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Luvometinib併用または非併用の修正LCH-IIIレジメンによる小児多臓器ランゲルハンス細胞組織球症

2026年2月20日 更新者：Xia Guo、West China Second University Hospital

修正LCH-IIIレジメンと修正LCH-IIIレジメンにルボメチニブを併用した治療法の比較：多臓器小児ランゲルハンス細胞組織球症に対する多施設共同、非盲検、無作為化比較臨床試験

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は、ランゲルハンス細胞（免疫細胞の一種）が体内の様々な組織で過剰に増殖・蓄積することで起こる、小児で最も一般的な組織球症です。 年間発生率は小児100万人あたり約2.6〜8.9例です。臨床症状は非常に多岐にわたります。

軽度（低リスク）の症例は自然に治癒するか、最小限の問題で優れた転帰を示すことがあります。 重度の多臓器LCHでは、肝臓、脾臓、骨髄などの高リスク部位を含む複数の臓器が侵され、適切な治療がなければ予後不良となり、生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。多くの小児における標準的一線療法は、プレドニゾン（コルチコステロイド）とビンブラスチン（化学療法）の併用です。 LCH-IIIなどの臨床試験では、低リスク疾患では生存率がほぼ100％に達しますが、高リスク症例では長期生存率が約80％に低下します。 治療後、約37％の低リスク患者で再活性化が起こり、約50％の小児では最終的に耐性が生じ、疾患の進行や再発を招きます。 治療失敗は、成長遅延、内分泌機能障害、神経障害などの長期後遺症のリスクを高め、生活の質に深刻な影響を与えます。

LCH症例の半数以上はBRAF V600E変異を有しており、MAPK経路を異常に活性化させます。 これにより、標的型MAPK阻害剤（例：ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ）の開発が進められており、再発／難治性の小児症例において強力な有効性と許容可能な安全性（主に管理可能な皮疹）を示し、これまでに二次性悪性腫瘍の報告はありません。 これらの薬剤は迅速な症状緩和と持続的なコントロールを提供しますが、単剤療法では多臓器疾患における異常細胞を根絶できず、中止後に再発を来すことが多いです。

以前、LCHに特化して承認されたMAPK阻害剤はありませんでした。 2025年、ルボメチニブ（中国のFosun Pharmaが開発；選択的MEK1/2阻害剤）が、中国で成人LCHおよび組織球性腫瘍に対して承認されました。 成人を対象とした研究では、約83％の奏効率と12ヶ月以上での約74％の無増悪生存率を示し、副作用は主に軽度（皮膚症状、高トリグリセリド血症）で、重篤な毒性による中止例はありませんでした。

実験的証拠によると、MAPKの過剰活性化はLCH細胞にアポトーシス耐性を付与します。MAPK阻害剤と化学療法の併用は、細胞死を促進し、化学療法によって誘導される免疫微小環境の変化を利用することで、より良いクリアランスをもたらす可能性があります。

難治性LCHにおける小規模研究および実世界データはこれを支持しています：併用レジメンは低い再発率（特に長期療法において）を示し、一部の小児コホートでは持続的な寛解と追加の重篤な毒性なく100％の奏効が得られ、当センターにおけるLCH-III骨格療法とMAPK阻害剤併用の初期経験では、再発率が著しく低くなりました（阻害剤単独の75％に対して20％）。

この多施設共同無作為化試験では、多臓器LCHの小児を対象に、修正標準LCH-III化学療法単独群と同レジメンにルボメチニブを併用した群に割り付け、この標的薬の追加が転帰を改善するかどうかを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究室の研究によると、MAPK経路が過剰に活性化している場合、LCH細胞を殺すことが困難になり（自然死に対してより抵抗性を示す）、MAPK阻害剤を化学療法と併用することで異常細胞を破壊しやすくなる可能性があります。また、化学療法は体内の免疫環境を変化させ、悪性細胞をより完全に除去するのに役立つ可能性があります。

難治性LCHの小児および成人を対象に、このアイデアを検証したいくつかの小規模研究および実際の臨床経験があります。

ある研究では、MAPK阻害剤を特定の化学療法薬と併用し、特に治療期間が長い場合に再発が非常に少ないことが確認されました。

別の研究では、同様のアプローチにより、小児患者グループ（一部は初回治療として）で100%の奏効率を達成し、その多くがその後も寛解を維持し、併用による追加の重篤な副作用は認められませんでした。

プレドニゾン（別の化学療法薬）とMAPK阻害剤を併用した中国の研究では、治療中止後の再発率が低く良好な結果が示されました。

当センターの初期データでは、標準的なLCH-III治療とMAPK阻害剤を併用した小児患者は、阻害剤単独で治療した患者（75%再発）と比較して、はるかに低い再発率（わずか20%）を示しました。

この増え続けるエビデンスに基づき、本研究では複数の病院で大規模かつ慎重に設計された試験を実施する予定です。多臓器型LCHの小児患者を無作為に割り付け、改良版（修正版）の標準LCH-III化学療法単独、または同じ化学療法にルボメチニブを併用した治療のいずれかを受けるようにします。目的は、各アプローチの有効性を比較し、標的薬を化学療法に追加することで、この疾患の小児患者の治療が改善されるかどうかをさらに解明することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Chengdu、中国
        • 募集
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • コンタクト：
      • Guiyang、中国
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • コンタクト：
      • Hefei、中国
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
      • Hefei、中国
        • 募集
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Jiangxi、中国
        • 募集
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Kunming、中国
        • 募集
        • Kunming Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Nanning、中国
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
          • Hong Ying Wei
          • 電話番号：86+15977767103
          • メール：whylhr@qq.com
      • Xi'an、中国
        • 募集
        • Xi'an Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Xi'an、中国
        • 募集
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Zunyi、中国
        • 募集
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Ürümqi、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準：

  1. 0〜18歳の男女の小児。
  2. CD1aおよび／またはCD207（ランゲリン）陽性染色により病理学的に確認されたランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の診断であり、LCHに対する具体的な治療歴がないこと。
  3. 臨床的および画像評価により判断されるLCHの多臓器病変。
  4. 書面によるインフォームドコンセント（親／法定後見人、および適切な場合には小児からの同意）の提供、ならびに研究治療レジメンおよび追跡評価への遵守意思。

除外基準：

  1. 原発性免疫不全症、うっ血性心不全、腎不全、慢性ウイルス性肝炎、HIV感染、固形臓器移植後状態など、その他の重大な基礎疾患の存在。
  2. 二次的悪性腫瘍の既往歴。
  3. 登録前に行われた心電図検査におけるQTcF間隔＞0.47秒。
  4. 登録前の眼科検査において、網膜静脈閉塞症、網膜色素上皮剥離、または研究者の判断により参加が禁忌となるその他の臨床的に有意な眼科的異常の所見。
  5. クラス3 MEK経路変異を有するLCH、具体的には以下の変異：L98_I103del、L98_K104del、P105_A106del、P105_I107delinsL、L101_I103delinsF、E102_I103delinsF、E102_I103del、E102_I103delinsV、E102_I103delinsVN、E102_K104delinsQ、またはI103_A106del。
  6. 書面によるインフォームドコンセント（または該当する場合の同意）の提供を拒否または不能であること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：修正LCH-III化学療法 + ルボメチニブ（実験群）
参加者は、治療期間全体を通じて、経口ルボメチニブと組み合わせた同じ改良LCH-III化学療法レジメン（プレドニゾン、ビンブラスチン、メルカプトプリン）を受け取ります
薬：プレドニゾン
修正LCH-IIIレジメンの一部として経口投与されるコルチコステロイド
薬：ビンクリスチン
修正LCH-IIIレジメンで使用される静脈内ビンカアルカロイド化学療法薬
薬：メルカプトプリン
多系統LCH治療の維持期に用いられる経口プリンアナログ代謝拮抗薬
薬：Luvometinib
実験群に経口選択性MEK1/2阻害薬を追加。
全身性ランゲルハンス細胞組織球症に対する修正LCH-III化学療法と組み合わせて毎日投与。
アクティブコンパレータ：修正LCH-III化学療法単独（対照群）
参加者はプレドニゾンとビンクリスチンからなる修正標準LCH-III化学療法レジメンを受けます。
薬：プレドニゾン
修正LCH-IIIレジメンの一部として経口投与されるコルチコステロイド
薬：ビンクリスチン
修正LCH-IIIレジメンで使用される静脈内ビンカアルカロイド化学療法薬
薬：メルカプトプリン
多系統LCH治療の維持期に用いられる経口プリンアナログ代謝拮抗薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリー生存率
時間枠：初回イベント発現日または最終フォローアップ日まで（Day 1から評価開始、最大2年間）
イベントフリー生存期間（EFS）は、第1日目から、疾患再燃、二次性新生物、またはいかなる原因による死亡を含む、いずれかのイベントの最初の発生までの期間と定義されます。 イベントは、臨床検査、画像診断、および臨床検査によって評価されます。 2年EFS率は、カプラン・マイヤー法を用いて推定され、95％信頼区間を伴うパーセンテージとして報告されます。
初回イベント発現日または最終フォローアップ日まで（Day 1から評価開始、最大2年間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
目的奏効率
時間枠：治療後1か月および3か月
客観的奏効率（ORR）は、指定された時点でNADまたはADBを達成した参加者の割合として定義されます。 奏効は、臨床評価、画像診断、およびリスク臓器機能（関与する場合）によって評価されます。 ORRは、1か月および3か月時点で、NADまたはADB（合計）を達成した参加者の割合（％）として、正確な95％信頼区間とともに別々に報告されます。
治療後1か月および3か月
全生存率
時間枠：第1日からあらゆる原因による死亡日または最終追跡調査日まで、最長2年間評価されます。
全生存期間（OS）は、第1日目からあらゆる原因による死亡までと定義されます。 最終追跡調査時に生存している参加者は打ち切られます。 2年OS率は、カプラン・マイヤー法を用いて推定され、95％信頼区間を伴うパーセンテージとして報告されます。
第1日からあらゆる原因による死亡日または最終追跡調査日まで、最長2年間評価されます。
CTCAE v5.0で評価された治療関連有害事象を有する参加者の数
時間枠：研究開始日から研究完了まで、平均2年間
組み合わせ療法（修飾LCH-III化学療法（プレドニゾン＋ビンクリスチン骨格）にルボメチニブを追加）の安全性と忍容性は、治療関連有害事象（TRAE）および重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数によって評価されます。 有害事象は、NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従ってグレード分類されます。 データは以下のように要約されます：いずれかのTRAEの発生率（参加者の割合）、最大グレード別の発生率（例：グレード3-5）、特定の関心事象の発生率（例：皮疹、高トリグリセリド血症、血球減少）、毒性による治療中止率
研究開始日から研究完了まで、平均2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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West China Second University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年2月13日

一次修了 (推定)

2030年12月31日

研究の完了 (推定)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2026年2月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月20日

最初の投稿 (実際)

2026年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月20日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPDは、倫理委員会の承認およびデータ使用契約に基づき、将来共有される可能性があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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