL verta.
• Osallistujan antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus paikallisen käytännön mukaisesti. Jos osallistuja ei kykene kirjoittamaan, todistettu suostumus on sallittu paikallisten eettisten näkökohtien mukaisesti.
• Kyky nielaista suun kautta annettava lääke.
• Kyky ja halukkuus osallistua ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Suostumus sairaalahoitoon vähintään 72 tunniksi ja/tai kunnes malarialoisia ei havaita mikroskoopilla kahdella peräkkäisellä kerralla.
• Suostumus palata sairaalaan päivillä 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 ja 180.

• Naisosallistuja täyttää kelpoisuuden tässä tutkimuksessa, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja jos hän on: ei-lapsen saantiikäinen, määriteltynä: postmenopausaalinen (12 kuukautta spontaania amenorrhoeaa tai <6 kuukautta spontaania amenorrhoeaa, kun seerumin FSH >40 mIU/mL), premenopausaalinen ja on käynyt läpi hysterectomian, kaksipuolisen oophorectomian (munasarjojen poisto) tai kaksipuolisen tubaaliligaturan lääketieteellisen raportin vahvistuksella, negatiivinen raskaustesti tai lapsen saantiikäinen, negatiivisella raskaustestillä seulonnassa ja suostuu noudattamaan yhtä seuraavista tutkimuksen hoidon vaiheen aikana ja 75 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen:

  i. Käyttö suun kautta, implantoitavissa tai injektoitavissa olevaa hormonaalista ehkäisyä, joko yhdistettynä tai pelkästään progestogeeni, yhdessä esteellisen menetelmän (kondomi tai diafragma) kanssa.

ii. Käyttö kohdun sisäistä ehkäisylaitetta, jonka dokumentoitu epäonnistumisprosentti on <1% vuodessa.

iii. Kaksinkertainen esteellinen menetelmä, joka koostuu kondomista ja diafragmasta.

iv. Miespuolinen kumppani, joka on sterilisoitu ennen naisosallistujan osallistumista tutkimukseen ja on ainoa seksuaalinen kumppani kyseiselle naiselle.

v. Täydellinen pidättyminen yhdynnästä koko tutkimuksen ajan ja 75 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

• Miesosallistuja täyttää kelpoisuuden tässä tutkimuksessa, jos hän täyttää yhden seuraavista ehdoista:

  1. on sterilisoitu ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. suostuu ehkäisymenetelmän (kuten kondomin) käyttöön tutkimushoidon aikana ja 75 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  3. suostuu täydelliseen pidättäytymiseen yhdynnästä koko tutkimuksen ajan ja 75 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavan/komplisoituneen malarian merkit ja oireet Maailman terveysjärjestön kriteerien 2010 mukaisesti.
• Sekamuotoinen Plasmodium -infektio tai Plasmodium -monoinfektio millä tahansa muulla Plasmodium -lajilla kuin P. vivax.
• Vakava oksentelu, määriteltynä yli kolme kertaa 24 tunnin aikana ennen suunniteltua ensimmäistä lääkeannosta, tai vakava ripuli, määriteltynä 3 tai enemmän vesimäistä ulostetta päivässä.
• Vakava aliravitsemus (määriteltynä painon ja pituuden suhteen olevan alle -3 keskihajontaa tai alle 70 % NCHS/WHO:n normalisoidun viitearvon mediaanista).
• Merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan läsnäolo, tai mikä tahansa muu vakava tai krooninen kliininen tila, joka vaatii sairaalahoitoa, tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
• Naisosallistujien ei saa olla imetys- tai raskaustilassa, kuten negatiivinen seerumin point-of-care -raskaustesti ennen annosta osoittaa (ennen annoksen antamista on vahvistettava, että ennen annosta tehdyn arvioinnin tulos on negatiivinen).
• Työskentely tutkijoiden tai tutkimushenkilöstön välittömässä valvonnassa.

• Kliinisesti merkitsevät muutokset hematologisissa tai kliinisissä kemiaparametreissa, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien:

  1. AST/ALT > 3 x ylärajan normaalialueesta (ULN) ja kokonaisbilirubiini on normaali.
  2. AST/ALT > 2 x ULN ja kokonaisbilirubiini on >1 ja <2 x ULN ja konjugoitu bilirubiini on > 2x ULN.
  3. Seerumin kreatiinitasot > 2 x ULN
  4. Korjaamattomat elektrolyyttipoikkeavuudet [> 3x ULN tai LLN]

  i. Kalium[hypokalemia] ii. Magnesium [hypomagnesemia] e. Hb-taso < 9 g/dL f. Trombosyyttitaso < 50 000/mm3

• Kliinisesti merkitsevät muutokset sydämen toiminnassa

  1. Epävakaa angina pectoris kohonneilla seerumin sydänbiomarkkereilla, EKG-muutoksilla jne.; ne, joilla on NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI tai selkeä akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä.
  2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  3. Äskettäinen sydäninfarktihistoria
  4. QT-ajan pidentyminen (>450 millisekuntia (ms) miehillä ja 460 ms naisilla)
• Osallistuminen toiseen pienen tutkittavan molekyylin kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tai tutkittavan biologisten aineiden tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai suunnitelmat aloittaa tällainen osallistuminen tutkimuksen aikana.

• Saanut minkä tahansa malarialääkehoidon (yksin tai yhdistelmänä) menneisyydessä, joka sisältää:

  1. Tafenoquiinia edellisen 4 kuukauden aikana
  2. Piperaquiinia, mefloquiinia, naphthoquiinia tai sulphadoksiinia/pyrimetamiinia edellisen 5 kuukauden aikana
  3. Amodiaquiinia tai klorokiinia edellisen 5 kuukauden aikana
  4. Mitä tahansa artemisiinia (artesunaattia, artemeteeria, arteeteeria tai dihydroartemisiinia), kiniiniä, halofantriinia, lumefantriinia ja mitä tahansa muuta malarialääkehoitoa tai malarialääkevaikutteisia antibiootteja (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit sekä atsitromysiini) edellisen 3 kuukauden aikana.
• Tunnettu yliherkkyys-, allergia- tai haittareaktiohistoria SJ733:een, tafenoquiiniin tai muihin 8-aminoquinoliineihin, tai klorokiiniin tai muihin 4-aminoquinoliineihin.
• Nykyinen kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö (Liite III)
• Tunnetut neuropsykiatriset häiriöt.
• G6PD-vajaus <70 % normaalia entsyymitoimintaa.
• Kielletty metoklopramidin, antibioottien mukaan lukien fluorokinolonien käyttö
• Positiiviset HIV- ja/tai hepatiitti B, C -testitulokset