Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmodyfikowany schemat LCH-III z lub bez Luvometynibu w wieloukładowej pediatrycznej histiocytozie z komórek Langerhansa

20 lutego 2026 zaktualizowane przez: Xia Guo, West China Second University Hospital

Zmodyfikowany schemat LCH-III kontra zmodyfikowany schemat LCH-III w połączeniu z luwometynibem w leczeniu wieloukładowej dziecięcej histiocytozy z komórek Langerhansa: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Histiocytoza komórek Langerhansa (LCH) to najczęstsze zaburzenie histiocytarne u dzieci, spowodowane nadmierną proliferacją i akumulacją komórek Langerhansa (rodzaj komórki odpornościowej) w różnych tkankach ciała. Roczna zapadalność wynosi około 2,6-8,9 przypadków na milion dzieci. Obraz kliniczny jest bardzo zróżnicowany.

Łagodne (niskiego ryzyka) przypadki mogą ustąpić samoistnie lub powodować minimalne problemy z doskonałymi wynikami. Ciężka wieloukładowa LCH obejmuje wiele narządów, szczególnie miejsca wysokiego ryzyka, takie jak wątroba, śledziona czy szpik kostny, prowadząc do gorszego rokowania i potencjalnie zagrażających życiu powikłań bez odpowiedniego leczenia. Standardową terapią pierwszego rzutu dla wielu dzieci jest prednizon (kortykosteroid) plus winblastyna (chemioterapia). Badania takie jak LCH-III wykazują niemal 100% przeżywalność w chorobie niskiego ryzyka, ale długoterminowe przeżycie spada do ~80% w przypadkach wysokiego ryzyka. Reaktywacja występuje u ~37% pacjentów niskiego ryzyka po leczeniu, a ~50% dzieci ostatecznie rozwija oporność, co skutkuje progresją lub nawrotem. Niepowodzenie leczenia zwiększa ryzyko długotrwałych następstw, w tym zahamowania wzrostu, dysfunkcji endokrynologicznych i uszkodzeń neurologicznych, poważnie wpływając na jakość życia.

Ponad połowa przypadków LCH zawiera mutację BRAF V600E, nieprawidłowo aktywującą szlak MAPK. To napędziło rozwój ukierunkowanych inhibitorów MAPK (np. wemurafenib, dabrafenib, trametynib), które wykazują silną skuteczność i akceptowalne bezpieczeństwo (głównie opanowalna wysypka skórna) w nawrotowych/opornych przypadkach pediatrycznych, bez zgłoszonych dotąd wtórnych nowotworów. Te środki zapewniają szybką ulgę w objawach i trwałą kontrolę, chociaż monoterapia często nie eliminuje nieprawidłowych komórek w chorobie wieloukładowej, prowadząc do nawrotu po zaprzestaniu.

Żadne inhibitory MAPK nie były wcześniej zatwierdzone specyficznie dla LCH. W 2025 roku luwometynib (opracowany przez Fosun Pharma, Chiny; selektywny inhibitor MEK1/2) otrzymał zatwierdzenie w Chinach dla dorosłych z LCH i nowotworami histiocytarnymi. Badania na dorosłych wykazały ~83% odsetek obiektywnych odpowiedzi i ~74% wolnych od progresji w ≥12 miesięcy, z głównie łagodnymi działaniami niepożądanymi (problemy skórne, hipertriglicerydemia) i bez przerwań z powodu poważnej toksyczności.

Dowody laboratoryjne wskazują, że nadmierna aktywacja MAPK nadaje komórkom LCH oporność na apoptozę; połączenie inhibitorów MAPK z chemioterapią może zwiększyć zabijanie komórek i wykorzystać zmiany w mikrośrodowisku immunologicznym indukowane chemioterapią dla lepszego oczyszczenia.

Małe badania i dane z praktyki klinicznej w opornej LCH to potwierdzają: schematy kombinacyjne dawały niskie wskaźniki nawrotów (zwłaszcza przy długotrwałej terapii), 100% odpowiedzi w niektórych kohortach pediatrycznych z trwałą remisją i bez dodatkowej ciężkiej toksyczności, oraz zauważalnie niższy nawrót (20% vs 75% z samym inhibitorem) we wczesnym doświadczeniu naszego ośrodka z podstawą LCH-III plus inhibitor MAPK.

