Fáze 2b studie kombinace SJ733 proti malárii (SJ733-2002)

Kritéria zařazení:

• Tělesná hmotnost mezi 45 kg a 90 kg včetně.
• Přítomnost monoinfekce P. vivax potvrzená: Horečkou, definovanou jako axilární teplota ≥ 37,5°C nebo orální/rektální/tympanická teplota ≥ 38°C, nebo anamnézou horečky v předchozích 24 hodinách (anamnéza horečky musí být zdokumentována) a mikroskopicky potvrzenou parazitární infekcí: 1 000 až 40 000 asexuálních parazitů/µL krve.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý účastníkem, v souladu s místní praxí. Pokud účastník není schopen psát, je povolen svědecký souhlas podle místních etických zásad.
• Schopnost polykat perorální léky.
• Schopnost a ochota účastnit se a dodržovat požadavky studie.
• Souhlas s hospitalizací po dobu nejméně 72 hodin a/nebo dokud nejsou malarické parazity detekovány mikroskopicky ve 2 po sobě jdoucích případech.
• Souhlas s návratem do nemocnice ve dnech 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 a 180.

• Ženská účastnice splňuje kritéria pro zařazení do této studie, pokud není těhotná, nekojí a pokud je: bez reprodukčního potenciálu definovaného jako: postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorey nebo <6 měsíců spontánní amenorey s hladinou FSH v séru >40 mIU/ml), premenopauzální a podstoupila hysterektomii, bilaterální ooforektomii (odstranění vaječníků) nebo bilaterální tubární ligaci s lékařskou zprávou, negativní těhotenský test nebo, má reprodukční potenciál, s negativním těhotenským testem při screeningu a souhlasí s dodržováním jednoho z následujících během léčebné fáze studie a po dobu 75 dnů po ukončení studie:

  i. Použití perorální, implantabilní nebo injekční hormonální antikoncepce, buď kombinované, nebo pouze s progestogenem, používané v kombinaci s bariérovou metodou (kondom nebo bránice).

ii. Použití nitroděložního tělíska s dokumentovanou mírou selhání <1 % za rok.

iii. Dvojitá bariérová metoda sestávající z kondomu a bránice. iv. Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženské účastnice do studie a je jejím jediným sexuálním partnerem.

v. Úplná abstinence od pohlavního styku po celou dobu studie a po dobu 75 dnů po ukončení studie.

• Mužská účastnice splňuje kritéria pro zařazení do této studie, pokud splňuje jednu z následujících podmínek:

  1. je sterilní před účastí ve studii.
  2. souhlasí s použitím antikoncepční metody (jako je kondom) během podávání studijní léčby a po dobu 75 dnů po ukončení studie.
  3. souhlasí s úplnou abstinencí od pohlavního styku po celou dobu studie a po dobu 75 dnů po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Příznaky a symptomy těžké/komplikované malárie podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2010.
• Smíšená infekce Plasmodium nebo monoinfekce Plasmodium s jakýmkoli druhem Plasmodium jiným než P. vivax.
• Těžké zvracení, definované jako více než třikrát za 24 hodin před plánovanou první dávkou léku, nebo těžký průjem definovaný jako 3 nebo více vodnatých stolic denně.
• Těžká podvýživa (definovaná jako hmotnost-výška pod -3 směrodatné odchylky nebo méně než 70 % mediánu normalizovaných referenčních hodnot NCHS/SZO).
• Přítomnost významného lékařského nebo psychiatrického stavu, nebo jakéhokoli jiného závažného nebo chronického klinického stavu vyžadujícího hospitalizaci, nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast ve studii.
• Ženské účastnice nesmí kojit nebo být těhotné, což musí být prokázáno negativním těhotenským testem v místě péče před dávkou (výsledek hodnocení před dávkou musí být před podáním dávky potvrzen jako negativní).
• Zaměstnání pod přímým dohledem vyšetřovatelů nebo studijního personálu.

• Klinicky významné změny hematologických nebo klinicko-chemických parametrů, které podle názoru vyšetřovatele vylučují účast ve studii, včetně:

  1. AST/ALT > 3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin je normální.
  2. AST/ALT > 2 x ULN a celkový bilirubin je >1 a <2 x ULN a konjugovaný bilirubin je > 2x ULN.
  3. Hladiny sérového kreatininu > 2 x ULN
  4. Nekorigované abnormality elektrolytů [> 3x ULN nebo LLN]

  i. Draslík [hypokalemie] ii. Hořčík [hypomagnezémie] e. Hladina Hb < 9 g/dL f. Hladina krevních destiček < 50 000/mm3

• Klinicky významné změny srdeční funkce

  1. Nestabilní angina s elevovanými sérovými srdečními biomarkery, změnami EKG atd.; osoby s NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI nebo definitivním akutním koronárním syndromem.
  2. Kongestivní srdeční selhání
  3. Nedávná anamnéza infarktu myokardu
  4. Prodloužení QT intervalu (>450 milisekund (ms) u mužů a 460 ms u žen)
• Účast v klinické studii jiné malé vyšetřované molekuly do 30 dnů nebo vyšetřovaného biologického přípravku do 90 dnů před zařazením do studie nebo plánování zahájení takové účasti během studie.

• Přijetí jakékoli antimalarické léčby (samostatně nebo v kombinaci) v minulosti obsahující:

  1. Tafenoquin v předchozích 4 měsících
  2. Piperaquin, mefloquin, naphthoquin nebo sulfadoxin/pyrimethamin v předchozích 5 měsících
  3. Amodiaquin nebo chloroquin v předchozích 5 měsících
  4. Jakýkoli artemisinin (artesunát, artemether, arteether nebo dihydroartemisinin), chinin, halofantrin, lumefantrin a jakákoli jiná antimalarická léčba nebo antibiotika s antimalarickou aktivitou (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) v posledních 3 měsících.
• Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na SJ733, tafenoquin nebo jiné 8-aminokinoliny, nebo chloroquin nebo jiné 4-aminokinoliny.
• Aktuální užívání zakázaných souběžných léků (Příloha III)
• Známé neuropsychiatrické poruchy.
• Deficit G6PD <70 % normální enzymatické aktivity.
• Zakázané užívání metoklopramidu, antibiotik včetně fluorochinolonů
• Pozitivní výsledky testů na HIV a/nebo hepatitidu B, C