Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikovaný režim LCH-III s nebo bez luvometinibu pro multisystémovou pediatrickou langerhansovu buněčnou histiocytózu

20. února 2026 aktualizováno: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modifikovaný režim LCH-III versus modifikovaný režim LCH-III kombinovaný s Luvometinibem v léčbě multisystémové pediatrické Langerhansovy buněčné histiocytózy: Multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Langerhansova buněčná histiocytóza (LCH) je nejčastější histiocytární poruchou u dětí, způsobenou nadměrnou proliferací a hromaděním Langerhansových buněk (typu imunitních buněk) v různých tělesných tkáních. Roční incidence je asi 2,6-8,9 případů na milion dětí. Klinické projevy se značně liší.

Mírné (nízkorizikové) případy se mohou vyřešit spontánně nebo způsobit minimální problémy s vynikajícími výsledky. Těžká multisystémová LCH zahrnuje více orgánů, zejména vysoce riziková místa jako játra, slezinu nebo kostní dřeň, což vede k horší prognóze a potenciálně život ohrožujícím komplikacím bez vhodné léčby. Standardní léčbou první volby pro mnoho dětí je prednison (kortikosteroid) plus vinblastin (chemoterapie). Studie jako LCH-III ukazují téměř 100% přežití u nízkorizikového onemocnění, ale dlouhodobé přežití klesá na ~80 % u vysoce rizikových případů. Reaktivace nastává u ~37 % nízkorizikových pacientů po léčbě a ~50 % dětí nakonec vyvine rezistenci, což vede k progresi nebo relapsu. Selhání léčby zvyšuje rizika dlouhodobých následků, včetně zpomalení růstu, endokrinní dysfunkce a neurologického poškození, což vážně ovlivňuje kvalitu života.

Více než polovina případů LCH obsahuje mutaci BRAF V600E, která abnormálně aktivuje MAPK dráhu. To vedlo k vývoji cílených inhibitorů MAPK (např. vemurafenib, dabrafenib, trametinib), které prokazují silnou účinnost a přijatelnou bezpečnost (hlavně zvládnutelná kožní vyrážka) u relabovaných/refrakterních pediatrických případů, bez dosud hlášených sekundárních malignit. Tyto látky poskytují rychlou úlevu od příznaků a trvalou kontrolu, ačkoli monoterapie často nedokáže eradikovat abnormální buňky u multisystémového onemocnění, což vede k relapsu po vysazení.

Žádné inhibitory MAPK dříve nebyly schváleny speciálně pro LCH. V roce 2025 získal luvometinib (vyvinutý společností Fosun Pharma, Čína; selektivní inhibitor MEK1/2) schválení v Číně pro dospělou LCH a histiocytární neoplazie. Studie u dospělých ukázaly ~83 % objektivní odpovědi a ~74 % bez progrese po ≥12 měsících, s převážně mírnými vedlejšími účinky (kožní problémy, hypertriglyceridemie) a bez ukončení léčby kvůli závažné toxicitě.

Laboratorní důkazy naznačují, že nadměrná aktivace MAPK propůjčuje LCH buňkám rezistenci k apoptóze; kombinace inhibitorů MAPK s chemoterapií může zvýšit usmrcení buněk a využít změny v imunitním mikroprostředí vyvolané chemoterapií pro lepší odstranění.

Malé studie a reálná data u refrakterní LCH to podporují: kombinované režimy vedly k nízkým míram relapsu (zejména při prodloužené terapii), 100% odpovědím v některých pediatrických kohortách s trvalou remisí a bez přidané závažné toxicity, a výrazně nižšímu relapsu (20 % vs 75 % s inhibitorem samotným) v naší rané zkušenosti s kostrou LCH-III plus inhibitor MAPK.