To wieloośrodkowe randomizowane badanie obejmie dzieci z wieloukładową LCH, przypisując je do zmodyfikowanej standardowej chemioterapii LCH-III samej lub tego samego schematu w połączeniu z luwometynibem, aby ocenić, czy dodanie tego ukierunkowanego środka poprawia wyniki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania laboratoryjne pokazują, że gdy szlak MAPK jest nadmiernie aktywny, sprawia, że komórki LCH są trudniejsze do zabicia (bardziej odporne na naturalne obumieranie). Połączenie inhibitora MAPK z chemioterapią może sprawić, że nieprawidłowe komórki będą łatwiejsze do zniszczenia. Chemioterapia zmienia również środowisko immunologiczne w organizmie, co może pomóc w bardziej kompletnym usunięciu złych komórek.

Kilka małych badań i doświadczeń z praktyki klinicznej już przetestowało ten pomysł u dzieci i dorosłych z trudnym do leczenia LCH:

W jednym badaniu połączono inhibitory MAPK z niektórymi lekami chemioterapeutycznymi i zaobserwowano bardzo niewiele nawrotów, zwłaszcza gdy leczenie trwało dłużej.

W innym badaniu stosującym podobne podejście osiągnięto 100% odpowiedzi w grupie dzieci (w tym u niektórych jako leczenie pierwszego wyboru), przy czym większość pozostawała w remisji, bez dodatkowych poważnych skutków ubocznych wynikających z kombinacji.

Chińskie badanie z użyciem prednizonu, kolejnego leku chemioterapeutycznego, plus inhibitora MAPK wykazało dobre wyniki z niskim odsetkiem nawrotów po zaprzestaniu leczenia.

Wczesne dane z naszego własnego ośrodka wykazały, że dzieci, które otrzymały inhibitor MAPK razem ze standardowym leczeniem LCH-III, miały znacznie niższe wskaźniki nawrotów (tylko 20%) w porównaniu z tymi, które otrzymały inhibitor samodzielnie (75% nawrotów).

