Ensayo de Fase 2b de la Combinación SJ733 para la Malaria (SJ733-2002)

Criterios de inclusión:

• Peso corporal entre 45 kg y 90 kg inclusive.
• Presencia de mono-infección por P. vivax confirmada por: Fiebre, definida como temperatura axilar ≥ 37,5°C o temperatura oral/rectal/timpánica ≥ 38°C, o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas (los antecedentes de fiebre deben estar documentados) y, Infección parasitaria confirmada microscópicamente: recuento de parásitos asexuales de 1.000 a 40.000/μL de sangre
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el participante, de acuerdo con la práctica local. Si el participante no puede escribir, se permite el consentimiento presenciado según las consideraciones éticas locales.
• Capacidad para tragar medicación oral.
• Capacidad y disposición para participar y cumplir con los requisitos del estudio.
• Acuerdo de hospitalización durante al menos 72 horas y/o hasta que los parásitos de la malaria no sean detectados por microscopía en 2 ocasiones consecutivas.
• Acuerdo de regresar al hospital en los días 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 y 180.

• Una participante femenina cumple los criterios de elegibilidad en este estudio si no está embarazada, no está lactando y si es de: potencial no reproductivo definido como: posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea o <6 meses de amenorrea espontánea con FSH sérica >40 mUI/mL), premenopáusica y ha tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o una ligadura de trompas bilateral con verificación del informe médico, prueba de embarazo negativa o, potencial reproductivo, con una prueba de embarazo negativa en el cribado, y acepta cumplir con uno de los siguientes durante la etapa de tratamiento del estudio y durante un período de 75 días después de suspender el tratamiento del estudio:

  i. Uso de anticonceptivo hormonal oral, implantable o inyectable, ya sea combinado o solo de progestágeno, utilizado junto con un método de barrera (condón o diafragma).

ii. Uso de un dispositivo intrauterino con una tasa de fallo documentada de <1% por año.

iii. Método de doble barrera que consiste en condón y diafragma. iv. Pareja masculina que es estéril antes de la entrada de la participante femenina en el estudio y es la única pareja sexual para esa mujer.

v. Abstinencia completa de relaciones sexuales durante todo el estudio y durante un período de 75 días después de suspender el tratamiento del estudio.

• Un participante masculino cumple los criterios de elegibilidad en este estudio si cumple una de las siguientes condiciones:

  1. es estéril antes de participar en el estudio.
  2. acepta el uso de un método anticonceptivo (como un condón) durante la administración del tratamiento del estudio y durante un período de 75 días después de suspender el tratamiento del estudio.
  3. acepta la abstinencia completa de relaciones sexuales durante todo el estudio y durante un período de 75 días después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Signos y síntomas de malaria grave/complicada según los Criterios de la Organización Mundial de la Salud 2010.
• Infección mixta por Plasmodium o mono-infección por Plasmodium con cualquier especie de Plasmodium distinta de P. vivax.
• Vómitos graves, definidos como más de tres veces en las 24 horas previas a la primera dosis planificada del fármaco, o diarrea grave definida como 3 o más deposiciones acuosas por día.
• Desnutrición grave (definida como el peso para la talla por debajo de -3 desviaciones estándar o menos del 70% de la mediana de los valores de referencia normalizados de NCHS/OMS).
• Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa, o cualquier otra condición clínica grave o crónica que requiera hospitalización, o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
• Las participantes femeninas no deben estar lactando o embarazadas, según lo demuestre una prueba de embarazo negativa en el punto de atención sérica antes de la dosis (el resultado de la evaluación previa a la dosis debe confirmarse como negativo antes de la administración).
• Empleo bajo la supervisión directa de los investigadores o del personal del estudio.

• Alteraciones clínicamente significativas de los parámetros hematológicos o de química clínica que, en opinión del investigador, impidan la participación en el estudio, incluyendo:

  1. AST/ALT > 3 x límite superior del rango normal (ULN) y bilirrubina total normal.
  2. AST/ALT > 2 x ULN y bilirrubina total es >1 y <2 x ULN y bilirrubina conjugada es > 2x ULN.
  3. Niveles de creatinina sérica > 2 x ULN
  4. Anomalías electrolíticas no corregidas [> 3x ULN o LLN]

  i. Potasio [hipopotasemia] ii. Magnesio [hipomagnesemia] e. Nivel de Hb < 9 g/dL f. Nivel de plaquetas < 50.000/mm3

• Alteraciones clínicamente significativas de la función cardíaca

  1. Angina inestable con biomarcadores cardíacos séricos elevados, cambios en el ECG, etc.; aquellos con SCA-SEST, IAMSEST, IAMCEST o síndrome coronario agudo definitivo.
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva
  3. Antecedentes recientes de infarto de miocardio
  4. Prolongación del QT (>450 milisegundos (ms) en hombres y 460 ms en mujeres)
• Participación en un estudio clínico de otra molécula de investigación pequeña dentro de los 30 días o de un producto biológico de investigación dentro de los 90 días previos a la inscripción en el estudio o planificación de comenzar dicha participación durante el estudio.

• Haber recibido cualquier tratamiento antimalárico (solo o en combinación) en el pasado que contenga:

  1. Tafenoquina dentro de los 4 meses anteriores
  2. Piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina/pirimetamina dentro de los 5 meses anteriores
  3. Amodiaquina o cloroquina dentro de los 5 meses anteriores
  4. Cualquier artemisinina (artesunato, arteméter, arteéter o dihidroartemisinina), quinina, halofantrina, lumefantrina y cualquier otro tratamiento antimalárico o antibióticos con actividad antimalárica (incluyendo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas, y azitromicina) dentro de los últimos 3 meses.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a SJ733, tafenoquina u otras 8-aminoquinolinas, o cloroquina u otras 4-aminoquinolinas.
• Uso actual de medicamentos concomitantes prohibidos (Apéndice III)
• Trastornos neuropsiquiátricos conocidos.
• Deficiencia de G6PD <70% de actividad enzimática normal.
• Uso prohibido de metoclopramida, antibióticos incluyendo fluoroquinolonas
• Resultados positivos de pruebas de VIH y/o Hepatitis B, C