Badanie fazy 2b kombinacji SJ733 przeciw malarii (SJ733-2002)

Kryteria włączenia:

• Masa ciała między 45 kg a 90 kg włącznie.
• Obecność monoinfekcji P. vivax potwierdzona przez: Gorączkę, zdefiniowaną jako temperatura pachowa ≥ 37,5°C lub temperatura doustna/odbytnicza/bębenkowa ≥ 38°C, lub wywiad gorączkowy w ciągu ostatnich 24 godzin (wywiad gorączkowy musi być udokumentowany) oraz mikroskopowo potwierdzoną infekcję pasożytniczą: 1000 do 40 000 bezpłciowych pasożytów/µL krwi
• Pisemna świadoma zgoda udzielona przez uczestnika, zgodnie z lokalną praktyką. Jeśli uczestnik nie jest w stanie pisać, dopuszcza się zgodę zaświadczoną zgodnie z lokalnymi względami etycznymi.
• Zdolność do połykania leków doustnych.
• Zdolność i gotowość do uczestnictwa oraz przestrzegania wymagań badania.
• Zgoda na hospitalizację przez co najmniej 72 godziny i/lub do czasu, gdy pasożyty malarii nie będą wykrywane mikroskopowo w 2 kolejnych badaniach.
• Zgoda na powrót do szpitala w dniach 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 60, 120 i 180.

• Uczestniczka spełnia kryteria kwalifikacji w tym badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i jeśli jest: niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako: po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub <6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy >40 mIU/ml), przed menopauzą i przeszła histerektomię, obustronną owariektomię (usunięcie jajników) lub obustronną podwiązkę jajowodów z weryfikacją medyczną, ujemny test ciążowy lub zdolna do zajścia w ciążę, z ujemnym testem ciążowym podczas badania przesiewowego i zgadza się przestrzegać jednego z poniższych podczas etapu leczenia w badaniu oraz przez okres 75 dni po zaprzestaniu leczenia w badaniu:

  i. Stosowanie hormonalnej antykoncepcji doustnej, implantowanej lub iniekcyjnej, zarówno złożonej, jak i samej progestagenowej, w połączeniu z metodą barierową (prezerwatywa lub diafragma).

ii. Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej z udokumentowanym wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie.

iii. Podwójna metoda barierowa składająca się z prezerwatywy i diafragmy. iv. Partner męski, który był sterylny przed wejściem uczestniczki do badania i jest jej jedynym partnerem seksualnym.

v. Całkowita wstrzemięźliwość od stosunków płciowych przez cały okres badania oraz przez okres 75 dni po zaprzestaniu leczenia w badaniu.

• Uczestnik spełnia kryteria kwalifikacji w tym badaniu, jeśli spełnia jeden z poniższych warunków:

  1. jest sterylny przed przystąpieniem do badania.
  2. zgadza się na stosowanie metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa) podczas podawania leku w badaniu i przez okres 75 dni po zaprzestaniu leczenia w badaniu.
  3. zgadza się na całkowitą wstrzemięźliwość od stosunków płciowych przez cały okres badania oraz przez okres 75 dni po zaprzestaniu leczenia w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Objawy i oznaki ciężkiej/skomplikowanej malarii zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2010 roku.
• Mieszana infekcja Plasmodium lub monoinfekcja Plasmodium z jakimkolwiek gatunkiem Plasmodium innym niż P. vivax.
• Częste wymioty, zdefiniowane jako więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin przed planowaną pierwszą dawką leku, lub ciężka biegunka zdefiniowana jako 3 lub więcej wodnistych stolców dziennie.
• Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane jako wskaźnik masy ciała do wzrostu poniżej -3 odchylenia standardowego lub mniej niż 70% mediany znormalizowanych wartości referencyjnych NCHS/WHO).
• Obecność istotnego schorzenia medycznego lub psychiatrycznego, lub jakiegokolwiek innego poważnego lub przewlekłego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji, lub jakiegokolwiek innego stanu, który zdaniem badacza wyklucza udział w badaniu.
• Uczestniczki nie mogą karmić piersią ani być w ciąży, co potwierdza ujemny test ciążowy przyłóżkowy z surowicy przed podaniem dawki (wynik oceny przed podaniem dawki musi być potwierdzony jako ujemny przed podaniem).
• Zatrudnienie pod bezpośrednim nadzorem badaczy lub personelu badania.

• Klinicznie istotne zmiany parametrów hematologicznych lub chemii klinicznej, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu, w tym:

  1. AST/ALT > 3 x górna granica normy (GGN) i całkowita bilirubina jest prawidłowa.
  2. AST/ALT > 2 x GGN i całkowita bilirubina jest >1 i <2 x GGN, a sprzężona bilirubina jest > 2x GGN.
  3. Poziom kreatyniny w surowicy > 2 x GGN
  4. Nie skorygowane nieprawidłowości elektrolitowe [> 3x GGN lub DGN]

  i. Potas [hipokaliemia] ii. Magnez [hipomagnezemia] e. Poziom Hb < 9 g/dL f. Poziom płytek krwi < 50 000/mm3

• Klinicznie istotne zmiany czynności serca

  1. Niestabilna dławica piersiowa z podwyższonymi biomarkerami sercowymi w surowicy, zmianami w EKG itp.; osoby z NSTE-ACS, NSTEMI, STEMI lub określonym ostrym zespołem wieńcowym.
  2. Niewydolność serca
  3. Niedawna historia zawału mięśnia sercowego
  4. Wydłużenie QT (>450 milisekund (ms) u mężczyzn i 460 ms u kobiet)
• Udział w badaniu klinicznym innej małej cząsteczki badawczej w ciągu 30 dni lub biologicznego leku badawczego w ciągu 90 dni przed rejestracją do badania lub planowanie rozpoczęcia takiego uczestnictwa podczas badania.

• Otrzymanie w przeszłości jakiegokolwiek leczenia przeciwmalarycznego (solo lub w kombinacji) zawierającego:

  1. Tafenochinę w ciągu ostatnich 4 miesięcy
  2. Piperachinę, meflochinę, naftochinę lub sulfadoksynę/pirymetaminę w ciągu ostatnich 5 miesięcy
  3. Amodiachiny lub chlorochinę w ciągu ostatnich 5 miesięcy
  4. Jakikolwiek artemizyninę (artesunat, artemeter, arteeter lub dihydroartemizyninę), chininę, halofantrynę, lumefantrynę i jakiekolwiek inne leczenie przeciwmalaryczne lub antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol, tetracykliny, chinolony i fluorochinolony, oraz azytromycynę) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znana historia nadwrażliwości, alergii lub niepożądanych reakcji na SJ733, tafenochinę lub inne 8-aminochinoliny, lub chlorochinę lub inne 4-aminochinoliny.
• Aktualne stosowanie zabronionych leków towarzyszących (Załącznik III)
• Znane zaburzenia neuropsychiatryczne.
• Niedobór G6PD <70% normalnej aktywności enzymu.
• Zabronione stosowanie metoklopramidu, antybiotyków w tym fluorochinolonów
• Dodatnie wyniki testów na HIV i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu B, C