Fase 2b-studie Kombinasjon av SJ733 Malaria (SJ733-2002)

Inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt mellom 45 kg og 90 kg inklusive.
• Forekomst av monoinfeksjon med P. vivax bekreftet av: Feber, definert som aksillær temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller historie med feber de siste 24 timene (feberhistorien må dokumenteres) og, Mikroskopisk bekreftet parasittinfeksjon: 1 000 til 40 000 aseksuelle parasittteller/µL blod
• Skriftlig informert samtykke gitt av deltakeren, i samsvar med lokal praksis. Hvis deltakeren ikke er i stand til å skrive, er vitnet samtykke tillatt i henhold til lokale etiske vurderinger.
• Evne til å svelge oral medisinering.
• Evne og vilje til å delta og å følge studiekravene.
• Samtykke til innleggelse i minst 72 timer og/eller til malariaparasitter ikke påvises ved mikroskopi ved 2 påfølgende anledninger.
• Samtykke til å komme tilbake til sykehuset på dag 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 og 180.

• En kvinnelig deltaker oppfyller kvalifikasjonen i denne studien hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og hvis hun er av: ikke-barneproduserende potensial definert som: postmenopausalt (12 måneder med spontan amenoré eller <6 måneder med spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/mL), premenopausalt og har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene), eller bilateral tubal ligasjon med medisinsk rapportverifisering, negativ graviditetstest eller, barneproduserende potensial, med en negativ graviditetstest ved screening, og samtykker i å følge en av følgende under behandlingsfasen av studien og i en periode på 75 dager etter å ha stoppet studiemedisinen:

  i. Bruk av oral, implanterbar eller injiserbar hormonell prevensjon, enten kombinert eller kun progestogen, brukt sammen med barriere metode (kondom eller pessar).

ii. Bruk av en spiral med en dokumentert sviktrate på <1% per år.

iii. Dobbel barriere metode bestående av kondom og pessar. iv. Mannlig partner som er steril før kvinnelig deltakers inntreden i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.

v. Fullstendig avholdenhet fra samleie gjennom hele studien og i en periode på 75 dager etter å ha stoppet studiemedisinen.

• En mannlig deltaker oppfyller kvalifikasjonen i denne studien hvis han oppfyller en av følgende betingelser:

  1. er steril før deltakelse i studien.
  2. samtykker i bruk av en prevensjonsmetode (som kondom) gjennom administrering av studiemedisin og i en periode på 75 dager etter å ha stoppet studiemedisinen.
  3. samtykker i fullstendig avholdenhet fra samleie gjennom hele studien og i en periode på 75 dager etter å ha stoppet studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

• Tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier 2010.
• Blandet Plasmodium-infeksjon eller Plasmodium monoinfeksjon med andre Plasmodium-arter enn P. vivax.
• Alvorlig oppkast, definert som mer enn tre ganger i løpet av de 24 timene før planlagt første dose medisin, eller alvorlig diaré definert som 3 eller flere vannige avføringer per dag.
• Alvorlig underernæring (definert som vekt-for-høyde under -3 standardavvik eller mindre enn 70 % av medianen for NCHS/WHOs normaliserte referanseverdier).
• Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykisk tilstand, eller enhver annen alvorlig eller kronisk klinisk tilstand som krever innleggelse, eller enhver annen tilstand som etter forskerens mening utelukker deltakelse i studien.
• Kvinnelige deltakere må ikke være ammende eller gravide som påvist ved en negativ serum graviditetstest ved pleiepunktet før dose (resultatet av før-dose vurderingen må bekreftes negativt før dosering).
• Ansatt under direkte tilsyn av forskerne eller studiestaben.

• Klinisk signifikante endringer i hematologiske eller kliniske kjemiparametere som etter forskerens mening utelukker deltakelse i studien, inkludert:

  1. AST/ALT > 3 x øvre grense for normalt område (ULN) og totalt bilirubin er normalt.
  2. AST/ALT > 2 x ULN og totalt bilirubin er >1 og <2 x ULN og konjugert bilirubin er > 2x ULN.
  3. Serum kreatininnivåer > 2 x ULN
  4. Ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser [> 3x ULN eller LLN]

  i. Kalium [hypokalemi] ii. Magnesium [hypomagnesemi] e. Hb-nivå < 9 g/dL f. Platelettnivå < 50 000/mm³

• Klinisk signifikante endringer i hjertefunksjon

  1. Ustabil angina med forhøyet serum kardiobiomarkører, EKG-endringer, etc.; de med NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI, eller definitivt akutt koronarsyndrom.
  2. Kongestiv hjertesvikt
  3. Nylig historie med myokardieinfarkt
  4. QT-forlengelse (>450 millisekunder (ms) hos menn og 460 ms hos kvinner)
• Deltakelse i en klinisk studie av et annet lite forskningsmolekyl innen 30 dager eller forskningsbiologisk innen 90 dager før studierekruttering eller planer om å starte slik deltakelse under studien.

• Har mottatt antimalariabehandling (alene eller i kombinasjon) i fortiden som inneholdt:

  1. Tafenoquin innen de siste 4 månedene
  2. Piperaquin, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin / pyrimetamin innen de siste 5 månedene
  3. Amodiaquin eller kloroquin innen de siste 5 månedene
  4. Enhver artemisinin (artesunat, artemether, arteether eller dihydroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin og enhver annen antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracycliner, kinoloner og fluorokinoloner, og azitromycin) innen de siste 3 månedene.
• Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller bivirkninger mot SJ733, tafenoquin eller andre 8-aminoquinoliner, eller kloroquin eller andre 4-aminoquinoliner.
• Nåværende bruk av forbudte samtidige medikamenter (Vedlegg III)
• Kjente nevropsykiatriske lidelser.
• G6PD-mangel <70% normal enzymaktivitet.
• Forbudt bruk av metoclopramid, antibiotika inkludert fluorokinoloner
• Positive HIV og/eller hepatitt B, C testresultater