W oparciu o te rosnące dowody, niniejsze badanie planuje przeprowadzić duże, starannie zaprojektowane badanie w wielu szpitalach. Losowo przydzieli dzieci z wieloukładowym LCH do otrzymania albo ulepszonej (zmodyfikowanej) wersji standardowej chemioterapii LCH-III samej, albo tej samej chemioterapii w połączeniu z luwometynibem. Celem jest porównanie skuteczności każdego podejścia oraz zdobycie większej wiedzy na temat tego, czy dodanie tego celowanego leku do chemioterapii może poprawić leczenie dzieci z tą chorobą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Chengdu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
      • Guiyang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Jiangxi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Kunming, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Kunming Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Hong Ying Wei
          • Numer telefonu: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xi'an Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zunyi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Ürümqi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dzieci w wieku 0-18 lat, obojga płci.
  2. Patologicznie potwierdzone rozpoznanie histiocytozy komórek Langerhansa (LCH) z dodatnim barwieniem na CD1a i/lub CD207 (langerina) oraz brak wcześniejszego leczenia skierowanego konkretnie przeciwko LCH.
  3. Wieloukładowe zajęcie w przebiegu LCH, ustalone na podstawie oceny klinicznej i obrazowej.
  4. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody (przez rodzica/opiekuna prawnego oraz, w stosownych przypadkach, zgody dziecka) z gotowością do przestrzegania schematu leczenia w badaniu i ocen kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność jakiegokolwiek innego istotnego schorzenia podstawowego, w tym, ale nie wyłącznie, pierwotnych zaburzeń niedoboru odporności, zastoinowej niewydolności serca, niewydolności nerek, przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby, zakażenia HIV lub stanu po przeszczepie narządu stałego.
  2. Wywiad w kierunku drugiego (wtórnego) nowotworu złośliwego.
  3. Odstęp QTcF > 0,47 sekundy w badaniu elektrokardiograficznym wykonanym przed włączeniem do badania.
  4. Badanie okulistyczne przed włączeniem do badania wykazujące zakrzepicę żyły siatkówki, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości oczne, które, zdaniem badacza, są przeciwwskazaniem do udziału.
  5. LCH z mutacjami szlaku MEK klasy 3, a konkretnie następującymi zmianami: delecja L98_I103, delecja L98_K104, delecja P105_A106, delecja/insercja P105_I107delinsL, delecja/insercja L101_I103delinsF, delecja/insercja E102_I103delinsF, delecja E102_I103, delecja/insercja E102_I103delinsV, delecja/insercja E102_I103delinsVN, delecja/insercja E102_K104delinsQ lub delecja I103_A106.
  6. Odmowa lub niemożność dostarczenia pisemnej świadomej zgody (lub zgody, w stosownych przypadkach).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zmodyfikowana chemioterapia LCH-III + Luvometinib (ramię eksperymentalne)
Uczestnicy otrzymują taki sam zmodyfikowany schemat chemioterapii LCH-III (prednizon, winblastyna, merkaptopuryna) w połączeniu z doustnym luwometynibem przez cały okres leczenia
Lek: Prednizon
Kortykosteroid podawany doustnie jako część zmodyfikowanego schematu LCH-III
Lek: Winkrystyna
Dozylny alkaloid winkowy, środek chemioterapeutyczny stosowany w zmodyfikowanym schemacie LCH-III
Lek: Merkaptopuryna
Doustny analog purynowy, antymetabolit stosowany w fazie podtrzymującej terapii wieloukładowej histiocytozy z komórek Langerhansa (LCH)
Lek: Luwometynib
Doustny selektywny inhibitor MEK1/2 dodany do ramienia eksperymentalnego. Podawany codziennie w połączeniu z modyfikowaną chemioterapią LCH-III w wieloukładowej histiocytozie z komórek Langerhansa.
Aktywny komparator: Sama zmodyfikowana chemioterapia LCH-III (ramię kontrolne)
Uczestnicy otrzymują zmodyfikowany standardowy schemat chemioterapii LCH-III, składający się z prednizonu i winkrystyny.
Lek: Prednizon
Kortykosteroid podawany doustnie jako część zmodyfikowanego schematu LCH-III
Lek: Winkrystyna
Dozylny alkaloid winkowy, środek chemioterapeutyczny stosowany w zmodyfikowanym schemacie LCH-III
Lek: Merkaptopuryna
Doustny analog purynowy, antymetabolit stosowany w fazie podtrzymującej terapii wieloukładowej histiocytozy z komórek Langerhansa (LCH)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń
Ramy czasowe: Od dnia 1. do daty pierwszego zdarzenia lub ostatniej obserwacji, oceniane do 2 lat.
Wolne od zdarzeń przeżycie (EFS) definiuje się jako czas od Dnia 1 do pierwszego wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia, w tym reaktywacji choroby, drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Zdarzenia będą oceniane na podstawie badania klinicznego, obrazowania i badań laboratoryjnych.
2-letni wskaźnik EFS będzie szacowany metodą Kaplana-Meiera, podawany jako procent z 95% przedziałem ufności.
Od dnia 1. do daty pierwszego zdarzenia lub ostatniej obserwacji, oceniane do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu i 3 miesiącach od leczenia
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników osiągających NAD lub ADB w określonych punktach czasowych. Odpowiedzi będą oceniane poprzez ocenę kliniczną, badania obrazowe oraz funkcję narządów ryzyka (jeśli zajęte). Wskaźnik ORR będzie raportowany oddzielnie po 1 miesiącu i 3 miesiącach jako procent uczestników z NAD lub ADB (łącznie), z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
Po 1 miesiącu i 3 miesiącach od leczenia
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od Dnia 1 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 2 lat.
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako okres od Dnia 1 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy żyjący w ostatnim punkcie obserwacji zostaną ocenzurowani. Dwuletni wskaźnik OS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera i podany jako procent z 95% przedziałem ufności.
Od Dnia 1 do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniane do 2 lat.
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem, ocenianymi według CTCAE w wersji 5.0
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja schematu kombinowanego (luvometinib dodany do zmodyfikowanej chemioterapii LCH-III: prednizon + winkrystyna jako podstawa) będą oceniane na podstawie liczby uczestników doświadczających niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TRAEs) oraz poważnych niepożądanych zdarzeń (SAEs). Zdarzenia będą klasyfikowane zgodnie z Kryteriami Ogólnej Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI). Dane zostaną podsumowane jako: Częstość występowania jakichkolwiek TRAEs (procent uczestników), Częstość według maksymalnego stopnia (np. stopień 3-5), Częstość występowania określonych zdarzeń będących przedmiotem zainteresowania (np. wysypka skórna, hipertriglicerydemia, cytopenie) oraz Wskaźnik przerwania leczenia z powodu toksyczności
Od dnia 1 do zakończenia badania, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

13 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

IPD może zostać udostępnione w przyszłości po zatwierdzeniu przez komisję etyczną i na podstawie umowy o wykorzystaniu danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj