Phase 2b Studie Kombination von SJ733 Malaria (SJ733-2002)

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 45 kg und 90 kg inklusive.
• Vorliegen einer Mono-Infektion mit P. vivax, bestätigt durch: Fieber, definiert als axilläre Temperatur ≥ 37,5 °C oder orale/rektale/tympanische Temperatur ≥ 38 °C, oder Fieber in den letzten 24 Stunden (Fieberanamnese muss dokumentiert sein) und mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion: 1.000 bis 40.000 asexuelle Parasiten/µl Blut
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Teilnehmers gemäß lokaler Praxis. Wenn der Teilnehmer nicht schreiben kann, ist eine bezeugte Einwilligung gemäß lokaler ethischer Überlegungen zulässig.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme und zur Einhaltung der Studienanforderungen.
• Zustimmung zu einem Krankenhausaufenthalt von mindestens 72 Stunden und/oder bis keine Malariaparastien bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten mikroskopisch nachgewiesen werden.
• Zustimmung, am Tag 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 und 180 ins Krankenhaus zurückzukehren.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als: postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe oder <6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH >40 mIU/ml), prämenopausal und eine Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder beidseitige Tubenligatur mit medizinischer Berichtsbestätigung hatte, negativer Schwangerschaftstest oder gebärfähig ist, mit negativem Schwangerschaftstest beim Screening und sich einverstanden erklärt, während der Behandlungsphase der Studie und für einen Zeitraum von 75 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung eine der folgenden Maßnahmen einzuhalten:

  i. Verwendung von oralen, implantierbaren oder injizierbaren hormonellen Verhütungsmitteln, entweder kombiniert oder nur Gestagen, in Verbindung mit einer Barriere-Methode (Kondom oder Diaphragma).

ii. Verwendung eines Intrauterinpessars mit einer dokumentierten Versagerrate von <1 % pro Jahr.

iii. Doppelte Barriere-Methode bestehend aus Kondom und Diaphragma. iv. Männlicher Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie sterilisiert wurde und ihr einziger Sexualpartner ist.

v. Vollständige Enthaltsamkeit vom Geschlechtsverkehr während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 75 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung.

• Ein männlicher Teilnehmer ist für diese Studie geeignet, wenn er eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  1. vor der Teilnahme an der Studie sterilisiert wurde.
  2. sich zur Verwendung einer Verhütungsmethode (wie eines Kondoms) während der Verabreichung der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von 75 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung einverstanden erklärt.
  3. sich zur vollständigen Enthaltsamkeit vom Geschlechtsverkehr während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 75 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung einverstanden erklärt.

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen und Symptome von schwerer/komplizierter Malaria gemäß WHO-Kriterien 2010.
• Gemischte Plasmodium-Infektion oder Plasmodium-Monoinfektion mit einer anderen Plasmodium-Art als P. vivax.
• Schweres Erbrechen, definiert als mehr als dreimal in den 24 Stunden vor der geplanten ersten Dosis des Arzneimittels, oder schwere Diarrhö, definiert als 3 oder mehr wässrige Stühle pro Tag.
• Schwere Mangelernährung (definiert als Gewicht-für-Größe unter -3 Standardabweichungen oder weniger als 70 % des Medians der NCHS/WHO-normalisierten Referenzwerte).
• Vorliegen einer signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer anderen schwerwiegenden oder chronischen klinischen Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder einer anderen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen oder schwanger sein, was durch einen negativen Serum-Point-of-Care-Schwangerschaftstest vor der Dosis nachgewiesen wird (das Ergebnis der Vor-Dosis-Bewertung muss vor der Dosierung als negativ bestätigt werden).
• Beschäftigung unter direkter Aufsicht der Prüfer oder des Studienpersonals.

• Klinisch signifikante Veränderungen der hämatologischen oder klinisch-chemischen Parameter, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen, einschließlich:

  1. AST/ALT > 3-fache obere Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin normal.
  2. AST/ALT > 2-fache ULN und Gesamtbilirubin >1 und <2-fache ULN und konjugiertes Bilirubin > 2-fache ULN.
  3. Serumkreatininspiegel > 2-fache ULN
  4. Nicht korrigierte Elektrolytstörungen [> 3-fache ULN oder LLN]

  i. Kalium [Hypokaliämie] ii. Magnesium [Hypomagnesiämie] e. Hb-Wert < 9 g/dl f. Thrombozytenzahl < 50.000/mm³

• Klinisch signifikante Veränderungen der Herzfunktion

  1. Instabile Angina pectoris mit erhöhten Serum-Herzmarkern, EKG-Veränderungen etc.; Personen mit NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI oder definitivem akutem Koronarsyndrom.
  2. Herzinsuffizienz
  3. Kürzliche Myokardinfarkt-Anamnese
  4. QT-Verlängerung (>450 Millisekunden (ms) bei Männern und 460 ms bei Frauen)
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen kleinen Untersuchungsmolekül innerhalb von 30 Tagen oder einem Untersuchungsbiologikum innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn oder Planung einer solchen Teilnahme während der Studie.

• Einnahme einer antimalarialen Behandlung (allein oder in Kombination) in der Vergangenheit, die enthielt:

  1. Tafenoquin innerhalb der letzten 4 Monate
  2. Piperaquin, Mefloquin, Naphthoquin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin innerhalb der letzten 5 Monate
  3. Amodiaquin oder Chloroquin innerhalb der letzten 5 Monate
  4. Ein Artemisinin (Artesunat, Artemether, Arteether oder Dihydroartemisinin), Chinin, Halofantrin, Lumefantrin und jede andere antimalariale Behandlung oder Antibiotika mit antimalarialer Aktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone sowie Azithromycin) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Bekannte Anamnese von Überempfindlichkeit, allergischen oder Nebenwirkungen auf SJ733, Tafenoquin oder andere 8-Aminochinoline oder Chloroquin oder andere 4-Aminochinoline.
• Aktuelle Einnahme verbotener Begleitmedikamente (Anhang III)
• Bekannte neuropsychiatrische Störungen.
• G6PD-Mangel <70 % normale Enzymaktivität.
• Verbotene Verwendung von Metoclopramid, Antibiotika einschließlich Fluorchinolone
• Positive HIV- und/oder Hepatitis B-, C-Testergebnisse