Фаза 2b испытания комбинации SJ733 от малярии (SJ733-2002)

Критерии включения:

• Масса тела от 45 кг до 90 кг включительно.
• Наличие моноинфекции P. vivax, подтвержденной: Лихорадкой, определяемой как аксиллярная температура ≥ 37,5°C или оральная/ректальная/тимпаническая температура ≥ 38°C, или наличием лихорадки в течение предыдущих 24 часов (наличие лихорадки должно быть задокументировано) и, Микроскопически подтвержденной паразитарной инфекцией: количество асексуальных паразитов от 1 000 до 40 000 на мкл крови.
• Письменное информированное согласие, предоставленное участником, в соответствии с местной практикой. Если участник не может писать, разрешается согласие, засвидетельствованное в соответствии с местными этическими соображениями.
• Способность проглатывать пероральные лекарственные средства.
• Способность и готовность участвовать и соблюдать требования исследования.
• Согласие на госпитализацию не менее чем на 72 часа и/или до тех пор, пока малярийные паразиты не будут обнаружены микроскопически в 2 последовательных случаях.
• Согласие вернуться в больницу на 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 и 180 дни.

• Женщина-участница соответствует критериям включения в это исследование, если она не беременна, не кормит грудью и если она: не имеет детородного потенциала, определяемого как: постменопаузальная (12 месяцев спонтанной аменореи или <6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл), пременопаузальная и перенесла гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (удаление яичников) или двустороннюю перевязку маточных труб с медицинским подтверждением, отрицательный тест на беременность или, имеет детородный потенциал, с отрицательным тестом на беременность при скрининге, и соглашается соблюдать одно из следующих условий на этапе лечения исследования и в течение 75 дней после прекращения лечения в исследовании:

  i. Использование пероральных, имплантируемых или инъекционных гормональных контрацептивов, как комбинированных, так и только прогестагенных, в сочетании с барьерным методом (презерватив или диафрагма).

ii. Использование внутриматочного устройства с задокументированной частотой неудач <1% в год.

iii. Двойной барьерный метод, состоящий из презерватива и диафрагмы. iv. Мужской партнер, который был стерилизован до включения женщины-участницы в исследование и является единственным половым партнером для этой женщины.

v. Полное воздержание от половых контактов на протяжении всего исследования и в течение 75 дней после прекращения лечения в исследовании.

• Мужчина-участник соответствует критериям включения в это исследование, если он соответствует одному из следующих условий:

  1. Стерилизован до участия в исследовании.
  2. Согласен на использование контрацептивного метода (например, презерватива) в течение всего периода лечения в исследовании и в течение 75 дней после прекращения лечения в исследовании.
  3. Согласен на полное воздержание от половых контактов на протяжении всего исследования и в течение 75 дней после прекращения лечения в исследовании.

Критерии исключения:

• Признаки и симптомы тяжелой/осложненной малярии согласно Критериям Всемирной организации здравоохранения 2010 года.
• Смешанная инфекция Plasmodium или моноинфекция Plasmodium любым видом Plasmodium, кроме P. vivax.
• Тяжелая рвота, определяемая как более трех раз в течение 24 часов до запланированного первого приема препарата, или тяжелая диарея, определяемая как 3 или более водянистых стула в день.
• Тяжелая недостаточность питания (определяемая как соотношение веса к росту ниже -3 стандартных отклонений или менее 70% медианы нормализованных референсных значений NCHS/ВОЗ).
• Наличие значительного медицинского или психиатрического состояния, или любого другого серьезного или хронического клинического состояния, требующего госпитализации, или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании.
• Женщины-участницы не должны кормить грудью или быть беременными, что подтверждается отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови, проведенным перед приемом дозы (результат предварительной оценки должен быть подтвержден как отрицательный перед введением дозы).
• Работа под непосредственным руководством исследователей или персонала исследования.

• Клинически значимые изменения гематологических или биохимических показателей, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании, включая:

  1. АСТ/АЛТ > 3 x верхней границы нормального диапазона (ВГНД) и общий билирубин в норме.
  2. АСТ/АЛТ > 2 x ВГНД и общий билирубин >1 и <2 x ВГНД и конъюгированный билирубин > 2x ВГНД.
  3. Уровень креатинина в сыворотке > 2 x ВГНД.
  4. Нескорректированные электролитные нарушения [> 3x ВГНД или НГНД] i. Калий [гипокалиемия] ii. Магний [гипомагниемия] e. Уровень Hb < 9 г/дл f. Уровень тромбоцитов < 50 000/мм³.

• Клинически значимые изменения сердечной функции.

  1. Нестабильная стенокардия с повышенными уровнями кардиальных биомаркеров в сыворотке, изменениями на ЭКГ и т.д.; лица с NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI или определенным острым коронарным синдромом.
  2. Застойная сердечная недостаточность.
  3. Недавний анамнез инфаркта миокарда.
  4. Удлинение интервала QT (>450 миллисекунд (мс) у мужчин и 460 мс у женщин).
• Участие в клиническом исследовании другого небольшого исследуемого молекулярного соединения в течение 30 дней или исследуемого биологического препарата в течение 90 дней до включения в исследование или планирование начала такого участия во время исследования.

• Получение любого противомалярийного лечения (отдельно или в комбинации) в прошлом, содержащего:

  1. Тафенохин в течение предыдущих 4 месяцев.
  2. Пиперахин, мефлохин, нафтохин или сульфадоксин/пириметамин в течение предыдущих 5 месяцев.
  3. Амодиахин или хлорохин в течение предыдущих 5 месяцев.
  4. Любой артемизинин (артесунат, артеметер, артеэфир или дигидроартемизинин), хинин, галофантрин, люмефантрин и любое другое противомалярийное лечение или антибиотики с противомалярийной активностью (включая ко-тримоксазол, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны, и азитромицин) в течение последних 3 месяцев.
• Известный анамнез гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на SJ733, тафенохин или другие 8-аминохинолины, или хлорохин или другие 4-аминохинолины.
• Текущее использование запрещенных сопутствующих лекарственных средств (Приложение III).
• Известные нейропсихиатрические расстройства.
• Дефицит Г6ФД <70% нормальной активности фермента.
• Запрещенное использование метоклопрамида, антибиотиков, включая фторхинолоны.
• Положительные результаты тестов на ВИЧ и/или гепатит B, C.