SJ733疟疾联合用药第2b期试验 (SJ733-2002)

纳入标准：

• 体重在45公斤至90公斤之间（含边界值）。
• 经确认的间日疟原虫单一感染，符合以下条件：发热，定义为腋下温度≥37.5°C或口腔/直肠/鼓膜温度≥38°C，或过去24小时内有发热史（发热史必须有记录）；以及显微镜确认的寄生虫感染：每微升血液中无性寄生虫计数为1,000至40,000个。
• 参与者根据当地实践提供书面知情同意。若参与者无法书写，可根据当地伦理考虑允许见证同意。
• 能够吞咽口服药物。
• 有能力并愿意参与研究，并遵守研究要求。
• 同意住院至少72小时，和/或直至连续两次显微镜检查未检出疟原虫。
• 同意在第4、7、14、21、28、35、42、60、120和180天返回医院。

• 女性参与者符合本研究资格的条件是：非妊娠、非哺乳期，且符合以下情况：无生育潜力，定义为：绝经后（自发闭经12个月或<6个月自发闭经且血清FSH>40 mIU/mL）、绝经前并已进行子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除）或双侧输卵管结扎（需医疗报告验证），妊娠试验阴性；或有生育潜力，在筛查时妊娠试验阴性，并同意在研究治疗阶段及停止研究治疗后75天内遵守以下措施之一：

  i. 使用口服、植入或注射激素避孕药（联合或仅孕激素），并配合屏障方法（避孕套或隔膜）。

ii. 使用年失败率<1%的宫内节育器。

iii. 采用双重屏障方法，包括避孕套和隔膜。

iv. 男性伴侣在女性参与者入组前已绝育，且是该女性的唯一性伴侣。

v. 在整个研究期间及停止研究治疗后75天内完全禁欲。

• 男性参与者符合本研究资格的条件是符合以下情况之一：

  1. 在参与研究前已绝育。
  2. 同意在研究治疗期间及停止研究治疗后75天内使用避孕方法（如避孕套）。
  3. 同意在整个研究期间及停止研究治疗后75天内完全禁欲。

排除标准：

• 根据2010年世界卫生组织标准，出现严重/复杂性疟疾的体征和症状。
• 混合疟原虫感染或除间日疟原虫外的任何疟原虫单一感染。
• 严重呕吐，定义为计划首次给药前24小时内呕吐超过三次；或严重腹泻，定义为每天三次或更多水样便。
• 严重营养不良（定义为身高体重比低于-3个标准差或低于NCHS/WHO标准化参考值中位数的70%）。
• 存在重大医学或精神疾病，或其他需要住院的严重或慢性临床状况，或研究者认为不适合参与研究的任何其他情况。
• 女性参与者不得为哺乳期或妊娠期，需在给药前通过血清即时妊娠试验阴性证明（给药前评估结果必须在给药前确认为阴性）。
• 受研究者或研究人员的直接监督下工作。

• 研究者认为具有临床意义的血液学或临床化学参数异常，不适合参与研究，包括：

  1. AST/ALT > 3倍正常范围上限（ULN）且总胆红素正常。
  2. AST/ALT > 2倍ULN且总胆红素>1且<2倍ULN，且结合胆红素>2倍ULN。
  3. 血清肌酐水平 > 2倍ULN。
  4. 未纠正的电解质异常[> 3倍ULN或LLN]

  i. 钾[低钾血症] ii. 镁[低镁血症] e. Hb水平 < 9 g/dL f. 血小板水平 < 50,000/mm³

• 具有临床意义的心脏功能异常

  1. 不稳定型心绞痛伴血清心脏生物标志物升高、心电图变化等；患有NSTE-ACS、NSTEMI、STEMI或明确急性冠状动脉综合征者。
  2. 充血性心力衰竭
  3. 近期心肌梗死病史
  4. QT间期延长（男性>450毫秒，女性>460毫秒）
• 在研究入组前30天内参与过另一种小分子研究药物的临床研究，或90天内参与过研究性生物制剂，或计划在研究期间开始此类参与。

• 过去接受过任何含有以下成分的抗疟治疗（单独或联合）：

  1. 过去4个月内使用过他非诺喹
  2. 过去5个月内使用过哌喹、甲氟喹、萘酚喹或磺胺多辛/乙胺嘧啶
  3. 过去5个月内使用过阿莫地喹或氯喹
  4. 过去3个月内使用过任何青蒿素类（青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚或双氢青蒿素）、奎宁、卤泛群、本芴醇以及任何其他抗疟治疗或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明、四环素类、喹诺酮类和氟喹诺酮类，以及阿奇霉素）。
• 已知对SJ733、他非诺喹或其他8-氨基喹啉类，或氯喹或其他4-氨基喹啉类有超敏、过敏或不良反应史。
• 当前使用禁止的伴随药物（附录III）
• 已知神经精神疾病。
• G6PD缺乏症，酶活性<正常值的70%。
• 禁止使用甲氧氯普胺、抗生素包括氟喹诺酮类
• HIV和/或乙型、丙型肝炎检测结果阳性