Fase 2b-forsøg med kombination af SJ733 Malaria (SJ733-2002)

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 45 kg og 90 kg inklusive.
• Tilstedeværelse af mono-infektion med P. vivax bekræftet af: Feber, defineret som aksillær temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller historik for feber inden for de foregående 24 timer (historik for feber skal dokumenteres) og, Mikroskopisk bekræftet parasitinficering: 1.000 til 40.000 aseksuelle parasitælle/µL blod
• Skriftligt informeret samtykke givet af deltageren, i overensstemmelse med lokal praksis. Hvis deltageren ikke kan skrive, er vidnet samtykke tilladt i henhold til lokale etiske overvejelser.
• Evne til at sluge oral medicin.
• Evne og vilje til at deltage og overholde studiekravene.
• Enighed om indlæggelse i mindst 72 timer og/eller indtil malariaparasitter ikke påvises ved mikroskopi ved 2 på hinanden følgende lejligheder.
• Enighed om at vende tilbage til hospitalet på dag 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 og 180.

• En kvindelig deltager er berettiget til dette studie, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og hvis hun er: Ikke i den fødedygtige alder defineret som: Postmenopausal (12 måneders spontan amenoré eller <6 måneders spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/mL), premenopausal og har fået foretaget hysterektomi, bilateral oophorektomi (fjernelse af æggestokkene) eller bilateral tubarligering med medicinsk rapportbekræftelse, negativ graviditetstest eller, i den fødedygtige alder, med en negativ graviditetstest ved screening, og accepterer at overholde en af følgende under behandlingsfasen af studiet og i en periode på 75 dage efter ophør af studiemedicin:

  i. Brug af oral, implanterbar eller injicerbar hormonel prævention, enten kombineret eller kun progestogen, brugt sammen med barrieremetode (kondom eller pessar).

ii. Brug af en spiral med en dokumenteret fiaskorate på <1% pr. år.

iii. Dobbelt barrieremetode bestående af kondom og pessar. iv. Mandlig partner, der er steril før den kvindelige deltagers indtræden i studiet og er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.

v. Fuldstændig afholdenhed fra samleje gennem hele studiet og i en periode på 75 dage efter ophør af studiemedicin.

• En mandlig deltager er berettiget til dette studie, hvis han opfylder en af følgende betingelser:

  1. er steril før deltagelse i studiet.
  2. accepterer brug af en præventionsmetode (såsom kondom) gennem administration af studiemedicin og i en periode på 75 dage efter ophør af studiemedicin.
  3. accepterer fuldstændig afholdenhed fra samleje gennem hele studiet og i en periode på 75 dage efter ophør af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

• Tegn og symptomer på alvorlig/kompliceret malaria ifølge Verdenssundhedsorganisationens kriterier 2010.
• Blandet Plasmodium-infektion eller Plasmodium mono-infektion med enhver Plasmodium-art andet end P. vivax.
• Alvorlig opkastning, defineret som mere end tre gange inden for de 24 timer før den planlagte første dosis medicin, eller alvorlig diarré defineret som 3 eller flere vandige afføringer om dagen.
• Alvorlig underernæring (defineret som vægt-for-højde under -3 standardafvigelser eller mindre end 70% af medianen af NCHS/WHO's normaliserede referenceværdier).
• Tilstedeværelsen af en signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand, eller enhver anden alvorlig eller kronisk klinisk tilstand, der kræver indlæggelse, eller enhver anden tilstand, der efter forskerens skøn udelukker deltagelse i studiet.
• Kvindelige deltagere må ikke amme eller være gravide, hvilket påvises ved en negativ serum point-of-care graviditetstest før dosis (resultatet af præ-dosis vurderingen skal bekræftes negativt før dosering).
• Ansættelse under direkte tilsyn af forskerne eller studiestaben.

• Klinisk signifikante ændringer i hematologiske eller klinisk-kemiske parametre, der efter forskerens skøn udelukker deltagelse i studiet, herunder:

  1. AST/ALT > 3 x øvre grænse for normalområde (ULN) og totalt bilirubin er normalt.
  2. AST/ALT > 2 x ULN og totalt bilirubin er >1 og <2 x ULN og konjugeret bilirubin er > 2x ULN.
  3. Serumkreatinin-niveauer > 2 x ULN
  4. Ukorrigerede elektrolytforstyrrelser [> 3x ULN eller LLN]

  i. Kalium[hypokaliæmi] ii. Magnesium [hypomagnesiæmi] e. Hb-niveau < 9 g/dL f. Pladeantal < 50.000/mm3

• Klinisk signifikante ændringer i hjertefunktion

  1. Ustabil angina pectoris med forhøjede serumkardiale biomarkører, EKG-ændringer osv.; dem med NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI eller definitivt akut koronarsyndrom.
  2. Kongestiv hjerteinsufficiens
  3. Nylig historik for myokardieinfarkt
  4. QT-forlængelse (>450 millisekunder (ms) hos mænd og 460 ms hos kvinder)
• Deltagelse i et klinisk studie med et andet lille undersøgelsesmolekyle inden for 30 dage eller undersøgelsesbiologisk inden for 90 dage før studiestart eller planlægning om at påbegynde sådan deltagelse under studiet.

• Har modtaget enhver antimalariabehandling (alene eller i kombination) i fortiden indeholdende:

  1. Tafenoquin inden for de foregående 4 måneder
  2. Piperaquin, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin/pyrimethamin inden for de foregående 5 måneder
  3. Amodiaquin eller chloroquin inden for de foregående 5 måneder
  4. Ethvert artemisinin (artesunat, artemether, arteether eller dihydroartemisinin), quinin, halofantrin, lumefantrin og enhver anden antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (herunder cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluorochinoloner, og azithromycin) inden for de seneste 3 måneder.
• Kendt historik for overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for SJ733, tafenoquin eller andre 8-aminoquinoliner, eller chloroquin eller andre 4-aminoquinoliner.
• Nuværende brug af forbudte lægemidler (Bilag III)
• Kendte neuropsykiatriske lidelser.
• G6PD-mangel <70% normal enzymaktivitet.
• Forbudt brug af metoclopramid, antibiotika inklusive fluorochinoloner
• Positive HIV- og/eller hepatitis B, C-testresultater