Tato multicentrická randomizovaná studie zařadí děti s multisystémovou LCH a přiřadí je buď k modifikované standardní chemoterapii LCH-III samotné, nebo ke stejnému režimu kombinovanému s luvometinibem, aby se vyhodnotilo, zda přidání tohoto cíleného činidla zlepšuje výsledky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Laboratorní studie ukazují, že když je MAPK dráha příliš aktivní, činí buňky LCH těžšími k zabití (odolnějšími vůči přirozenému odumírání). Kombinace inhibitoru MAPK s chemoterapií by mohla usnadnit zničení abnormálních buněk. Chemoterapie také mění imunitní prostředí v těle, což by mohlo pomoci úplněji odstranit špatné buňky.

Několik malých studií a reálných zkušeností již tuto myšlenku otestovalo u dětí a dospělých s obtížně léčitelným LCH:

Jedna studie kombinovala inhibitory MAPK s určitými chemoterapeutiky a zaznamenala velmi málo relapsů, zejména když léčba trvala déle.

Další studie využívající podobný přístup dosáhla 100% odpovědi ve skupině dětí (včetně některých jako první léčby), přičemž většina zůstala v remisi poté, a kombinace nezpůsobila žádné další závažné vedlejší účinky.

Čínská studie používající prednison, další chemoterapeutikum, plus inhibitor MAPK ukázala dobré výsledky s nízkým relapsem po ukončení léčby.

Raná data z našeho vlastního centra zjistila, že děti, které dostaly inhibitor MAPK spolu se standardní léčbou LCH-III, měly mnohem nižší míru relapsů (pouze 20 %) ve srovnání s těmi, které dostaly pouze inhibitor (75% relaps).

Na základě těchto rostoucích důkazů tato studie plánuje provést rozsáhlou, pečlivě navrženou studii v několika nemocnicích. Náhodně přidělí děti s multisystémovým LCH, aby dostávaly buď vylepšenou (modifikovanou) verzi standardní chemoterapie LCH-III samotnou, nebo stejnou chemoterapii kombinovanou s luvometinibem. Cílem je porovnat, jak dobře každý přístup funguje, a dozvědět se více o tom, zda přidání tohoto cíleného léku k chemoterapii může zlepšit léčbu dětí s tímto onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Chengdu, Čína
        • Nábor
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
      • Guiyang, Čína
        • Nábor
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Čína
        • Nábor
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Jiangxi, Čína
        • Nábor
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Kunming, Čína
        • Nábor
        • Kunming Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Hong Ying Wei
          • Telefonní číslo: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Čína
        • Nábor
        • Xi'an Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Xi'an, Čína
        • Nábor
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zunyi, Čína
        • Nábor
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Ürümqi, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Děti ve věku 0-18 let, obou pohlaví.
  2. Patologicky potvrzená diagnóza Langerhansovy buněčné histiocytózy (LCH) s pozitivním barvením na CD1a a/nebo CD207 (Langerin) a bez předchozí léčby specificky zaměřené na LCH.
  3. Multisystémové postižení LCH, stanovené klinickým a zobrazovacím vyšetřením.
  4. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu (rodičem/zákonným zástupcem a v případě potřeby souhlasu dítěte) s ochotou dodržovat léčebný režim studie a následná hodnocení.

Vylučovací kritéria:

  1. Přítomnost jakéhokoli jiného významného základního zdravotního stavu, včetně, ale ne omezeno na primární imunodeficience, městnavé srdeční selhání, renální insuficience, chronické virové hepatitidy, infekce HIV nebo stav po transplantaci pevného orgánu.
  2. Anamnéza druhého (sekundárního) maligního nádoru.
  3. Interval QTcF > 0,47 sekundy na elektrokardiogramu provedeném před zařazením.
  4. Oftalmologické vyšetření před zařazením odhalí okluzi retinální žíly, odchlípení pigmentového epitelu sítnice nebo jiné klinicky významné oční abnormality, které podle názoru vyšetřovatele kontraindikují účast.
  5. LCH obsahující mutace třídy 3 v MEK dráze, konkrétně následující alterace: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ nebo I103_A106del.
  6. Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (nebo souhlas, pokud je to aplikovatelné).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modifikovaná chemoterapie LCH-III + Luvometinib (experimentální rameno)
Účastníci během celého léčebného období dostávají stejný upravený chemoterapeutický režim LCH-III (prednison, vinblastin, merkaptopurin) v kombinaci s perorálním luvometinibem
Lék: Prednison
Kortikosteroid podávaný perorálně jako součást upraveného režimu LCH-III
Lék: Vincristin
Intravenózní chemoterapeutikum ze skupiny alkaloidů barvínku používané v modifikovaném režimu LCH-III
Lék: Merkaptopurin
Orální purinový analog antimetabolitu používaný v udržovací fázi terapie pro multisystémovou LCH
Lék: Luvometinib
Perorální selektivní inhibitor MEK1/2 přidán do experimentální skupiny.
Podáván denně v kombinaci s modifikovanou chemoterapií LCH-III pro multisystémovou Langerhansovu buněčnou histiocytózu.
Aktivní komparátor: Pouze modifikovaná chemoterapie LCH-III (kontrolní rameno)
Účastníci dostávají upravený standardní chemoterapeutický režim LCH-III, který se skládá z prednizonu a vinkristinu.
Lék: Prednison
Kortikosteroid podávaný perorálně jako součást upraveného režimu LCH-III
Lék: Vincristin
Intravenózní chemoterapeutikum ze skupiny alkaloidů barvínku používané v modifikovaném režimu LCH-III
Lék: Merkaptopurin
Orální purinový analog antimetabolitu používaný v udržovací fázi terapie pro multisystémovou LCH

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez výskytu události
Časové okno: Od 1. dne do data prvního výskytu události nebo posledního sledování, hodnoceno až do 2 let.
Bez události přežití (EFS) je definováno jako čas od 1. dne do prvního výskytu jakékoli události, včetně reaktivace onemocnění, druhého primárního nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Události budou hodnoceny klinickým vyšetřením, zobrazovacími metodami a laboratorními testy. Dvouletá míra EFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, uváděna jako procento s 95% intervalem spolehlivosti.
Od 1. dne do data prvního výskytu události nebo posledního sledování, hodnoceno až do 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Po 1 měsíci a 3 měsících po léčbě
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli NAD nebo ADB ve stanovených časových bodech. Odpovědi budou hodnoceny klinickým vyšetřením, zobrazovacími metodami a funkcí rizikových orgánů (pokud jsou zapojeny). ORR bude vykazována samostatně po 1 měsíci a 3 měsících jako procento účastníků s NAD nebo ADB (kombinovaně), s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Po 1 měsíci a 3 měsících po léčbě
Celková míra přežití
Časové okno: Od 1. dne do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno až do 2 let.
Celkové přežití (OS) je definováno jako období od 1. dne do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci žijící při posledním sledování budou cenzurováni. Dvouletá míra OS bude odhadnuta pomocí Kaplanovy-Meierovy metody a uvedena jako procento s 95% intervalem spolehlivosti.
Od 1. dne do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, hodnoceno až do 2 let.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od 1. dne až do dokončení studie, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost kombinovaného režimu (luvometinib přidaný k modifikované chemoterapii LCH-III: kostra prednison + vinkristin) bude hodnocena počtem účastníků, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) a závažné nežádoucí účinky (SAE). Události budou klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 NCI. Data budou shrnuta jako: Výskyt jakéhokoli TRAE (procento účastníků), Výskyt podle maximálního stupně (např. stupeň 3–5), Výskyt konkrétních událostí zájmu (např. kožní vyrážka, hypertriglyceridemie, cytopenie) a Míra ukončení léčby z důvodu toxicity
Od 1. dne až do dokončení studie, v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West China Second University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

13. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD mohou být v budoucnu sdíleny po schválení etickou komisí a v rámci dohody o použití dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Histiocytóza z Langerhansových buněk (LCH)

Klinické studie na Prednison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit