Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gewijzigd LCH-III Regime Met of Zonder Luvometinib voor Multisysteem Pediatrische Langerhans Cel Histiocytose

20 februari 2026 bijgewerkt door: Xia Guo, West China Second University Hospital

Aangepast LCH-III-regime versus aangepast LCH-III-regime gecombineerd met Luvometinib bij de behandeling van multisysteem pediatrische Langerhans-celhistiocytose: een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Langerhans-celhistiocytose (LCH) is de meest voorkomende histiocytaire aandoening bij kinderen, veroorzaakt door overmatige proliferatie en accumulatie van Langerhans-cellen (een type immuuncel) in verschillende lichaamsweefsels. De jaarlijkse incidentie bedraagt ongeveer 2,6-8,9 gevallen per miljoen kinderen. De klinische presentatie varieert sterk.

Milde (laag-risico) gevallen kunnen spontaan genezen of minimale problemen veroorzaken met uitstekende uitkomsten. Ernstige multisystemische LCH betreft meerdere organen, met name hoog-risico locaties zoals lever, milt of beenmerg, wat leidt tot een slechtere prognose en mogelijk levensbedreigende complicaties zonder passende behandeling. Standaard eerstelijns therapie voor veel kinderen is prednison (een corticosteroïde) plus vinblastine (chemotherapie). Trials zoals LCH-III tonen een bijna 100% overleving bij laag-risico ziekte, maar de langetermijnoverleving daalt tot ~80% in hoog-risico gevallen. Reactivatie komt voor bij ~37% van de laag-risico patiënten na behandeling, en ~50% van de kinderen ontwikkelt uiteindelijk resistentie, wat resulteert in progressie of terugval. Behandelingsfalen verhoogt de risico's op langetermijngevolgen, waaronder groeivertraging, endocriene dysfunctie en neurologische schade, wat de kwaliteit van leven ernstig beïnvloedt.

Meer dan de helft van de LCH-gevallen heeft de BRAF V600E-mutatie, die het MAPK-pad abnormaal activeert. Dit heeft de ontwikkeling van gerichte MAPK-remmers (bijv. vemurafenib, dabrafenib, trametinib) gestimuleerd, die sterke werkzaamheid en acceptabele veiligheid (voornamelijk beheersbare huiduitslag) tonen bij teruggevallen/refractaire pediatrische gevallen, zonder tot nu toe gerapporteerde secundaire maligniteiten. Deze middelen bieden snelle symptoomverlichting en duurzame controle, hoewel monotherapie vaak faalt in het uitroeien van abnormale cellen bij multisystemische ziekte, wat leidt tot terugval na stopzetting.

Geen MAPK-remmers waren eerder specifiek goedgekeurd voor LCH. In 2025 kreeg luvometinib (ontwikkeld door Fosun Pharma, China; een selectieve MEK1/2-remmer) goedkeuring in China voor volwassen LCH en histiocytaire neoplasmen. Volwassen studies toonden ~83% objectieve responspercentage en ~74% progressievrij bij ≥12 maanden, met overwegend milde bijwerkingen (huidproblemen, hypertriglyceridemie) en geen stopzettingen door ernstige toxiciteit.

Laboratoriumbewijs geeft aan dat MAPK-overactivatie apoptose-resistentie verleent aan LCH-cellen; combinatie van MAPK-remmers met chemotherapie kan celdoding versterken en gebruikmaken van door chemotherapie geïnduceerde veranderingen in de immuunmicro-omgeving voor betere klaring.

Kleine studies en real-world data bij refractaire LCH ondersteunen dit: combinatieregimes resulteerden in lage terugvalpercentages (vooral bij langdurige therapie), 100% respons in sommige pediatrische cohorten met aanhoudende remissie en geen extra ernstige toxiciteit, en opmerkelijk lagere terugval (20% vs 75% met remmer alleen) in onze vroege ervaring met LCH-III-backbone plus MAPK-remmer.

