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Regime LCH-III Modificado Com ou Sem Luvometinib para Histiocitose de Células de Langerhans Pediátrica Multissistémica

20 de fevereiro de 2026 atualizado por: Xia Guo, West China Second University Hospital

Regime LCH-III Modificado Versus Regime LCH-III Modificado Combinado Com Luvometinib no Tratamento da Histiocitose de Células de Langerhans Pediátrica Multissistémica: Um Ensaio Clínico Multicêntrico, Aberto e Randomizado Controlado

A histiocitose de células de Langerhans (HCL) é a doença histiocítica mais comum em crianças, causada pela proliferação e acumulação excessivas de células de Langerhans (um tipo de célula imunitária) em vários tecidos do corpo. A incidência anual é de cerca de 2,6-8,9 casos por milhão de crianças. A apresentação clínica varia muito.

Os casos ligeiros (de baixo risco) podem resolver-se espontaneamente ou causar problemas mínimos com excelentes resultados. A HCL multissistémica grave envolve múltiplos órgãos, particularmente locais de alto risco, como fígado, baço ou medula óssea, levando a um prognóstico pior e a potenciais complicações com risco de vida sem tratamento adequado. A terapia padrão de primeira linha para muitas crianças é a prednisona (um corticosteroide) mais vimblastina (quimioterapia). Ensaios como o LCH-III mostram uma sobrevivência quase de 100% na doença de baixo risco, mas a sobrevivência a longo prazo cai para ~80% em casos de alto risco. A reativação ocorre em ~37% dos pacientes de baixo risco após o tratamento, e ~50% das crianças acabam por desenvolver resistência, resultando em progressão ou recaída. A falha do tratamento aumenta os riscos de sequelas a longo prazo, incluindo atraso no crescimento, disfunção endócrina e danos neurológicos, afetando gravemente a qualidade de vida.

Mais de metade dos casos de HCL apresentam a mutação BRAF V600E, ativando anormalmente a via MAPK. Isto impulsionou o desenvolvimento de inibidores direcionados da MAPK (por exemplo, vemurafenib, dabrafenib, trametinib), que demonstram forte eficácia e segurança aceitável (principalmente erupção cutânea controlável) em casos pediátricos recidivantes/refratários, sem malignidades secundárias relatadas até à data. Estes agentes proporcionam alívio rápido dos sintomas e controlo duradouro, embora a monoterapia muitas vezes não consiga erradicar as células anormais na doença multissistémica, levando a recaída após a interrupção.

Anteriormente, não havia inibidores da MAPK aprovados especificamente para a HCL. Em 2025, o luvometinib (desenvolvido pela Fosun Pharma, China; um inibidor seletivo de MEK1/2) recebeu aprovação na China para HCL adulta e neoplasias histiocíticas. Estudos em adultos mostraram ~83% de taxa de resposta objetiva e ~74% de progressão livre em ≥12 meses, com efeitos secundários principalmente ligeiros (problemas de pele, hipertrigliceridemia) e sem interrupções devido a toxicidade grave.

Evidências laboratoriais indicam que a superativação da MAPK confere resistência à apoptose às células da HCL; combinar inibidores da MAPK com quimioterapia pode melhorar a morte celular e aproveitar as alterações no microambiente imunitário induzidas pela quimioterapia para uma melhor eliminação.

Pequenos estudos e dados do mundo real em HCL refratária apoiam isto: regimes combinados produziram baixas taxas de recaída (especialmente com terapia prolongada), 100% de respostas em algumas coortes pediátricas com remissão sustentada e sem toxicidade grave adicional, e recaída notavelmente menor (20% vs 75% com inibidor sozinho) na experiência inicial do nosso centro com o esquema LCH-III mais inibidor da MAPK.

Este ensaio randomizado multicêntrico irá recrutar crianças com HCL multissistémica, atribuindo-lhes quimioterapia padrão modificada LCH-III sozinha ou o mesmo regime combinado com luvometinib, para avaliar se a adição deste agente direcionado melhora os resultados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudos laboratoriais mostram que, quando a via MAPK está hiperativa, torna as células LCH mais difíceis de matar (mais resistentes à morte natural). A combinação de um inibidor MAPK com quimioterapia pode tornar as células anormais mais fáceis de destruir. A quimioterapia também altera o ambiente imunológico no corpo, o que pode ajudar a eliminar as células más de forma mais completa.

Vários pequenos estudos e experiências do mundo real já testaram esta ideia em crianças e adultos com LCH de difícil tratamento:

Um estudo combinou inibidores MAPK com certos fármacos de quimioterapia e observou muito poucas recidivas, especialmente quando o tratamento durou mais tempo.

Outro estudo utilizando uma abordagem semelhante alcançou 100% de resposta num grupo de crianças (incluindo algumas como primeiro tratamento), com a maioria a permanecer em remissão posteriormente, e sem efeitos secundários graves adicionais da combinação.

Um estudo chinês utilizando prednisona, outro fármaco de quimioterapia, mais um inibidor MAPK mostrou bons resultados com baixa recidiva após a interrupção.

Dados iniciais do nosso próprio centro descobriram que as crianças que receberam um inibidor MAPK juntamente com o tratamento padrão LCH-III tiveram taxas de recidiva muito mais baixas (apenas 20%) em comparação com aquelas que receberam apenas o inibidor (75% de recidiva).

Com base nestas evidências crescentes, este estudo planeia realizar um ensaio grande e cuidadosamente concebido em vários hospitais. Atribuirá aleatoriamente crianças com LCH multissistémica para receberem ou a versão melhorada (modificada) da quimioterapia padrão LCH-III sozinha, ou a mesma quimioterapia combinada com luvometinib. O objetivo é comparar a eficácia de cada abordagem e aprender mais sobre se a adição deste fármaco direcionado à quimioterapia pode melhorar o tratamento para crianças com esta doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Chengdu, China
        • Recrutamento
        • West China Second Hospital, Sichuan University
        • Contato:
      • Guiyang, China
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
      • Hefei, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Contato:
      • Hefei, China
        • Recrutamento
        • Anhui Provincial Children's Hospital
        • Contato:
      • Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
        • Contato:
      • Kunming, China
        • Recrutamento
        • Kunming Children's Hospital
        • Contato:
      • Nanning, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contato:
          • Hong Ying Wei
          • Número de telefone: 86+15977767103
          • E-mail: whylhr@qq.com
      • Xi'an, China
        • Recrutamento
        • Xi'an Children's Hospital
        • Contato:
      • Xi'an, China
        • Recrutamento
        • Xi'an Northwest Women's and Children's Hospital
        • Contato:
      • Zunyi, China
        • Recrutamento
        • Zunyi Medical University Affiliated Hospital, Guizhou Provincial Children's Hospital
        • Contato:
      • Ürümqi, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
        • Contato:
          • MAIMAITI GULIBAHA
          • Número de telefone: 86+13070423745
          • E-mail: 156510283@qq.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Crianças dos 0 aos 18 anos, de qualquer sexo.
  2. Diagnóstico confirmado por patologia de histiocitose de células de Langerhans (HCL) com coloração positiva para CD1a e/ou CD207 (Langerina), e sem tratamento prévio especificamente direcionado contra a HCL.
  3. Envolvimento multissistémico da HCL, determinado por avaliação clínica e de imagem.
  4. Fornecimento de consentimento informado por escrito (pelo pai/tutor legal e, quando apropriado, assentimento da criança), com disponibilidade para cumprir o regime de tratamento do estudo e as avaliações de seguimento.

Critérios de Exclusão:

  1. Presença de qualquer outra condição médica subjacente significativa, incluindo, mas não limitada a, distúrbios de imunodeficiência primária, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, hepatite viral crónica, infeção por VIH, ou estado pós-transplante de órgãos sólidos.
  2. Historial de uma segunda (secundária) neoplasia maligna.
  3. Intervalo QTcF > 0,47 segundos no eletrocardiograma realizado antes da inscrição.
  4. Rastreio oftalmológico antes da inscrição que revele oclusão da veia retiniana, descolamento do epitélio pigmentar da retina, ou outras anomalias oculares clinicamente significativas que, na opinião do investigador, contraindicam a participação.
  5. HCL que apresente mutações de Classe 3 na via MEK, especificamente as seguintes alterações: L98_I103del, L98_K104del, P105_A106del, P105_I107delinsL, L101_I103delinsF, E102_I103delinsF, E102_I103del, E102_I103delinsV, E102_I103delinsVN, E102_K104delinsQ, ou I103_A106del.
  6. Recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito (ou assentimento, conforme aplicável).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia LCH-III Modificada + Luvometinib (Braço Experimental)
Os participantes recebem o mesmo regime de quimioterapia LCH-III modificado (prednisona, vimblastina, mercaptopurina) combinado com luvometinib oral durante todo o período de tratamento
Medicamento: Prednisona
Corticosteroide administrado por via oral como parte do regime LCH-III modificado
Medicamento: Vincristina
Agente de quimioterapia com alcalóide vinca intravenoso utilizado no regime LCH-III modificado
Medicamento: Mercaptopurina
Análogo de purina antimetabolito oral usado na fase de manutenção da terapia para LCH multissistémico
Medicamento: Luvometinib
Inibidor seletivo oral de MEK1/2 adicionado ao braço experimental. Administrado diariamente em combinação com quimioterapia LCH-III modificada para histiocitose de células de Langerhans de múltiplos sistemas.
Comparador Ativo: Quimioterapia LCH-III Modificada Apenas (Braço de Controlo)
Os participantes recebem o regime quimioterápico padrão LCH-III modificado, que consiste em prednisona e vincristina.
Medicamento: Prednisona
Corticosteroide administrado por via oral como parte do regime LCH-III modificado
Medicamento: Vincristina
Agente de quimioterapia com alcalóide vinca intravenoso utilizado no regime LCH-III modificado
Medicamento: Mercaptopurina
Análogo de purina antimetabolito oral usado na fase de manutenção da terapia para LCH multissistémico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: Do Dia 1 até à data do primeiro evento ou último seguimento, avaliado até 2 anos.
A sobrevivência livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde o Dia 1 até à primeira ocorrência de qualquer evento, incluindo reativação da doença, segunda neoplasia primária ou morte por qualquer causa. Os eventos serão avaliados através de exame clínico, imagiologia e testes laboratoriais. A taxa de EFS aos 2 anos será estimada utilizando o método de Kaplan-Meier, reportada como percentagem com intervalo de confiança de 95%.
Do Dia 1 até à data do primeiro evento ou último seguimento, avaliado até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Aos 1 mês e 3 meses após o tratamento
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de participantes que alcançam NAD ou ADB nos pontos temporais especificados. As respostas serão avaliadas por avaliação clínica, imagiologia e função do órgão de risco (se envolvido). A ORR será reportada separadamente ao 1 mês e aos 3 meses como percentagem de participantes com NAD ou ADB (combinados), com intervalos de confiança exatos de 95%.
Aos 1 mês e 3 meses após o tratamento
Taxa de sobrevivência global
Prazo: Do Dia 1 até à data de morte por qualquer causa ou último seguimento, avaliado até 2 anos.
A sobrevivência global (OS) é definida como o período desde o Dia 1 até à morte por qualquer causa. Os participantes vivos na última avaliação serão censurados. A taxa de OS aos 2 anos será estimada utilizando o método de Kaplan-Meier e reportada como percentagem com intervalo de confiança a 95%.
Do Dia 1 até à data de morte por qualquer causa ou último seguimento, avaliado até 2 anos.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: Do Dia 1 até ao final do estudo, uma média de 2 anos
A segurança e tolerabilidade do regime de combinação (luvometinib adicionado à quimioterapia modificada LCH-III: base de prednisona + vincristina) será avaliada pelo número de participantes que apresentarem eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) e eventos adversos graves (SAEs). Os eventos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI, versão 5.0. Os dados serão resumidos como: Incidência de qualquer TRAE (percentagem de participantes), Incidência por grau máximo (por exemplo, Grau 3-5), Incidência de eventos específicos de interesse (por exemplo, erupção cutânea, hipertrigliceridemia, citopenias) e Taxa de descontinuação do tratamento devido a toxicidade
Do Dia 1 até ao final do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

West China Second University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

13 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WCSH-NCP-MS-LCH-2026

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os DPI podem ser partilhados no futuro após aprovação pelo comitê de ética e sob um acordo de utilização de dados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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