Estudo de Fase 2b de Combinação de SJ733 para Malária (SJ733-2002)

Critérios de Inclusão:

• Peso corporal entre 45 kg e 90 kg inclusive.
• Presença de mono-infecção por P. vivax confirmada por: Febre, definida como temperatura axilar ≥ 37,5°C ou temperatura oral/retal/timpânica ≥ 38°C, ou histórico de febre nas últimas 24 horas (o histórico de febre deve ser documentado) e, Infecção parasitária confirmada microscopicamente: contagem de 1.000 a 40.000 parasitas assexuados/µL de sangue
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo participante, de acordo com a prática local. Se o participante não for capaz de escrever, é permitido consentimento testemunhado de acordo com considerações éticas locais.
• Capacidade de engolir medicação oral.
• Capacidade e vontade de participar e de cumprir com os requisitos do estudo.
• Concordância com hospitalização por pelo menos 72 horas e/ou até que parasitas da malária não sejam detectados por microscopia em 2 ocasiões consecutivas.
• Concordância em regressar ao hospital nos Dias 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 e 180.

• Uma participante feminina é elegível neste estudo se não estiver grávida, não estiver a amamentar e se for de: potencial não reprodutor definido como: pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea ou <6 meses de amenorreia espontânea com FSH sérico >40 mIU/mL), pré-menopausa e tenha feito histerectomia, ooforectomia bilateral (remoção dos ovários), ou ligadura tubária bilateral com verificação de relatório médico, teste de gravidez negativo ou, potencial reprodutor, com teste de gravidez negativo no rastreio, e concorde em cumprir um dos seguintes durante a fase de tratamento do estudo e por um período de 75 dias após interromper o tratamento do estudo:

  i. Uso de contraceptivo hormonal oral, implantável ou injetável, combinado ou apenas progestagénio, usado em conjunto com método de barreira (preservativo ou diafragma).

ii. Uso de dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada de <1% por ano.

iii. Método de dupla barreira consistindo em preservativo e diafragma. iv. Parceiro masculino que seja estéril antes da entrada da participante feminina no estudo e seja o único parceiro sexual dessa mulher.

v. Abstinência completa de relações sexuais durante todo o estudo e por um período de 75 dias após interromper o tratamento do estudo.

• Um participante masculino é elegível neste estudo se cumprir uma das seguintes condições:

  1. é estéril antes de participar no estudo.
  2. concorda com o uso de um método contraceptivo (como preservativo) durante a administração do tratamento do estudo e por um período de 75 dias após interromper o tratamento do estudo.
  3. concorda com abstinência completa de relações sexuais durante todo o estudo e por um período de 75 dias após interromper o tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Sinais e sintomas de malária grave/complicada de acordo com os Critérios da Organização Mundial de Saúde 2010.
• Infecção mista por Plasmodium ou mono-infecção por Plasmodium com qualquer espécie de Plasmodium que não seja P. vivax.
• Vómitos graves, definidos como mais de três vezes nas 24 horas anteriores à dose planeada do fármaco, ou diarreia grave definida como 3 ou mais fezes aquosas por dia.
• Desnutrição grave (definida como peso para altura abaixo de -3 desvios padrão ou menos de 70% da mediana dos valores de referência normalizados NCHS/OMS).
• Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa, ou qualquer outra condição clínica grave ou crónica que requeira hospitalização, ou qualquer outra condição que na opinião do investigador impeça a participação no estudo.
• As participantes femininas não devem estar a amamentar ou grávidas, conforme demonstrado por um teste de gravidez negativo no ponto de cuidado sérico pré-dose (o resultado da avaliação pré-dose deve ser confirmado negativo antes da administração da dose).
• Emprego sob supervisão direta dos investigadores ou pessoal do estudo.

• Alterações clinicamente significativas nos parâmetros hematológicos ou de química clínica que na opinião do investigador impeçam a participação no estudo, incluindo:

  1. AST/ALT > 3 x limite superior do intervalo normal (ULN) e bilirrubina total normal.
  2. AST/ALT > 2 x ULN e bilirrubina total é >1 e <2 x ULN e bilirrubina conjugada é > 2x ULN.
  3. Níveis de creatinina sérica > 2 x ULN
  4. Anormalidades eletrolíticas não corrigidas [> 3x ULN ou LLN]

  i. Potássio [hipocalemia] ii. Magnésio [hipomagnesemia] e. Nível de Hb < 9 g/dL f. Nível de plaquetas < 50.000/mm3

• Alterações clinicamente significativas na função cardíaca

  1. Angina instável com biomarcadores cardíacos séricos elevados, alterações no ECG, etc.; aqueles com NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI, ou síndrome coronária aguda definitiva.
  2. Insuficiência cardíaca congestiva
  3. Histórico recente de Enfarte do Miocárdio
  4. Prolongação do QT (>450 milissegundos (ms) em homens e 460 ms em mulheres)
• Participação num estudo clínico de outra pequena molécula investigacional dentro de 30 dias ou biológico investigacional dentro de 90 dias antes da inscrição no estudo ou planeamento de iniciar tal participação durante o estudo.

• Recebeu qualquer tratamento antimalárico (sozinho ou em combinação) no passado contendo:

  1. Tafenoquina nos últimos 4 meses
  2. Piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina/pirimetamina nos últimos 5 meses
  3. Amodiaquina ou cloroquina nos últimos 5 meses
  4. Qualquer artemisinina (artesunato, artemeter, arteéter ou di-hidroartemisinina), quinina, halofantrina, lumefantrina e qualquer outro tratamento antimalárico ou antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas, e azitromicina) nos últimos 3 meses.
• Histórico conhecido de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas a SJ733, tafenoquina ou outras 8-aminoquinolinas, ou cloroquina ou outras 4-aminoquinolinas.
• Uso atual de medicações concomitantes proibidas (Anexo III)
• Distúrbios neuropsiquiátricos conhecidos.
• Deficiência de G6PD <70% de atividade enzimática normal.
• Uso proibido de metoclopramida, antibióticos incluindo fluoroquinolonas
• Resultados positivos de testes para VIH e/ou Hepatite B, C