SJ733 말라리아의 2b상 시험 조합 (SJ733-2002)

포함 기준:

• 체중이 45kg에서 90kg 사이(포함).
• 단일 감염된 P. vivax의 존재가 확인됨: 발열, 겨드랑이 체온 ≥ 37.5°C 또는 구강/직장/고막 체온 ≥ 38°C로 정의되거나, 지난 24시간 동안 발열 병력이 있음(발열 병력은 기록되어야 함) 및, 현미경으로 확인된 기생충 감염: 혈액 1μL당 1,000~40,000개의 무성 기생충 수
• 참가자가 현지 관행에 따라 서면 동의서를 제공함. 참가자가 글을 쓸 수 없는 경우, 현지 윤리적 고려 사항에 따라 목격된 동의가 허용됨.
• 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• 연구에 참여하고 연구 요구 사항을 준수할 능력과 의지.
• 최소 72시간 및/또는 말라리아 기생충이 연속 2회 현미경으로 검출되지 않을 때까지 입원에 동의함.
• 4일, 7일, 14일, 21일, 28일, 35일, 42일, 60일, 120일 및 180일에 병원에 돌아오는 데 동의함.

• 여성 참가자는 비임신, 비수유 상태이며 다음 중 하나에 해당하는 경우 이 연구에 적격임: 비출산 가능성으로 정의됨: 폐경 후(자발적 무월경 12개월 또는 자발적 무월경 <6개월 및 혈청 FSH >40 mIU/mL), 폐경 전 및 자궁절제술, 양측 난소절제술(난소 제거), 또는 의학 보고서 확인이 있는 양측 난관결찰술을 받았거나, 음성 임신 검사 또는, 출산 가능성으로, 선별 시 음성 임신 검사를 받았으며, 연구 치료 단계 동안 및 연구 치료 중단 후 75일 동안 다음 중 하나를 준수하기로 동의함:

  i. 경구, 이식형 또는 주사형 호르몬 피임제(복합 또는 프로게스토겐 단독) 사용, 장벽 방법(콘돔 또는 다이어프램)과 함께 사용.

ii. 연간 실패율이 <1%로 문서화된 자궁내장치 사용.

iii. 콘돔과 다이어프램으로 구성된 이중 장벽 방법. iv. 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태인 남성 파트너이며 해당 여성의 유일한 성적 파트너임. v. 연구 전체 및 연구 치료 중단 후 75일 동안 성교 완전 금지.

• 남성 참가자는 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 적격임:

  1. 연구 참여 전 불임 상태임.
  2. 연구 치료 투여 동안 및 연구 치료 중단 후 75일 동안 피임 방법(예: 콘돔) 사용에 동의함.
  3. 연구 전체 및 연구 치료 중단 후 75일 동안 성교 완전 금지에 동의함.

제외 기준:

• 세계보건기구 기준 2010에 따른 중증/복합 말라리아의 징후 및 증상.
• 혼합 Plasmodium 감염 또는 P. vivax 이외의 어떤 Plasmodium 종과의 Plasmodium 단일 감염.
• 심한 구토, 계획된 첫 약물 투여 전 24시간 동안 3회 이상으로 정의되거나, 심한 설사, 하루에 3회 이상의 수양성 대변으로 정의됨.
• 심한 영양실조(신장 대비 체중이 -3 표준편차 미만 또는 NCHS/WHO 정규화 참조 값의 중앙값의 70% 미만으로 정의됨).
• 중요한 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 입원이 필요한 기타 심각하거나 만성적인 임상 상태, 또는 연구자의 의견으로 연구 참여를 배제하는 기타 상태의 존재.
• 여성 참가자는 투여 전 음성 혈청 현장 임신 검사로 확인된 대로 수유 중이거나 임신 중이 아니어야 함(투여 전 평가 결과는 투여 전 음성으로 확인되어야 함).
• 연구자 또는 연구 직원의 직접 감독 하에 고용됨.

• 연구자의 의견으로 연구 참여를 배제하는 혈액학적 또는 임상 화학 매개변수의 임상적으로 유의한 변경, 포함:

  1. AST/ALT > 정상 범위 상한(ULN)의 3배 및 총 빌리루빈 정상.
  2. AST/ALT > ULN의 2배 및 총 빌리루빈 >1 및 <2 x ULN 및 결합 빌리루빈 > ULN의 2배.
  3. 혈청 크레아티닌 수준 > ULN의 2배
  4. 교정되지 않은 전해질 이상 [> ULN 또는 LLN의 3배]

  i. 칼륨[저칼륨혈증] ii. 마그네슘 [저마그네슘혈증] e. Hb 수준 < 9 g/dL f. 혈소판 수준 < 50,000/mm3

• 심장 기능의 임상적으로 유의한 변경

  1. 혈청 심장 생체표지자 상승, ECG 변화 등과 함께 불안정 협심증; NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI 또는 명확한 급성 관상동맥 증후군이 있는 자.
  2. 울혈성 심부전
  3. 근래 심근 경색 병력
  4. QT 연장(남성 >450밀리초(ms), 여성 >460 ms)
• 연구 등록 전 30일 이내에 다른 소형 연구 분자의 임상 연구 참여 또는 90일 이내에 연구 생물학제 참여 또는 연구 중 그러한 참여를 시작할 계획.

• 과거에 다음을 포함하는 항말라리아 치료(단독 또는 병용)를 받음:

  1. 지난 4개월 이내 타페노퀸
  2. 지난 5개월 이내 피페라퀸, 메플로퀸, 나프토퀸 또는 설파독신/피리메타민
  3. 지난 5개월 이내 아모디아퀸 또는 클로로퀸
  4. 지난 3개월 이내 어떤 아르테미시닌(아르테수네이트, 아르테메테르, 아르테에테르 또는 디하이드로아르테미시닌), 퀴닌, 할로판트린, 루메판트린 및 기타 항말라리아 치료 또는 항말라리아 활성을 가진 항생제(코트리목사졸, 테트라사이클린, 퀴놀론 및 플루오로퀴놀론, 아지트로마이신 포함).
• SJ733, 타페노퀸 또는 기타 8-아미노퀴놀린, 또는 클로로퀸 또는 기타 4-아미노퀴놀린에 대한 과민증, 알레르기 또는 부작용 반응의 알려진 병력.
• 현재 금지된 병용 약물 사용(부록 III)
• 알려진 신경정신과 장애.
• G6PD 결핍 <정상 효소 활성의 70%.
• 메토클로프라미드, 플루오로퀴놀론을 포함한 항생제의 금지된 사용
• 양성 HIV 및/또는 B형, C형 간염 검사 결과