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Régime LCH-III modifié avec ou sans Luvometinib pour l'histiocytose langerhansienne pédiatrique multisystémique

20 février 2026 mis à jour par: Xia Guo, West China Second University Hospital

Régime LCH-III modifié par rapport au régime LCH-III modifié combiné avec le Luvometinib dans le traitement de l'histiocytose langerhansienne pédiatrique multisystémique : un essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé

L'histiocytose à cellules de Langerhans (HCL) est la plus fréquente des histiocytoses chez l'enfant, causée par une prolifération excessive et une accumulation de cellules de Langerhans (un type de cellule immunitaire) dans divers tissus corporels. L'incidence annuelle est d'environ 2,6 à 8,9 cas par million d'enfants. La présentation clinique varie considérablement.

Les cas bénins (à faible risque) peuvent se résoudre spontanément ou entraîner des problèmes minimes avec d'excellents résultats. Les HCL multisystémiques sévères impliquent plusieurs organes, en particulier des sites à haut risque comme le foie, la rate ou la moelle osseuse, conduisant à un pronostic plus sombre et à des complications potentiellement mortelles en l'absence d'un traitement approprié. Le traitement de première intention standard pour de nombreux enfants est la prednisone (un corticostéroïde) associée à la vinblastine (chimiothérapie). Des essais comme LCH-III montrent une survie proche de 100 % dans la maladie à faible risque, mais la survie à long terme chute à environ 80 % dans les cas à haut risque. Une réactivation survient chez environ 37 % des patients à faible risque après le traitement, et environ 50 % des enfants développent finalement une résistance, entraînant une progression ou une rechute. L'échec du traitement augmente les risques de séquelles à long terme, notamment un retard de croissance, une dysfonction endocrinienne et des lésions neurologiques, affectant gravement la qualité de vie.

Plus de la moitié des cas d'HCL présentent la mutation BRAF V600E, activant anormalement la voie MAPK. Cela a motivé le développement d'inhibiteurs ciblés de la MAPK (par exemple, vemurafenib, dabrafenib, trametinib), qui démontrent une forte efficacité et une sécurité acceptable (principalement des éruptions cutanées gérables) dans les cas pédiatriques en rechute/réfractaires, sans tumeurs secondaires signalées à ce jour. Ces agents procurent un soulagement rapide des symptômes et un contrôle durable, bien qu'une monothérapie échoue souvent à éradiquer les cellules anormales dans la maladie multisystémique, conduisant à une rechute après l'arrêt.

Aucun inhibiteur de la MAPK n'était auparavant approuvé spécifiquement pour l'HCL. En 2025, le luvométinib (développé par Fosun Pharma, Chine ; un inhibiteur sélectif de MEK1/2) a reçu une approbation en Chine pour l'HCL adulte et les néoplasmes histiocytaires. Les études chez l'adulte ont montré un taux de réponse objective d'environ 83 % et une survie sans progression d'environ 74 % à ≥12 mois, avec principalement des effets secondaires légers (problèmes cutanés, hypertriglycéridémie) et aucune interruption due à une toxicité grave.

Les preuves de laboratoire indiquent que la suractivation de la MAPK confère une résistance à l'apoptose aux cellules HCL ; combiner des inhibiteurs de la MAPK avec une chimiothérapie pourrait améliorer l'élimination cellulaire et tirer parti des modifications du microenvironnement immunitaire induites par la chimiothérapie pour une meilleure clairance.

De petites études et des données du monde réel dans l'HCL réfractaire soutiennent cela : les schémas de combinaison ont donné de faibles taux de rechute (surtout avec une thérapie prolongée), 100 % de réponses dans certaines cohortes pédiatriques avec une rémission durable et aucune toxicité sévère supplémentaire, et un taux de rechute notablement plus faible (20 % contre 75 % avec l'inhibiteur seul) dans l'expérience précoce de notre centre avec le schéma LCH-III associé à un inhibiteur de la MAPK.

Cet essai randomisé multicentrique recrutera des enfants atteints d'HCL multisystémique, les répartissant entre une chimiothérapie standard modifiée LCH-III seule ou le même schéma associé au luvométinib, afin d'évaluer si l'ajout de cet agent ciblé améliore les résultats.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études en laboratoire montrent que lorsque la voie MAPK est hyperactive, elle rend les cellules LCH plus difficiles à tuer (plus résistantes à la mort naturelle). Associer un inhibiteur de MAPK à la chimiothérapie pourrait rendre les cellules anormales plus faciles à détruire. La chimiothérapie modifie également l'environnement immunitaire dans le corps, ce qui pourrait aider à éliminer les mauvaises cellules plus complètement.

Plusieurs petites études et expériences en conditions réelles ont déjà testé cette idée chez des enfants et des adultes atteints de LCH difficile à traiter :

Une étude a associé des inhibiteurs de MAPK à certains médicaments de chimiothérapie et a observé très peu de rechutes, en particulier lorsque le traitement durait plus longtemps.

Une autre étude utilisant une approche similaire a obtenu 100 % de réponse dans un groupe d'enfants (dont certains en traitement initial), la plupart restant en rémission par la suite, et aucun effet secondaire grave supplémentaire dû à la combinaison.

Une étude chinoise utilisant la prednisone, un autre médicament de chimiothérapie, plus un inhibiteur de MAPK a montré de bons résultats avec un faible taux de rechute après l'arrêt.

Les données préliminaires de notre propre centre ont révélé que les enfants qui ont reçu un inhibiteur de MAPK avec le traitement standard LCH-III avaient des taux de rechute beaucoup plus faibles (seulement 20 %) par rapport à ceux qui ont reçu l'inhibiteur seul (75 % de rechute).

Sur la base de ces preuves croissantes, cette étude prévoit de mener un essai vaste et soigneusement conçu dans plusieurs hôpitaux. Elle assignera au hasard des enfants atteints de LCH multisystémique à recevoir soit la version améliorée (modifiée) de la chimiothérapie standard LCH-III seule, soit la même chimiothérapie associée au luvometinib. L'objectif est de comparer l'efficacité de chaque approche et d'en apprendre davantage sur l'ajout de ce médicament ciblé à la chimiothérapie pour améliorer le traitement des enfants atteints de cette maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Chengdu, Chine
        • Recrutement
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Contact:
          • XIa Guo
          • Numéro de téléphone: 86+1818609112
          • E-mail: guoxkl@163.com
      • Guiyang, Chine
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
      • Hefei, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Hefei, Chine
        • Recrutement
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Contact:
      • Jiangxi, Chine
        • Recrutement
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Contact:
      • Kunming, Chine
        • Recrutement
        • Kunming Children's Hospital
        • Contact:
      • Nanning, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Hong Ying Wei
          • Numéro de téléphone: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Chine
        • Recrutement
        • Xi'an Children's Hospital
        • Contact:
      • Xi'an, Chine
        • Recrutement
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contact:
      • Zunyi, Chine
        • Recrutement
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Contact:
          • Yan Chen
          • Numéro de téléphone: 86+13985261758
          • E-mail: cyz600@163.com
      • Ürümqi, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contact:
          • MAIMAITI GULIBAHA
          • Numéro de téléphone: 86+13070423745
          • E-mail: 156510283@qq.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Enfants âgés de 0 à 18 ans, de l'un ou l'autre sexe.
  2. Diagnostic confirmé par examen anatomopathologique d'histiocytose à cellules de Langerhans (HCL) avec coloration positive pour CD1a et/ou CD207 (Langerine), et aucun traitement antérieur spécifiquement dirigé contre l'HCL.
  3. Atteinte multisystémique de l'HCL, déterminée par évaluation clinique et d'imagerie.
  4. Fourniture d'un consentement éclairé écrit (par le parent/tuteur légal et, le cas échéant, assentiment de l'enfant), avec volonté de se conformer au schéma thérapeutique de l'étude et aux évaluations de suivi.

Critères d'exclusion :

  1. Présence de toute autre affection médicale sous-jacente significative, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles d'immunodéficience primaire, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale, l'hépatite virale chronique, l'infection par le VIH, ou un état post-transplantation d'organe solide.
  2. Antécédents de malignité secondaire.
  3. Intervalle QTcF > 0,47 secondes sur l'électrocardiogramme réalisé avant l'inclusion.
  4. Dépistage ophtalmologique avant l'inclusion révélant une occlusion de la veine rétinienne, un décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien, ou d'autres anomalies oculaires cliniquement significatives qui, selon l'avis de l'investigateur, contre-indiquent la participation.
  5. HCL présentant des mutations de classe 3 de la voie MEK, spécifiquement les altérations suivantes : L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ, ou I103_A106del.
  6. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit (ou assentiment, le cas échéant).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie LCH-III modifiée + Luvometinib (Bras expérimental)
Les participants reçoivent le même régime de chimiothérapie LCH-III modifié (prednisone, vinblastine, mercaptopurine) combiné avec du luvometinib oral tout au long de la période de traitement
Médicament: Prednisone
Corticostéroïde administré par voie orale dans le cadre du protocole LCH-III modifié
Médicament: Vincristine
Agent de chimiothérapie à base d'alcaloïde de la pervenche administré par voie intraveineuse, utilisé dans le protocole LCH-III modifié
Médicament: Mercaptopurine
Antimétabolite analogue de la purine administré par voie orale utilisé dans la phase d'entretien du traitement de l'histiocytose langerhansienne multisystémique
Médicament: Luvométinib
Inhibiteur sélectif oral MEK1/2 ajouté au bras expérimental. Administré quotidiennement en association avec une chimiothérapie LCH-III modifiée pour l'histiocytose langerhansienne multisystémique.
Comparateur actif: Chimiothérapie LCH-III modifiée seule (Bras témoin)
Les participants reçoivent le régime de chimiothérapie standard LCH-III modifié, comprenant de la prednisone et de la vincristine.
Médicament: Prednisone
Corticostéroïde administré par voie orale dans le cadre du protocole LCH-III modifié
Médicament: Vincristine
Agent de chimiothérapie à base d'alcaloïde de la pervenche administré par voie intraveineuse, utilisé dans le protocole LCH-III modifié
Médicament: Mercaptopurine
Antimétabolite analogue de la purine administré par voie orale utilisé dans la phase d'entretien du traitement de l'histiocytose langerhansienne multisystémique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement
Délai: Du jour 1 jusqu'à la date du premier événement ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans.
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé depuis le jour 1 jusqu'à la première survenue de tout événement, y compris la réactivation de la maladie, une deuxième tumeur maligne primitive ou un décès quelle qu'en soit la cause.
Les événements seront évalués par examen clinique, imagerie et tests de laboratoire.
Le taux de survie sans événement à 2 ans sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, rapporté en pourcentage avec un intervalle de confiance à 95%.
Du jour 1 jusqu'à la date du premier événement ou du dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: À 1 mois et 3 mois après le traitement
Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme la proportion de participants atteignant NAD ou ADB aux moments spécifiés. Les réponses seront évaluées par évaluation clinique, imagerie et fonction des organes à risque (si impliqués). Le TRO sera rapporté séparément à 1 mois et 3 mois en pourcentage de participants avec NAD ou ADB (combinés), avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
À 1 mois et 3 mois après le traitement
Taux de survie global
Délai: Du jour 1 jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'au dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans.
La survie globale (OS) est définie comme le jour 1 jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants au dernier suivi seront censurés. Le taux de survie globale à 2 ans sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et rapporté en pourcentage avec un intervalle de confiance à 95 %.
Du jour 1 jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'au dernier suivi, évalué jusqu'à 2 ans.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon CTCAE v5.0
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 2 ans
La sécurité et la tolérance du régime de combinaison (luvométinib ajouté à la chimiothérapie LCH-III modifiée : base de prednisone + vincristine) seront évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TRAE) et des événements indésirables graves (SAE). Les événements seront classés selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du NCI version 5.0. Les données seront résumées comme suit : Incidence de tout TRAE (pourcentage de participants), Incidence par grade maximal (par exemple, grade 3-5), Incidence d'événements spécifiques d'intérêt (par exemple, éruption cutanée, hypertriglycéridémie, cytopénies) et Taux d'arrêt du traitement en raison de la toxicité
Du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West China Second University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

13 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Première publication (Réel)

24 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants pourraient être partagées à l'avenir après approbation du comité d'éthique et sous un accord d'utilisation des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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