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Regime LCH-III Modificato Con o Senza Luvometinib per l'Istiocitosi a Cellule di Langerhans Pediatrica Multisistemica

20 febbraio 2026 aggiornato da: Xia Guo, West China Second University Hospital

Regime LCH-III Modificato Versus Regime LCH-III Modificato Combinato Con Luvometinib Nel Trattamento Dell'Istiocitosi A Cellule di Langerhans Pediatrica Multisistemica: Uno Studio Clinico Controllato, Randomizzato, Multicentrico e in Aperto

L'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) è il disturbo istiocitario più comune nei bambini, causato da un'eccessiva proliferazione e accumulo di cellule di Langerhans (un tipo di cellula immunitaria) in vari tessuti corporei. L'incidenza annuale è di circa 2,6-8,9 casi per milione di bambini. La presentazione clinica varia ampiamente.

I casi lievi (a basso rischio) possono risolversi spontaneamente o causare problemi minimi con esiti eccellenti. La LCH multisistemica grave coinvolge più organi, in particolare siti ad alto rischio come fegato, milza o midollo osseo, portando a una prognosi peggiore e a potenziali complicazioni pericolose per la vita senza un trattamento appropriato. La terapia standard di prima linea per molti bambini è il prednisone (un corticosteroide) più la vinblastina (chemioterapia). Studi come LCH-III mostrano una sopravvivenza quasi del 100% nella malattia a basso rischio, ma la sopravvivenza a lungo termine scende a circa l'80% nei casi ad alto rischio. La riattivazione si verifica in circa il 37% dei pazienti a basso rischio dopo il trattamento e circa il 50% dei bambini sviluppa eventualmente resistenza, con conseguente progressione o recidiva. Il fallimento del trattamento aumenta i rischi di sequele a lungo termine, tra cui ritardo della crescita, disfunzione endocrina e danni neurologici, influenzando gravemente la qualità della vita.

Più della metà dei casi di LCH presenta la mutazione BRAF V600E, che attiva in modo anomalo la via MAPK. Ciò ha guidato lo sviluppo di inibitori mirati della MAPK (ad esempio, vemurafenib, dabrafenib, trametinib), che dimostrano una forte efficacia e una sicurezza accettabile (principalmente eruzione cutanea gestibile) nei casi pediatrici recidivanti/refrattari, senza segnalazioni di neoplasie secondarie fino ad oggi. Questi agenti forniscono un rapido sollievo dai sintomi e un controllo duraturo, sebbene la monoterapia spesso non riesca a eradicare le cellule anomale nella malattia multisistemica, portando a recidiva dopo l'interruzione.

In precedenza, nessun inibitore della MAPK era stato approvato specificamente per la LCH. Nel 2025, il luvometinib (sviluppato da Fosun Pharma, Cina; un inibitore selettivo di MEK1/2) ha ricevuto l'approvazione in Cina per la LCH adulta e le neoplasie istiocitarie. Gli studi sugli adulti hanno mostrato un tasso di risposta oggettiva di circa l'83% e una progressione libera da malattia di circa il 74% a ≥12 mesi, con effetti collaterali per lo più lievi (problemi cutanei, ipertrigliceridemia) e nessuna interruzione dovuta a tossicità grave.

Le evidenze di laboratorio indicano che l'iperattivazione della MAPK conferisce resistenza all'apoptosi alle cellule LCH; combinare gli inibitori della MAPK con la chemioterapia può migliorare l'uccisione cellulare e sfruttare i cambiamenti del microambiente immunitario indotti dalla chemioterapia per una migliore eliminazione.

Piccoli studi e dati del mondo reale nella LCH refrattaria supportano questo: i regimi di combinazione hanno prodotto bassi tassi di recidiva (specialmente con terapia prolungata), risposte del 100% in alcune coorti pediatriche con remissione sostenuta e nessuna tossicità grave aggiuntiva, e una recidiva notevolmente inferiore (20% vs 75% con l'inibitore da solo) nella nostra esperienza iniziale con lo schema LCH-III più inibitore della MAPK.

Questo studio randomizzato multicentrico arruolerà bambini con LCH multisistemica, assegnandoli alla chemioterapia standard modificata LCH-III da sola o allo stesso regime combinato con luvometinib, per valutare se l'aggiunta di questo agente mirato migliora gli esiti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi di laboratorio mostrano che quando il percorso MAPK è iperattivo, rende le cellule LCH più difficili da uccidere (più resistenti alla morte naturale). Combinare un inibitore MAPK con la chemioterapia potrebbe rendere le cellule anomale più facili da distruggere. La chemioterapia modifica anche l'ambiente immunitario del corpo, il che potrebbe aiutare a eliminare le cellule cattive in modo più completo.

Diversi piccoli studi ed esperienze reali hanno già testato questa idea in bambini e adulti con LCH difficile da trattare:

Uno studio ha combinato inibitori MAPK con determinati farmaci chemioterapici e ha osservato pochissime recidive, soprattutto quando il trattamento è durato più a lungo.

Un altro studio che utilizzava un approccio simile ha ottenuto una risposta del 100% in un gruppo di bambini (inclusi alcuni come primo trattamento), con la maggior parte che rimaneva in remissione in seguito e senza effetti collaterali gravi aggiuntivi dalla combinazione.

Uno studio cinese che utilizzava prednisone, un altro farmaco chemioterapico, più un inibitore MAPK ha mostrato buoni risultati con bassa recidiva dopo l'interruzione.

I primi dati del nostro centro hanno rilevato che i bambini che hanno ricevuto un inibitore MAPK insieme al trattamento standard LCH-III avevano tassi di recidiva molto più bassi (solo il 20%) rispetto a quelli che hanno ricevuto solo l'inibitore (75% di recidiva).