Deze multicenter gerandomiseerde trial zal kinderen met multisystemische LCH includeren, hen toewijzen aan gemodificeerde standaard LCH-III chemotherapie alleen of hetzelfde regime gecombineerd met luvometinib, om te evalueren of toevoeging van dit gerichte middel de uitkomsten verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Laboratoriumstudies tonen aan dat wanneer het MAPK-signaalpad overactief is, het LCH-cellen moeilijker te doden maakt (meer resistent tegen natuurlijk afsterven). Het combineren van een MAPK-remmer met chemotherapie zou de abnormale cellen gemakkelijker te vernietigen kunnen maken. Chemotherapie verandert ook de immuunomgeving in het lichaam, wat zou kunnen helpen om de slechte cellen vollediger op te ruimen.

Verschillende kleine studies en ervaringen uit de praktijk hebben dit idee al getest bij kinderen en volwassenen met moeilijk te behandelen LCH:

Eén studie combineerde MAPK-remmers met bepaalde chemotherapiegeneesmiddelen en zag zeer weinig terugvallen, vooral wanneer de behandeling langer duurde.

Een andere studie die een vergelijkbare aanpak gebruikte, bereikte 100% respons in een groep kinderen (waaronder sommigen als eerste behandeling), waarbij de meesten daarna in remissie bleven en er geen extra ernstige bijwerkingen waren van de combinatie.

Een Chinese studie met prednison, een ander chemogeneesmiddel, plus een MAPK-remmer toonde goede resultaten met weinig terugval na stoppen.

Vroege gegevens van ons eigen centrum toonden aan dat kinderen die een MAPK-remmer samen met de standaard LCH-III-behandeling kregen, veel lagere terugvalpercentages hadden (slechts 20%) vergeleken met degenen die alleen de remmer kregen (75% terugval).

Op basis van dit groeiende bewijs plant deze studie een grote, zorgvuldig ontworpen proef in meerdere ziekenhuizen. Het zal kinderen met multisysteem LCH willekeurig toewijzen om ofwel de verbeterde (aangepaste) versie van de standaard LCH-III-chemotherapie alleen te ontvangen, ofwel dezelfde chemotherapie gecombineerd met luvometinib. Het doel is om te vergelijken hoe goed elke aanpak werkt en om meer te leren over of het toevoegen van dit gerichte geneesmiddel aan chemotherapie de behandeling voor kinderen met deze ziekte kan verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Chengdu, China
        • Werving
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Contact:
      • Guiyang, China
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
      • Hefei, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contact:
      • Hefei, China
        • Werving
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Contact:
      • Jiangxi, China
        • Werving
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Contact:
      • Kunming, China
        • Werving
        • Kunming Children's Hospital
        • Contact:
      • Nanning, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Hong Ying Wei
          • Telefoonnummer: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Xi'an Children's Hospital
        • Contact:
      • Xi'an, China
        • Werving
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contact:
      • Zunyi, China
        • Werving
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Contact:
      • Ürümqi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kinderen van 0-18 jaar, van beide geslachten.
  2. Pathologisch bevestigde diagnose van Langerhanscelhistiocytose (LCH) met positieve kleuring voor CD1a en/of CD207 (Langerin), en geen eerdere behandeling specifiek gericht tegen LCH.
  3. Multisysteembetrokkenheid van LCH, zoals bepaald door klinische en beeldvormende evaluatie.
  4. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming (door ouder/wettelijk vertegenwoordiger en, waar van toepassing, instemming van het kind), met bereidheid om het behandelingsregime en de follow-upbeoordelingen van de studie na te leven.

Exclusiecriteria:

  1. Aanwezigheid van een andere significante onderliggende medische aandoening, waaronder maar niet beperkt tot primaire immuundeficiëntiestoornissen, congestief hartfalen, nierinsufficiëntie, chronische virale hepatitis, HIV-infectie of status na vaste orgaantransplantatie.
  2. Geschiedenis van een tweede (secundaire) maligniteit.
  3. QTcF-interval > 0,47 seconden op elektrocardiogram uitgevoerd vóór inclusie.
  4. Oftalmologisch onderzoek vóór inclusie dat retinale veneuze occlusie, loslating van het retinale pigmentepitheel of andere klinisch significante oculaire afwijkingen aan het licht brengt die, naar mening van de onderzoeker, deelname contra-indiceren.
  5. LCH met Klasse 3 MEK-route mutaties, specifiek de volgende veranderingen: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ of I103_A106del.
  6. Weigering of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming (of instemming, indien van toepassing) te verstrekken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gewijzigde LCH-III-chemotherapie + Luvometinib (Experimentele arm)
Deelnemers krijgen hetzelfde gemodificeerde LCH-III-chemotherapieregime (prednison, vinblastine, mercaptopurine) gecombineerd met oraal luvometinib gedurende de gehele behandelingsperiode
Geneesmiddel: Prednison
Corticosteroïd oraal toegediend als onderdeel van het gewijzigde LCH-III-regime
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus vinca-alkaloïde chemotherapie middel gebruikt in het gemodificeerde LCH-III-regime
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Oraal purine-analoog antimetaboliet gebruikt in de onderhoudsfase van de therapie voor multisysteem LCH
Geneesmiddel: Luvometinib
Orale selectieve MEK1/2-remmer toegevoegd aan de experimentele arm. Dagelijks toegediend in combinatie met gemodificeerde LCH-III-chemotherapie voor multisysteem Langerhanscelhistiocytose.
Actieve vergelijker: Gewijzigde LCH-III-chemotherapie alleen (controlearm)
Deelnemers ontvangen het aangepaste standaard LCH-III chemotherapieregime bestaande uit prednison en vincristine.
Geneesmiddel: Prednison
Corticosteroïd oraal toegediend als onderdeel van het gewijzigde LCH-III-regime
Geneesmiddel: Vincristine
Intraveneus vinca-alkaloïde chemotherapie middel gebruikt in het gemodificeerde LCH-III-regime
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Oraal purine-analoog antimetaboliet gebruikt in de onderhoudsfase van de therapie voor multisysteem LCH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage voor eventvrije overleving
Tijdsspanne: Van dag 1 tot de datum van het eerste event of de laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar.
Eventvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 tot het eerste optreden van een gebeurtenis, waaronder terugkeer van de ziekte, een tweede primaire maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gebeurtenissen worden beoordeeld door klinisch onderzoek, beeldvorming en laboratoriumtesten.
Het 2-jaars EFS-percentage wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, gerapporteerd als percentage met een 95% betrouwbaarheidsinterval.
Van dag 1 tot de datum van het eerste event of de laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio
Tijdsspanne: Op 1 maand en 3 maanden na de behandeling
De responssnelheid (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat NAD of ADB bereikt op de gespecificeerde tijdstippen. Responses worden beoordeeld door klinische evaluatie, beeldvorming en risico-orgaanfunctie (indien betrokken). ORR wordt afzonderlijk gerapporteerd na 1 maand en 3 maanden als percentage deelnemers met NAD of ADB (gecombineerd), met exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Op 1 maand en 3 maanden na de behandeling
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot aan de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar.
Overall survival (OS) wordt gedefinieerd als dag 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die aan het einde van de follow-up in leven zijn, worden gecensureerd. Het 2-jaars OS-percentage wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode en gerapporteerd als percentage met een 95% betrouwbaarheidsinterval.
Vanaf dag 1 tot aan de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up, beoordeeld tot 2 jaar.
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid van het combinatieregime (luvometinib toegevoegd aan gemodificeerde LCH-III-chemotherapie: prednison + vincristine-backbone) zullen worden beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart. Gebeurtenissen zullen worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Gegevens zullen worden samengevat als: Incidentie van enige TRAE (percentage deelnemers), Incidentie per maximale graad (bijv. Graad 3-5), Incidentie van specifieke gebeurtenissen van belang (bijv. huiduitslag, hypertriglyceridemie, cytopenie) en Percentage behandelingstaken wegens toxiciteit
Van dag 1 tot en met de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West China Second University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

13 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD kan in de toekomst worden gedeeld na goedkeuring door de ethische commissie en onder een data-gebruiksovereenkomst.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren