Fas 2b-studie Kombination av SJ733 Malaria (SJ733-2002)

Inklusionskriterier:

• Kroppsvikt mellan 45 kg och 90 kg inklusive.
• Närvaro av mono-infektion av P. vivax bekräftad av: Feber, definierad som axillär temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/timpanisk temperatur ≥ 38°C, eller historia av feber under de senaste 24 timmarna (historik av feber måste dokumenteras) och, Mikroskopiskt bekräftad parasitinflammation: 1 000 till 40 000 asexuella parasiter/µL blod
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av deltagaren, i enlighet med lokal praxis. Om deltagaren inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden.
• Förmåga att svälja oral medicin.
• Förmåga och vilja att delta och att följa studiekraven.
• Samtycke till sjukhusvistelse under minst 72 timmar och/eller tills malariaparasiter inte detekteras genom mikroskopi vid 2 på varandra följande tillfällen.
• Samtycke att återvända till sjukhuset på dag 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 och 180.

• En kvinnlig deltagare uppfyller behörighet i denna studie om hon inte är gravid, inte ammar och om hon är: inte i barnafödande ålder definierad som: postmenopaus (12 månader av spontan amenorré eller <6 månader av spontan amenorré med serum FSH >40 mIU/mL), premenopaus och har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller bilateral tubarligering med medicinsk rapportverifiering, negativt graviditetstest eller, i barnafödande ålder, med ett negativt graviditetstest vid screening, och samtycker att följa en av följande under behandlingsfasen av studien och under en period av 75 dagar efter avslutad studiebehandling:

  i. Användning av oral, implanterbar eller injicerbar hormonell preventivmedel, antingen kombinerat eller endast progestogen, använt i kombination med barriärmetod (kondom eller pessar).

ii. Användning av en intrauterin spiral med en dokumenterad misslyckandefrekvens på <1% per år.

iii. Dubbel barriärmetod bestående av kondom och pessar. iv. Manlig partner som är steril innan den kvinnliga deltagarens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.

v. Fullständig avhållsamhet från samlag under hela studien och under en period av 75 dagar efter avslutad studiebehandling.

• En manlig deltagare uppfyller behörighet i denna studie om han uppfyller ett av följande villkor:

  1. är steril innan deltagande i studien.
  2. samtycker till användning av en preventivmetod (såsom kondom) genom administration av studiebehandling och under en period av 75 dagar efter avslutad studiebehandling.
  3. samtycker till fullständig avhållsamhet från samlag under hela studien och under en period av 75 dagar efter avslutad studiebehandling.

Exklusionskriterier:

• Tecken och symptom på svår/komplicerad malaria enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2010.
• Blandad Plasmodium-infektion eller Plasmodium-monoinfektion med någon Plasmodium-art annan än P. vivax.
• Svår kräkning, definierad som mer än tre gånger under de 24 timmarna före planerad första dos av läkemedel, eller svår diarré definierad som 3 eller fler vattniga avföringar per dag.
• Svär undernäring (definierad som vikt-för-längd under -3 standardavvikelser eller mindre än 70% av medianen för NCHS/VHO normaliserade referensvärden).
• Närvaro av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller något annat allvarligt eller kroniskt kliniskt tillstånd som kräver sjukhusvård, eller något annat tillstånd som enligt utredaren utesluter deltagande i studien.
• Kvinnliga deltagare får inte amma eller vara gravida vilket visas av ett negativt serum point-of-care graviditetstest före dos (resultatet av före-dos-bedömningen måste bekräftas negativt före dosering).
• Anställning under direkt överinseende av utredarna eller studiepersonal.

• Kliniskt signifikanta förändringar i hematologiska eller klinisk-kemiska parametrar som enligt utredaren utesluter deltagande i studien, inklusive:

  1. AST/ALT > 3 x övre gränsvärdet för normalt intervall (ULN) och total bilirubin är normalt.
  2. AST/ALT > 2 x ULN och total bilirubin är >1 och <2 x ULN och konjugerat bilirubin är > 2x ULN.
  3. Serumkreatininnivåer > 2 x ULN
  4. Okorrigerade elektrolytrubbningar [> 3x ULN eller LLN]

  i. Kalium[hypokalemi] ii. Magnesium [hypomagnesemi] e. Hb-nivå < 9 g/dL f. Plattnivå < 50 000/mm3

• Kliniskt signifikanta förändringar i hjärtfunktion

  1. Instabil angina med förhöjda serumkardiobiomarkörer, EKG-förändringar, etc.; de med NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI eller definitivt akut koronart syndrom.
  2. Kongestiv hjärtsvikt
  3. Nylig historia av Myokardinfarkt
  4. QT-förlängning (>450 millisekunder (ms) hos män och 460 ms hos kvinnor)
• Deltagande i en klinisk studie av en annan liten undersökningsmolekyl inom 30 dagar eller undersökningsbiologiskt ämne inom 90 dagar före studieanmälan eller planerar att påbörja sådant deltagande under studien.

• Mottagit någon antimalariabehandling (ensam eller i kombination) under det senaste innehållande:

  1. Tafenoquin inom de senaste 4 månaderna
  2. Piperaquin, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin/pyrimetamin inom de senaste 5 månaderna
  3. Amodiaquin eller klorokin inom de senaste 5 månaderna
  4. Någon artemisinin (artesunat, artemeter, arteeter eller dihydroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin och någon annan antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive kotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner, och azitromycin) under de senaste 3 månaderna.
• Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot SJ733, tafenoquin eller andra 8-aminokinoliner, eller klorokin eller andra 4-aminokinoliner.
• Nuvarande användning av förbjudna samtidiga läkemedel (Bilaga III)
• Kända neuropsykiatriska störningar.
• G6PD-brist <70% normal enzymaktivitet.
• Förbjuden användning av metoklopramid, antibiotika inklusive fluorokinoloner
• Positiva HIV- och/eller hepatit B, C-testresultat