Sulla base di queste crescenti prove, questo studio prevede di condurre un ampio trial attentamente progettato in più ospedali. Assegnerà in modo casuale bambini con LCH multisistema a ricevere o la versione migliorata (modificata) della chemioterapia standard LCH-III da sola, o la stessa chemioterapia combinata con luvometinib. L'obiettivo è confrontare quanto bene funzioni ciascun approccio e saperne di più se l'aggiunta di questo farmaco mirato alla chemioterapia può migliorare il trattamento per i bambini con questa malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Chengdu, Cina
        • Reclutamento
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Contatto:
      • Guiyang, Cina
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contatto:
      • Hefei, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contatto:
      • Hefei, Cina
        • Reclutamento
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Contatto:
      • Jiangxi, Cina
        • Reclutamento
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Contatto:
      • Kunming, Cina
        • Reclutamento
        • Kunming Children's hospital
        • Contatto:
      • Nanning, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
          • Hong Ying Wei
          • Numero di telefono: 86+15977767103
          • Email: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Cina
        • Reclutamento
        • Xi'an Children's Hospital
        • Contatto:
      • Xi'an, Cina
        • Reclutamento
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contatto:
      • Zunyi, Cina
        • Reclutamento
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Contatto:
      • Ürümqi, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Bambini di età compresa tra 0 e 18 anni, di entrambi i sessi.
  2. Diagnosi di istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) confermata istologicamente con colorazione positiva per CD1a e/o CD207 (Langerina), e nessun trattamento precedente specificamente diretto contro la LCH.
  3. Coinvolgimento multisistemico della LCH, determinato mediante valutazione clinica e radiologica.
  4. Fornitura di consenso informato scritto (da parte del genitore/tutore legale e, se appropriato, assenso del bambino), con disponibilità a rispettare il regime terapeutico dello studio e le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di qualsiasi altra condizione medica sottostante significativa, inclusi ma non limitati a: disturbi da immunodeficienza primaria, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, epatite virale cronica, infezione da HIV, o stato post-trapianto di organo solido.
  2. Storia di una seconda (secondaria) neoplasia maligna.
  3. Intervallo QTcF > 0,47 secondi all'elettrocardiogramma eseguito prima dell'arruolamento.
  4. Screening oftalmologico prima dell'arruolamento che riveli occlusione della vena retinica, distacco dell'epitelio pigmentato retinico o altre anomalie oculari clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, controindichino la partecipazione.
  5. LCH che presenta mutazioni di Classe 3 della via di MEK, in particolare le seguenti alterazioni: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ, o I103_A106del.
  6. Rifiuto o incapacità di fornire il consenso informato scritto (o l'assenso, se applicabile).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia LCH-III Modificata + Luvometinib (Braccio Sperimentale)
I partecipanti ricevono lo stesso regime di chemioterapia modificato LCH-III (prednisone, vinblastina, mercaptopurina) combinato con luvometinib orale durante tutto il periodo di trattamento
Droga: Prednisone
Corticosteroide somministrato per via orale come parte del regime LCH-III modificato
Droga: Vincristina
Agente chemioterapico alcaloide della vinca per via endovenosa utilizzato nel regime LCH-III modificato
Droga: Mercaptopurina
Antimetabolita purinico analogo orale utilizzato nella fase di mantenimento della terapia per l'istiocitosi a cellule di Langerhans multisistemica (LCH)
Droga: Luvometinib
Inibitore orale selettivo MEK1/2 aggiunto al braccio sperimentale. Somministrato giornalmente in combinazione con la chemioterapia modificata LCH-III per l'istiocitosi a cellule di Langerhans multisistemica.
Comparatore attivo: Chemioterapia LCH-III Modificata Sola (Braccio di Controllo)
I partecipanti ricevono il regime chemioterapico standard LCH-III modificato, costituito da prednisone e vincristina.
Droga: Prednisone
Corticosteroide somministrato per via orale come parte del regime LCH-III modificato
Droga: Vincristina
Agente chemioterapico alcaloide della vinca per via endovenosa utilizzato nel regime LCH-III modificato
Droga: Mercaptopurina
Antimetabolita purinico analogo orale utilizzato nella fase di mantenimento della terapia per l'istiocitosi a cellule di Langerhans multisistemica (LCH)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libero da eventi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla data del primo evento o dell'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni.
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dal Giorno 1 alla prima occorrenza di qualsiasi evento, inclusa la riattivazione della malattia, una seconda neoplasia primaria o la morte per qualsiasi causa. Gli eventi saranno valutati mediante esame clinico, imaging e test di laboratorio. Il tasso di EFS a 2 anni sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, riportato come percentuale con intervallo di confidenza al 95%.
Dal giorno 1 fino alla data del primo evento o dell'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: A 1 mese e 3 mesi dopo il trattamento
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono NAD o ADB nei tempi specificati. Le risposte saranno valutate mediante valutazione clinica, imaging e funzione degli organi a rischio (se coinvolti). L'ORR sarà riportato separatamente a 1 mese e 3 mesi come percentuale di partecipanti con NAD o ADB (combinati), con intervalli di confidenza esatti al 95%.
A 1 mese e 3 mesi dopo il trattamento
Tasso di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla data del decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il periodo dal Giorno 1 al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti vivi all'ultimo follow-up saranno censurati. Il tasso di OS a 2 anni sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e riportato come percentuale con intervallo di confidenza al 95%.
Dal giorno 1 fino alla data del decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni.
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati tramite CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino al completamento dello studio, in media 2 anni
La sicurezza e la tollerabilità del regime di combinazione (luvometinib aggiunto alla chemioterapia modificata LCH-III: prednisone + Vincristine come base) verranno valutate in base al numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Gli eventi saranno classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 del NCI.
I dati saranno riassunti come: incidenza di qualsiasi TRAE (percentuale di partecipanti), incidenza per grado massimo (ad es., Grado 3-5), incidenza di eventi specifici di interesse (ad es., eruzione cutanea, ipertrigliceridemia, citopenie) e tasso di interruzione del trattamento a causa di tossicità.
Dal Giorno 1 fino al completamento dello studio, in media 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West China Second University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

13 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Gli IPD potrebbero essere condivisi in futuro previa approvazione del comitato etico e in base a un accordo per l'utilizzo dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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