Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Muokattu LCH-III-hoitosuunnitelma Luvometiniibillä tai ilman Luvometiniibiä monijärjestelmäisenä lasten Langerhansin soluhistiosytoosina

perjantai 20. helmikuuta 2026 päivittänyt: Xia Guo, West China Second University Hospital

Modifioitu LCH-III-hoitolinja verrattuna modifioituun LCH-III-hoitolinjaan yhdistettynä Luvometinibiin monijärjestelmäisen lasten Langerhansin solu-histiocytosisin hoidossa: monikeskuksellinen, avoimen merkinnän, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Langerhansin soluhistiokytoosi (LCH) on yleisin histiokyyttinen sairaus lapsilla, jonka aiheuttaa Langerhansin solujen (eräänlaisen immuunisolun) liiallinen lisääntyminen ja kertyminen eri kehon kudoksissa. Vuosittainen ilmaantuvuus on noin 2,6–8,9 tapausta miljoonaa lasta kohden. Kliininen oirekuva vaihtelee laajasti.

Lieviä (matalan riskin) tapauksia voi parantua spontaanisti tai aiheuttaa vähäisiä ongelmia erinomaisin tuloksin. Vakava monijärjestelmä-LCH käsittää useita elimiä, erityisesti korkean riskin alueita kuten maksa, perna tai luuydin, johtaen huonompaan ennusteeseen ja mahdollisiin hengenvaarallisiin komplikaatioihin ilman asianmukaista hoitoa. Monet lapset saavat standardina ensilinjan hoidokseen prednisolonia (kortikosteroidi) ja vinblastiiinia (kemoterapia). LCH-III:n kaltaiset tutkimukset osoittavat lähes 100 %:n selviytymisen matalan riskin sairaudessa, mutta pitkäaikaisselviytyminen laskee noin 80 %:iin korkean riskin tapauksissa. Aktivoituminen tapahtuu noin 37 %:ssa matalan riskin potilaista hoidon jälkeen, ja noin 50 % lapsista kehittää lopulta vastustuskykyä, mikä johtaa etenemiseen tai uusiutumiseen. Hoidon epäonnistuminen lisää pitkäaikaisten seurausten riskejä, kuten kasvun hidastumista, endokriinista toimintahäiriötä ja neurologista vauriota, mikä vaikuttaa vakavasti elämänlaatuun.

Yli puolet LCH-tapauksista sisältää BRAF V600E-mutaation, joka aktivoi MAPK-reitin epänormaalisti. Tämä on edistänyt kohdennettujen MAPK-estäjien (esim. vemurafeniibi, dabrafeniippi, trametiniibi) kehitystä, jotka osoittavat vahvaa tehokkuutta ja hyväksyttävää turvallisuutta (pääasiassa hallittava ihottuma) uusiutuneissa/refraktorisissa lastentapauksissa, eikä toissijaisia pahanlaatuisia kasvaimia ole raportoitu tähän mennessä. Nämä lääkeaineet tarjoavat nopean oireiden lievityksen ja kestävän hallinnan, vaikka monoterapia usein epäonnistuu poistamaan epänormaaleja soluja monijärjestelmäsairaudessa, johtaen uusiutumiseen lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Yhtään MAPK-estäjää ei aiemmin hyväksytty erityisesti LCH:hen. Vuonna 2025 luvometiniibi (kehittänyt Fosun Pharma, Kiina; selektiivinen MEK1/2-estäjä) sai hyväksynnän Kiinassa aikuisten LCH:hen ja histiokyyttisiin kasvaimiin. Aikuistutkimukset osoittivat noin 83 %:n objektiivisen vasteasteen ja noin 74 %:n etenevän tautiin liittymättömän selviytymisen ≥12 kuukaudessa, pääosin lievillä sivuvaikutuksilla (ihovaivat, hypertriglyseridemia) eikä hoidon keskeytyksiä vakavan myrkyllisyyden vuoksi.

Laboratorioaineisto osoittaa, että MAPK:n liiallinen aktivoituminen antaa LCH-soluille apoptoosiresistenssin; MAPK-estäjien yhdistäminen kemoterapiaan voi parantaa solutappoa ja hyödyntää kemoterapian aiheuttamia immuunimikroympäristön muutoksia parempaan poistamiseen.

Pienet tutkimukset ja reaalimaailman aineisto refraktorisessa LCH:ssä tukevat tätä: yhdistelmähoitojen tuottamat uusiutumisprosentit olivat alhaisia (erityisesti pitkitetyllä hoidolla), 100 %:n vasteita joissakin lasten kohorteissa kestävän remission kanssa ilman lisääntyneitä vakavia myrkyllisyyksiä, ja huomattavasti alhaisempi uusiutumisprosentti (20 % vs 75 % estäjällä yksin) keskustamme varhaisessa kokemuksessa LCH-III-runkoon yhdistettynä MAPK-estäjään.

Tämä monikeskustutkimus ottaa mukaan lapsia, joilla on monijärjestelmä-LCH, ja jakaa heidät muokattuun standardi-LCH-III-kemoterapiaan yksin tai samaan hoitoon yhdistettynä luvometiniibiin, arvioidakseen parantaako tämän kohdennetun lääkeaineen lisääminen hoitotuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Laboratoriotutkimukset osoittavat, että kun MAPK-signaalireitti on liian aktiivinen, se tekee LCH-soluista vaikeammin tuhottavia (vastustuskykyisempiä luonnolliselle kuolemalle). MAPK-inhibiittorin yhdistäminen kemoterapiaan saattaa tehdä poikkeavista soluista helpommin tuhottavia. Kemoterapia muuttaa myös kehon immuuniympäristöä, mikä voi auttaa poistamaan huonot solut täydellisemmin.

Useat pienet tutkimukset ja käytännön kokemukset ovat jo testanneet tätä ajatusta vaikeasti hoidettavassa LCH:ssa sairastavilla lapsilla ja aikuisilla:

Yhdessä tutkimuksessa MAPK-inhibiittoreita yhdistettiin tiettyihin kemoterapialääkkeisiin, ja havaittiin hyvin vähän uusiutumisia, erityisesti kun hoito kesti pidempään.

Toinen tutkimus, joka käytti samanlaista lähestymistapaa, saavutti 100 % vasteasteen lasten ryhmässä (mukaan lukien joillekin ensimmäisenä hoidona), ja useimmat pysyivät sen jälkeen remissiossa, eikä yhdistelmästä aiheutunut ylimääräisiä vakavia sivuvaikutuksia.

Kiinalainen tutkimus, jossa käytettiin prednisonia (toista kemoterapialääkettä) MAPK-inhibiittorin kanssa, osoitti hyviä tuloksia alhaisilla uusiutumisilla hoidon lopettamisen jälkeen.

Varhaiset tiedot omasta keskuksestamme osoittivat, että lapset, jotka saivat MAPK-inhibiittorin yhdessä standardi LCH-III-hoidon kanssa, saivat paljon alhaisemmat uusiutumisprosentit (vain 20 %) verrattuna niihin, jotka saivat vain inhibiittorin (75 % uusiutumisia).

Tämän kasvavan näytön perusteella tämä tutkimus suunnittelee suuren, huolellisesti suunnitellun kokeen useissa sairaaloissa. Se arpoo satunnaisesti monijärjestelmä-LCH:ta sairastavat lapset saamaan joko parannetun (muokatun) version standardi LCH-III-kemoterapiasta yksin tai saman kemoterapian yhdistettynä luvometinibiiniin. Tavoitteena on verrata kunkin lähestymistavan tehokkuutta ja oppia lisää siitä, voiko tämän kohdennetun lääkkeen lisääminen kemoterapiaan parantaa hoidon tuloksia lapsilla, joilla on tämä sairaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Chengdu, Kiina
        • Rekrytointi
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Guiyang, Kiina
        • Rekrytointi
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hefei, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hefei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Jiangxi, Kiina
        • Rekrytointi
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Kunming, Kiina
        • Rekrytointi
        • Kunming Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nanning, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hong Ying Wei
          • Puhelinnumero: 86+15977767103
          • Sähköposti: whylhr@qq.com
      • Xi'an, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xi'an Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Xi'an, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Zunyi, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ürümqi, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • MAIMAITI GULIBAHA
          • Puhelinnumero: 86+13070423745
          • Sähköposti: 156510283@qq.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. 0–18-vuotiaat lapset kummastakin sukupuolesta.
  2. Patologisesti varmistettu Langerinsin solu-histosytoosin (LCH) diagnoosi positiivisella värjäyksellä CD1a:lle ja/tai CD207:lle (Langeriinille), eikä aiempaa LCH:ta vastaan suunnattua hoitoa.
  3. LCH:n monijärjestelmävaikutus, kliinisen ja kuvantamisen arvioinnin perusteella määritettynä.
  4. Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen (vanhempi/laillinen huoltaja ja tarvittaessa lapsen suostumus) sekä halukkuus noudattaa tutkimushoito-ohjelmaa ja seuranta-arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Minkä tahansa muun merkittävän taustalla olevan lääketieteellisen tilan esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen primaariin immuunipuutostilaan, sydämen vajaatoimintaan, munuaisten vajaatoimintaan, krooniseen virustautiseen hepatiittiin, HIV-tartuntaan tai kiinteiden elinten siirron jälkeiseen tilaan.
  2. Toisen (sekundaarisen) pahanlaatuisen kasvaimen historia.
  3. QTcF-väli > 0,47 sekuntia osallistumista edeltävällä elektrokardiogrammilla.
  4. Osallistumista edeltävä silmätutkimus, joka paljastaa verkkokalvon laskimotukoksen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtautumisen tai muita kliinisesti merkittäviä silmän poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.
  5. LCH, jossa on luokan 3 MEK-signaalireitin mutaatioita, erityisesti seuraavia muutoksia: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ tai I103_A106del.
  6. Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (tai tarvittaessa suostumuksen) antamisen kieltäytyminen tai kyvyttömyys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Muokattu LCH-III-kemoterapia + Luvometinibi (Koehaara)
Osallistujat saavat samaa muokattua LCH-III-kemoterapiarytmiä (prednisoloni, vinblastiini, merkaptopuriini) yhdistettynä suun kautta annettavaan luvometinibiibiin koko hoitojakson ajan
Lääke: Prednisoni
Kortikosteroidiä annosteltu suun kautta osana muokattua LCH-III-hoitosuunnitelmaa
Lääke: Vinkristiini
Intravenoosinen vinka-alkaloidi kemoterapialääke, jota käytetään muokatussa LCH-III -hoitokaaviossa
Lääke: Merkaptopuriini
Suun kautta annosteltava puriinianalogi-antimetaboliitti, jota käytetään monijärjestelmä-LCH:n hoidon ylläpitovaiheessa
Lääke: Luvometinib
Suun kautta annosteltava selektiivinen MEK1/2-estäjä lisättiin koehaaraan. Annosteltu päivittäin yhdistettynä muokattuun LCH-III-kemoterapiaan multisysteemiseen Langerhansin soluhistiosytoosiin.
Active Comparator: Modifioitu LCH-III-kemoterapia yksinään (kontrolliryhmä)
Osallistujat saavat muokattua LCH-III standardikemoterapiarutinia, joka koostuu prednisonista ja vinkristiinistä.
Lääke: Prednisoni
Kortikosteroidiä annosteltu suun kautta osana muokattua LCH-III-hoitosuunnitelmaa
Lääke: Vinkristiini
Intravenoosinen vinka-alkaloidi kemoterapialääke, jota käytetään muokatussa LCH-III -hoitokaaviossa
Lääke: Merkaptopuriini
Suun kautta annosteltava puriinianalogi-antimetaboliitti, jota käytetään monijärjestelmä-LCH:n hoidon ylläpitovaiheessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumavapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Päivästä 1 tapahtuman ensimmäiseen päivämäärään tai viimeiseen seurantaan asti, arviointiaika jopa 2 vuotta.
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) määritellään ajanjaksona päivästä 1 ensimmäiseen mihin tahansa tapahtumaan, mukaan lukien taudin reaktivaatio, toissijainen primaarinen kasvain tai kuolema mistä tahansa syystä. Tapahtumia arvioidaan kliinisellä tutkimuksella, kuvantamisella ja laboratoriotesteillä. 2-vuotinen EFS-aste estimoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, raportoituna prosentteina 95 %:n luottamusvälillä.
Päivästä 1 tapahtuman ensimmäiseen päivämäärään tai viimeiseen seurantaan asti, arviointiaika jopa 2 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tavoitevasteprosentti
Aikaikkuna: 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat NAD:n tai ADB:n määritetyissä aikapisteissä. Vasteita arvioidaan kliinisellä arvioinnilla, kuvantamisella ja riskielinten toiminnalla (jos mukana). ORR raportoidaan erikseen 1 kuukauden ja 3 kuukauden kohdalla osallistujien prosenttiosuutena, joilla on NAD tai ADB (yhdessä), tarkkoine 95 % luottamusväleineen.
1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta
Kokonaiselossaoloprosentti
Aikaikkuna: Päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan saakka, arvioitu jopa 2 vuotta.
Kokonaiselossaolo (OS) määritellään päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä. Elossa olevat osallistujat viimeisessä seurannassa katsotaan sensuroiduiksi. Kahden vuoden OS-laskelma arvioidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää ja ilmoitetaan prosentteina 95 % luottamusvälillä.
Päivästä 1 kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen seurantaan saakka, arvioitu jopa 2 vuotta.
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti arvioituina
Aikaikkuna: Päivästä 1 lähtien tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
Yhdistelmähoitoasetelman (luvometinibiin lisätty muokattu LCH-III-kemoterapia: prednisoni + vinkristiinirunko) turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrän perusteella. Tapahtumat luokitellaan NCI:n haittatapahtumien yhteisten termikriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Tiedot kootaan seuraavasti: Kaikkien TRAE:iden esiintyvyys (osallistujien prosenttiosuus), esiintyvyys maksimiasteikon mukaan (esim. asteikko 3-5), kiinnostuksen kohteena olevien tiettyjen tapahtumien esiintyvyys (esim. ihottuma, hypertriglyseridemia, sytopenia) ja hoidon keskeyttämisen määrä myrkyllisyyden vuoksi.
Päivästä 1 lähtien tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

West China Second University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:ta voidaan jakaa tulevaisuudessa eettisen toimikunnan hyväksynnän ja tietojen käyttösopimuksen alaisuudessa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa